天津兒童藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報

檢查發(fā)現(xiàn)問題：

一、頭孢克洛顆粒存在質(zhì)量風(fēng)險隱患。

1. 2015年9月廣東省梅州市梅江區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局市場抽檢發(fā)現(xiàn)該企業(yè)頭孢克洛顆粒20140602批含量不合格，企業(yè)在調(diào)查不充分的情況下即推斷不合格原因為流通環(huán)節(jié)儲存不當(dāng)。2015年11月廣東省汕尾市食品藥品檢驗所檢驗又發(fā)現(xiàn)20140307批含量、酸度、溶出度不合格，企業(yè)聲稱相關(guān)記錄及資料已被天津市濱海新區(qū)市場和質(zhì)量監(jiān)督管理局調(diào)走，現(xiàn)場未能提供。

2. 頭孢克洛顆粒（0.25g，批號：20150501）持續(xù)穩(wěn)定性考察9個月時間點含量檢測結(jié)果為89.57%，低于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（90.0%-110.0%），企業(yè)未開展調(diào)查。企業(yè)表示該批產(chǎn)品12個月、18個月含量檢測結(jié)果符合規(guī)定，分別為91.8%、92.07%。2017年1月提交的整改材料中顯示企業(yè)認(rèn)為該批產(chǎn)品存在安全隱患，決定實施召回。

二、物料來源和質(zhì)量控制存在風(fēng)險。

1. 企業(yè)頭孢克洛質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程中對有關(guān)物質(zhì)項的規(guī)定求為“任何單個雜質(zhì)峰的峰面積之和不得過1.8%”，不符合《中國藥典》（2015年版）頭孢克洛有關(guān)物質(zhì)項規(guī)定的“單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5%，各雜質(zhì)峰面積和不得大于對照溶液主峰面積的2.0%”。

2. 關(guān)鍵原料藥進廠檢驗把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計工作存在較大偏差。

（1）YL-44-1607006批頭孢克洛一次進貨10桶,未按企業(yè)《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》規(guī)定取樣，應(yīng)取4桶，實際僅取1桶。

（2）關(guān)鍵原料藥頭孢克洛僅對經(jīng)銷商進行現(xiàn)場審計，未按GMP要求對生產(chǎn)商Lupin Limited進行審計。在頭孢克洛顆粒部分批次產(chǎn)品市場抽檢發(fā)現(xiàn)不合格，且本次檢查明確提出存在此缺陷的情況下，整改措施仍未計劃對頭孢克洛供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計。

三、部分生產(chǎn)設(shè)備使用后清潔不徹底，現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)有藥粉殘留，存在污染和交叉污染風(fēng)險。如器具間存放間的物料轉(zhuǎn)運軟管、壓力罐等。

四、2016年7月，頭孢克洛顆粒（0.125g規(guī)格）的投料損耗增投值從1%變?yōu)?%，投料量由101%調(diào)整至103%，未執(zhí)行變更控制程序。企業(yè)解釋因YL-44-1607006批頭孢克洛原料粒度變化導(dǎo)致過篩損耗增大，故增加投料量，但整改措施不足，未考慮加強對頭孢克洛原料的質(zhì)量控制。
 
處理措施：

天津兒童藥業(yè)有限公司上述行為已違反《中華人民共和國藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求天津市市場和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會收回該企業(yè)相關(guān)《藥品GMP證書》，監(jiān)督企業(yè)召回相關(guān)產(chǎn)品，對該企業(yè)違法違規(guī)行為開展立案調(diào)查。