馬拉韋羅片(善瑞)：

【FDA妊娠分級(jí)】
B級(jí):在動(dòng)物繁殖研究中（并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究），未見到藥物對(duì)胎兒的不良影響?；蛟趧?dòng)物繁殖性研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對(duì)照的、妊娠首3個(gè)月的婦女中得到證實(shí)（也沒有在其后6個(gè)月具有危害性的證據(jù)）。

【藥物相互作用及劑量調(diào)整】
馬拉韋羅主要由細(xì)胞色素P450CYP3A4代謝。具有CYP3A4誘導(dǎo)作用的藥物引起馬拉韋羅的血漿濃度降低；具有CYP3A4抑制作用的藥物引起馬拉韋羅的血漿濃度增加。
故當(dāng)馬拉韋羅與具有CYP3A4誘導(dǎo)和／或抑制作用的藥物合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。根據(jù)合用藥物的不同，馬拉韋羅推薦劑量可為每次150mg、300mg或600mg，每日兩次。當(dāng)與PIs(替拉那韋俐托那韋除外)、地拉夫定、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素／泰利霉素等酶抑制劑合用時(shí)，馬拉韋羅劑量宜調(diào)整為150mgBID；
當(dāng)與依非韋倫、利福平、苯巴比妥、苯妥英等酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，劑量應(yīng)增至600mgBID。利福布丁亦為CYP3A4誘導(dǎo)劑，但誘導(dǎo)作用較利福平弱。當(dāng)馬拉韋羅同時(shí)聯(lián)合利福布丁和具有CYP3A4強(qiáng)效抑制作用的蛋白酶抑制劑時(shí)，馬拉韋羅的代謝最終會(huì)受到抑制，劑量應(yīng)減至150mgBID。
馬拉韋羅與其他藥物合用，包括所有NRTI、奈韋拉平、磺胺甲基異惡唑／甲氧芐啶、enfuvi~ide、抗丙型肝炎病毒藥聚乙二醇干擾素和利巴韋林、他汀類降脂藥，則無需劑量調(diào)整。
雖然馬拉韋羅的代謝受到許多同服藥物的影響，但它對(duì)同服藥物的藥代學(xué)影響較小，因?yàn)轶w外研究顯示，馬拉韋羅對(duì)主要的P450酶無誘導(dǎo)或抑制作用。

【藥理作用】
體外研究表明，馬拉韋羅對(duì)R5型HIV～1毒珠具有較強(qiáng)的抗病毒活性，90％抑制濃度為2．0nmol／L，且對(duì)不同地區(qū)來源的病毒珠抑制作用無顯著差別。另外，它對(duì)多重耐藥株亦具有良好的抑制作用。
研究中并未發(fā)現(xiàn)馬拉韋羅同其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物(包括NRTIs、NNRTIs、PIs和融合抑制劑enfuvirtide)間存在相互拮抗作用。

【毒理研究】
當(dāng)轉(zhuǎn)基因小鼠接受的藥物劑量相當(dāng)于人最大推薦劑量(300mgBID)的7～39倍時(shí)，6個(gè)月后未觀察到任何腫瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)轉(zhuǎn)基因大鼠接受的藥物劑量為人最大推薦劑量的21倍時(shí)，24個(gè)月后發(fā)生甲狀腺腺瘤及與馬拉韋羅相關(guān)的肝臟病變。但尚無證據(jù)表明馬拉韋羅對(duì)人具有致癌性。
動(dòng)物研究表明，馬拉韋羅對(duì)妊娠、胚胎或胎兒發(fā)育、分娩過程及嬰幼兒發(fā)育無不良影響，且馬拉韋羅可大量分泌至乳汁中。但尚不明確馬拉韋羅是否從人乳中分泌。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
研究表明，馬拉韋羅具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性。300mg單劑量口服給藥后，血藥濃度達(dá)峰值的中位時(shí)間為2小時(shí)(0．5～4小時(shí))，在治療劑量范圍內(nèi)口服給藥其吸收不與劑量成正比。馬拉韋羅100mg和300mg口服給藥的絕對(duì)生物利用度分別為23％和33％。與高脂食物同服可使其Cmax及AUC下降33％。
馬拉韋羅與血漿白蛋白和a-1酸性糖蛋白具有中等親和力，在體內(nèi)約76％以結(jié)合型存在，且人體組織分布廣泛，分布容積達(dá)194L。馬拉韋羅主要由肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，其中CYP3A4是其代謝的主要酶。肝臟損害將對(duì)其代謝產(chǎn)生影響。