默沙東于6月9日宣布口服PCSK9抑制劑Enlicitide（MK-0616，恩利昔肽）治療高膽固醇血癥的兩項III期研究（CORALreef HeFH和CORALreef AddOn）達到了主要終點。這是全球首個III期研究成功的口服PCSK9抑制劑。

MK-0616是默沙東開發(fā)的一款口服環(huán)肽類PCSK9抑制劑。PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）主要在肝臟表達，是“壞膽固醇”LDL-C升高的幫兇。PCSK9可與肝細胞表面負責清除LDL-C的受體結(jié)合，導(dǎo)致大部分LDL-C無法被吸收。

CORALreef HeFH研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，評估了Enlicitide（20mg，每日1次）對比安慰劑治療有主要動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）事件病史或有發(fā)生主要ASCVD事件風險并接受中強度或高強度他汀類藥物聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂療法治療的雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患者的安全性和有效性。研究的主要終點是第24周時LDL-C水平相對于基線的平均百分比變化、發(fā)生一種或多種不良事件（AE）的患者人數(shù)以及因AE而停藥的患者人數(shù)。

CORALreef AddOn研究是一項多中心、隨機、雙盲臨床試驗，評估了Enlicitide（20mg，每日1次）對比依折麥布單藥（10mg，每日1次）、貝派度酸單藥（180mg，每日1次）、依折麥布聯(lián)用貝派度酸治療有主要ASCVD事件病史或有主要ASCVD事件風險并接受他汀類藥物治療的高膽固醇血癥患者的療效和安全性。研究的主要終點是第8周時LDL-C水平相對于基線的平均百分比變化。

結(jié)果顯示，兩項研究均成功達到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，證明Enlicitide降低LDL-C水平的能力優(yōu)于安慰劑和其他口服非他汀類藥物，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。在兩項研究中，AE和嚴重AE的發(fā)生率均無臨床意義差異。詳細結(jié)果將在未來舉行的科學會議上展示。