家族性慢性良性天皰瘡是由于基因突變導致的一種常染色體顯性遺傳病。當本病的主要致病基因,編碼細胞胞漿鈣泵基因ATP2C1發(fā)生突變,則鈣泵無法正常將一些鈣離子從內質網泵到胞漿,或無法從胞漿正常泵到內質網。內質網過高的鈣超載,使得細胞的鈣負荷過度,從而引起表皮（角質形成細胞）出現(xiàn)鈣超載。大量的角質形成細胞在外界因素刺激下,容易被誘發(fā)出凋亡反應,出現(xiàn)突然死亡的情況。因此,經皮膚組織病理發(fā)現(xiàn),很多角質形成細胞會出現(xiàn)突然凋亡（程序性死亡）,導致角質形成細胞之間出現(xiàn)棘細胞松解,從而使得皮膚出現(xiàn)水皰和糜爛等表現(xiàn)。