藥物警戒快訊2023年第6期（總第242期），英國(guó)警示特利加壓素治療1型肝腎綜合征導(dǎo)致呼吸衰竭和感染性休克的風(fēng)險(xiǎn)。

英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）近期發(fā)布消息，最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在1型肝腎綜合征患者中使用特利加壓素導(dǎo)致嚴(yán)重或致命的呼吸衰竭的頻率高于之前已知的頻率，同時(shí)特利加壓素還增加敗血癥和感染性休克的風(fēng)險(xiǎn)。

特利加壓素作為一種血管加壓素類似物，通過(guò)降低門靜脈高壓癥患者肝臟的門靜脈壓力發(fā)揮作用，同時(shí)有助于改善腎臟的血液循環(huán)進(jìn)而恢復(fù)腎功能。

美國(guó)和加拿大進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（CONFIRM試驗(yàn)）比較了特利加壓素聯(lián)合白蛋白與安慰劑聯(lián)合白蛋白治療1型肝腎綜合征的療效?？傆?jì)300名患者隨機(jī)分2組：特利加壓素組199名，安慰劑組101名。

CONFIRM試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是證實(shí)1型肝腎綜合征的逆轉(zhuǎn)。研究表明，特利加壓素組肝腎綜合征逆轉(zhuǎn)患者的比例明顯高于安慰劑組（n=63（32%）VS n=17（17%）；p=0.0006）。

90天內(nèi)的死亡率作為次要結(jié)果進(jìn)行衡量。第90天，特利加壓素組有101名患者（51%）死亡，安慰劑組有45名患者（45%）死亡。特利加壓素組90天時(shí)死亡率的增加是由呼吸系統(tǒng)疾病引起的，特利加壓素組22人（11%）死于呼吸系統(tǒng)疾病，安慰劑組2人（2%）死亡。

特利加壓素組最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)不良事件是呼吸衰竭、呼吸困難和肺水腫，這些事件的報(bào)告頻率高于目前產(chǎn)品說(shuō)明書中已知的頻率。呼吸衰竭和呼吸困難的發(fā)生率目前評(píng)估為十分常見(jiàn)，肺水腫的發(fā)生率為常見(jiàn)。

此外，在治療結(jié)束后30天內(nèi)，特利加壓素組的呼吸衰竭和急性呼吸衰竭病例高于安慰劑組（呼吸衰竭：n=20（10%）VS n=3（3%）；急性呼吸衰竭：n=8（4%）VS n=2（2%））。

敗血癥的病例更多。特利加壓素組有14名患者（7%）出現(xiàn)與敗血癥和感染性休克相關(guān)嚴(yán)重不良事件，而安慰劑組沒(méi)有。特利加壓素組14名出現(xiàn)敗血癥或感染性休克的患者中有8人死于該不良事件。

根據(jù)CONFIRM的試驗(yàn)結(jié)果，近期歐洲一項(xiàng)對(duì)特利加壓素治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為，當(dāng)特利加壓素用于治療1型肝腎綜合征患者時(shí)，需要采取新的措施來(lái)降低呼吸衰竭和敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。英國(guó)人用藥品委員會(huì)藥物警戒專家咨詢組同意上述建議，而且該委員會(huì)在開展評(píng)估時(shí)還強(qiáng)調(diào)了使用特利加壓素的獲益。

因此，MHRA將對(duì)批準(zhǔn)用于1型肝腎綜合征的特利加壓素的說(shuō)明書進(jìn)行修訂，注明新的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施和風(fēng)險(xiǎn)信息。此外，還發(fā)送了致英國(guó)醫(yī)務(wù)人員的函。

對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議：

1、CONFIRM試驗(yàn)的結(jié)果顯示，特利加壓素能有效逆轉(zhuǎn)1型肝腎綜合征；同時(shí)，接受特利加壓素治療的患者在第90天由于呼吸系統(tǒng)疾病死亡的可能性高于接受安慰劑治療的患者。