• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】羅替高汀貼片
• 【商品名/商標(biāo)】

  優(yōu)普洛/Neupro

• 【規(guī)格】9mg/20cm²*30貼
• 【主要成份】羅替高汀。
• 【性狀】本品為貼劑，包括背襯層，保護(hù)層和基質(zhì)三個(gè)部分。保護(hù)層為透明為薄膜，與基質(zhì)和背襯層尺寸大小相同。被“s"性線分成兩個(gè)部分。基質(zhì)是白色或類白色不透明，無可見晶體的黏附物；背襯層的一面為米色至淺棕色，另一面完全被基質(zhì)所覆蓋，方形圓角。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于早期特發(fā)性帕金森病癥狀及體征的單藥治療?；蚺c左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個(gè)階段，直至疾病晚期左旋多巴的療效減退，不穩(wěn)定或者出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)（劑未現(xiàn)象或"開關(guān)"現(xiàn)象"）。

• 【用法用量】1.用法：本品一日一次，每日應(yīng)在同一時(shí)間使用。將本品在皮膚上保留24小時(shí)，然后在皮膚的另一部位更換一張新的貼片。如果患者忘記在每日的用藥時(shí)間更換貼片或者貼片脫落，應(yīng)在當(dāng)天剩余時(shí)間內(nèi)應(yīng)用一張新的貼片。2.用量：推薦劑量以釋藥量表示。(1)早期帕金森病患者的給藥劑量;起始劑量為2mg/24h，然后每周增加2mg/24h直至有效劑量，最大劑量可至8mg/24h。一些患者的有效劑量為4mg/24h。大多數(shù)患者的有效劑量為6mg/24h或8mg/24h，此劑量可在3或4周內(nèi)達(dá)到。最大劑量為8mg/24h。(2)伴有波動(dòng)現(xiàn)象的晚期帕金森病患者的給藥劑量:起始劑量為4mg/24h,然后每周增加2mg/24h直至有效劑量，最大劑量可至16mg/24h。一些患者的有效劑量為4mg/24h或6mg/24h。大多數(shù)患者的有效劑量為：8mg/24h，此劑量可在3至7周內(nèi)達(dá)到。最大劑量可至16mg/24h。若給藥劑量高于8mg/24h,可應(yīng)用多貼貼片以達(dá)到最終劑量，例如，可聯(lián)合應(yīng)用6mg/24h和4mg/24h貼片，達(dá)到劑量10mg/24h。（詳見說明書）。
• 【不良反應(yīng)】1.安全性概述：根據(jù)安慰劑對照臨床試驗(yàn)的匯總分析，1307名接受本品治療的患者和607名接受安慰劑治療的患者中，分別有72.5％和58.0％的患者報(bào)告了至少1例不良反應(yīng)。治療開始時(shí)可能發(fā)生多巴胺能不良反應(yīng)，如:惡心和嘔吐。繼續(xù)治療時(shí)，這些反應(yīng)通常為輕度或中度，且呈一過性。接受羅替高汀貼片治療的患者中，超過10％的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、給藥部位反應(yīng)、嗜睡、頭暈和頭痛的不良反應(yīng)。研究中，按照藥品說明書所述輪換給藥部位。830名使用本品的患者中，35.7％的患者出現(xiàn)給藥部位反應(yīng)，大多數(shù)呈輕度或中度，且僅限于給藥部位。僅4.3％的接受本品治療的受試者因此終止治療。2.不良反應(yīng)列表下表列出了所有在帕金森病患者中開展的上述臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)按系統(tǒng)器官分類，分別列于相應(yīng)發(fā)生頻率項(xiàng)下(預(yù)計(jì)發(fā)生反應(yīng)的患者人數(shù)):非常常見(≥1/10)；常見(≥1/100至＜1/10)；不常見(≥1/1000至＜1/100)；罕見(≥1/10000至＜1/1000)；非常罕見(＜1/10000)；未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算)。在每個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度降序列出。（詳見說明書）。使用前請仔細(xì)閱讀說明書。
• 【禁忌】對本品有效成份或任一輔料過敏者禁用羅替高汀貼片。接受磁共振成像或心臟復(fù)律者禁用(參見[注意事項(xiàng)])。使用前請仔細(xì)閱讀說明書。
• 【注意事項(xiàng)】如果帕金森病患者接受羅替高汀治療后的效果不佳,換用另一種多巴胺受體激動(dòng)劑可能會獲得額外益處(參見[臨床試驗(yàn)])。1.磁共振成像和心臟復(fù)律：羅替高汀貼片的背襯層含鋁?；颊咴诮邮艽殴舱癯上?MRI)或心臟復(fù)律時(shí)需移除貼片，以免皮膚灼傷。2.直立性低血壓：已知多巴胺受體激動(dòng)劑會削弱血壓的系統(tǒng)性調(diào)控，導(dǎo)致體位性/直立性低血壓。在羅替高汀治療中已觀察到此類現(xiàn)象，但其發(fā)生率與安慰劑治療組相似。由于直立性低血壓的總體風(fēng)險(xiǎn)與多巴胺能治療有關(guān)，建議監(jiān)測血壓，特別是在治療開始時(shí)。3.暈厥在羅替高汀的臨床試驗(yàn)中，已觀察到暈厥事件，但其發(fā)生率與安慰劑治療組相似。因患有心血管疾病的患者已被排除在該項(xiàng)臨床試驗(yàn)外,建議對嚴(yán)重心血管疾病患者，詢問其暈厥及先兆癥狀。4.睡眠突發(fā)和嗜睡：羅替高汀可引起嗜睡和睡眠突發(fā)。已報(bào)告在日常活動(dòng)中發(fā)生睡眠突發(fā)，有時(shí)不伴有任何預(yù)警信號。處方醫(yī)師須連續(xù)評估患者的困倦或瞌睡情況，因?yàn)橹挥兄苯釉儐柣颊卟艜姓J(rèn)困倦或瞌睡。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否需減量或停藥。5.沖動(dòng)控制障礙：應(yīng)定期監(jiān)測患者是否發(fā)生沖動(dòng)控制障礙。應(yīng)告知患者及護(hù)理人員，多巴胺受體激動(dòng)劑(包括羅替高汀)治療會引起沖動(dòng)控制障礙的行為癥狀，包括病理性賭博、性欲增加、性欲亢進(jìn)、強(qiáng)迫性消費(fèi)或購物、暴食癥和強(qiáng)迫性進(jìn)食。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮降低劑量/逐漸終止治療。6.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征突然中斷多巴胺能治療可引發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的癥狀。因此，建議逐漸降低治療劑量(參見(用法用量])。7.異常思維與行為已報(bào)告異常思維與行為，且表現(xiàn)形式多樣，包括偏執(zhí)、妄想、幻覺、意識錯(cuò)亂、精神病樣行為、定向障礙、攻擊行為、激動(dòng)和譫妄。8.纖維化并發(fā)癥在某些接受麥角堿類多巴胺能治療的患者中，有腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液、胸膜增厚、心包炎和心臟瓣膜病變的病例報(bào)告。停藥后，這些并發(fā)癥可能緩解，但難以完全康復(fù)。這些不良反應(yīng)雖被認(rèn)為與化合物中的麥角靈結(jié)構(gòu)相關(guān)，但非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑是否也會引起這些并發(fā)癥仍屬未知。9.精神安定藥接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的患者，不得用精神安定藥進(jìn)行止吐治療。(參見「藥物相互作用])。10.眼科檢查建議定期或發(fā)生視力異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。11.熱源使用外部熱源(過度光照、電熱毯及其他熱源，例如;桑拿浴、熱水浴)不得作用于貼片粘貼部位。12.給藥部位反應(yīng)給藥部位可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，通常為輕度或中度。建議每日輪換給藥部位(例如:從右側(cè)到左側(cè)，從上身到下身)。避免14天內(nèi)在同一部位重復(fù)應(yīng)用。如果給藥部位反應(yīng)持續(xù)數(shù)天或持久存在，或程度加重、皮膚反應(yīng)擴(kuò)散至給藥部位以外，應(yīng)評估患者個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比。如果患者使用本品出現(xiàn)皮疹或刺激，應(yīng)避免陽光直射，直至皮膚痊愈，因?yàn)殛柟庹丈淇赡軐?dǎo)致膚色改變。如果觀察到與本品使用相關(guān)的全身性皮膚反應(yīng)(例如:過敏性皮疹，包括紅斑疹、斑疹、丘疹或瘙癢)，應(yīng)停止使用本品。13.外周水帕金森病患者中開展的一項(xiàng)臨床研究顯示，在長達(dá)36個(gè)月的觀察期內(nèi)，6個(gè)月的外周水腫發(fā)生率約為4％。14.亞硫酸鹽過敏本品含有焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉是一種亞硫酸鹽，可引發(fā)一些易感人群發(fā)生過敏反應(yīng)，包括過敏癥狀和危及生命或不太嚴(yán)重的哮喘發(fā)作。15.多巴胺能不良反應(yīng)與左旋多巴聯(lián)用的帕金森病患者，一些多巴胺能不良反應(yīng)(例如:幻覺、運(yùn)動(dòng)障礙和外周水腫)的發(fā)生率升高。在處方羅替高汀時(shí)，應(yīng)考慮該情況。16.對駕駛和操作機(jī)械能力的影響羅替高汀可能對駕駛和操作機(jī)械的能力產(chǎn)生較大影響。對于正在接受羅替高汀治療且出現(xiàn)困倦和/或睡眠突發(fā)的患者，務(wù)必告知其在此類反復(fù)發(fā)作和困倦癥狀消退(另參見(藥物相互作用])之前，不得駕駛或參與一些由于警覺性降低可能造成其本人或他人面臨嚴(yán)重?fù)p害或死亡風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)(例如:操作機(jī)械)。17.處置的特別注意事項(xiàng)本品在使用后仍含有活性成份。移除后，用過的貼片應(yīng)對折，粘貼面向內(nèi)，使基質(zhì)不外露，置于原包裝袋內(nèi)，然后丟棄到兒童不可觸及處。任何使用過或未使用過的貼片應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置或退回藥房。使用前請仔細(xì)閱讀說明書。
• 【藥物相互作用】羅替高汀是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。多巴胺拮抗劑，例如:精神安定藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類)或甲氧氯普胺可能會降低本品療效，應(yīng)避免聯(lián)合用藥。對于正在使用鎮(zhèn)靜劑或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑(例如:苯二氮卓類、抗精神病藥、抗抑郁藥)或飲酒的患者，聯(lián)合使用羅替高汀可能發(fā)生疊加效應(yīng)，建議謹(jǐn)慎使用。左旋多巴和卡比多巴與羅替高汀聯(lián)合用藥，對羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)無影響，且羅替高汀對左旋多巴和卡比多巴的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。多潘立酮與羅替高汀聯(lián)合用藥，對羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。在健康志愿者中，奧美拉唑(CYP2C19抑制劑)以日劑量40mg與羅替高汀聯(lián)合用藥，對羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)和代謝無影響。與其他多巴胺受體激動(dòng)劑一樣，本品可能加重左旋多巴的多巴胺能不良反應(yīng)，并可能引發(fā)和/或加重已知運(yùn)動(dòng)障礙。與羅替高汀(3mg/24h)聯(lián)合用藥，不影響口服避孕藥(炔雌醇0.03mg，左炔諾孕酮0.15mg)的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)。與其他類型的激素類避孕藥的相互作用尚未深入研究。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.具有生育能力的婦女，女性避孕具有生育能力的婦女在接受羅替高汀治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施，防止懷孕。2.妊娠期尚無孕婦使用羅替高汀的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究未提示本品對大鼠或家兔的致畸作用。但在母體毒性劑量水平，在大鼠和小鼠中觀察到胚胎毒性(參閱[藥理毒理]臨床前安全性數(shù)據(jù))。對人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。孕婦不得使用羅替高汀。3.哺乳期羅替高汀會降低人催乳素的分泌，從而可能抑制泌乳。大鼠研究顯示，羅替高汀和/或其代謝產(chǎn)物能分泌到乳汁中。由于缺乏人類數(shù)據(jù)，哺乳期應(yīng)停止使用本品。4.生育力有關(guān)生育力研究的信息，參見「藥理毒理]臨床前安全性數(shù)據(jù)。
• 【老年患者用藥】在帕金森病臨床研究中，約50％的羅替高汀治療患者年齡在65歲及以上，約1％的患者年齡在75歲及以上。這些患者與年輕患者相比，安全性和有效性總體上都沒有差異，報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間的差異,但是不能排除一些老年人對藥物的敏感性增強(qiáng)。使用相同劑量的羅替高汀時(shí)，65一80歲患者的血漿羅替高汀水平與年輕患者相比總體上沒有差異。
• 【兒童用藥】羅替高汀在兒童和青少年人群中的安全性和有效性尚未確立，尚無羅替高汀貼片在帕金森病兒科人群中的相關(guān)數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用羅替高汀是一一種非麥角堿多巴胺激動(dòng)劑。羅替高汀治療帕金森病的確切作用機(jī)制尚不明確，但認(rèn)為與激活大腦尾狀殼核的多巴胺受體有關(guān)。毒理研究遺傳毒性羅替高汀Ames試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，小鼠淋巴瘤細(xì)胞tk基因突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性。生殖毒性雌性大鼠于交配前、交配期直至妊娠第7天皮下注射羅替高汀(1.5、5、15mg/kg/天)，所有劑量組均未見胚胎著床，最低劑量為人最大推薦劑量(MRHD)8mg/24h的2倍(根據(jù)mg/m2計(jì)算)。雄性大鼠于交配前70天直至交配期間給藥，未見對生育力的影響，但最高劑量時(shí)附睪精子活力降低，無反應(yīng)劑量(5mg/kg/天)為MRHD的6倍(根據(jù)mg/m2計(jì)算)。雌性大鼠皮下注射羅替高汀，交配前2周至交配前4天劑量分別為10、30、90 mg/kg/天，交配前3天至妊娠第7天所有試驗(yàn)組均給藥6 mg/kg/天(根據(jù)mg/m2計(jì)算約為MRHD的4倍)，可見著床率明顯降低(低劑量)或完全無著床(中劑量和高劑量)。羅替高汀貼片對嚙齒類動(dòng)物著床的影響被認(rèn)為與其降低催乳素水平相關(guān)。在人體中，絨毛膜促性腺激素而非催乳素對著床起關(guān)鍵作用。妊娠小鼠在器官形成期(妊娠第6~15天)皮下注射羅替高汀(10、30、90 mg/kg/天)，高、中劑量導(dǎo)致骨骼骨化延遲發(fā)生率升高和胎仔體重降低，高劑量導(dǎo)致胚胎-胎仔死亡率升高，無反應(yīng)劑量為MRHD的約6倍(根據(jù)mg/m2計(jì)算)妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6~17天)皮下注射羅替高汀(0.5、1.5、5 mg/kg/天)所有劑量均導(dǎo)致胚胎-胎仔死亡率升高，最低劑量低于MRHD(根據(jù)mg/m2計(jì)算)，對大鼠的這種影響被認(rèn)為與羅替高汀降低催乳素水平有關(guān)。妊娠兔在器官形成期(妊娠第7~19天)皮下注射羅替高汀(5、10、30 mg/kg/天)，高、中劑量導(dǎo)致胚胎-胎仔死亡率升高，無反應(yīng)劑量為MRHD的12倍(根據(jù)mg/m2計(jì)算)大鼠在妊娠和哺乳期(妊娠第6天直至產(chǎn)后第21天)皮下注射羅替高汀(0.1、0.3、1mg/kg/天)，最高劑量組的子代出現(xiàn)哺乳期的生長發(fā)育損害和長期神經(jīng)行為異常;這些子代交配，對下一代的生長和存活也產(chǎn)生不良影響;無反應(yīng)劑量(0.3mg/kg/天)低于MRHD(根據(jù)mg/m2計(jì)算)。致癌性羅替高汀在小鼠和大鼠中開展了2年致癌性試驗(yàn)，小鼠給藥劑量為3、10、30mg/kg，大鼠給藥劑量為0.3、1、3 mg/kg，均為每48小時(shí)皮下注射給藥一一次。在小鼠中，劑量達(dá)MRHD的9倍時(shí)未見腫瘤發(fā)生率升高。在大鼠中，所有劑量均導(dǎo)致睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤和子宮腫瘤(腺癌、鱗狀細(xì)胞癌)發(fā)生率升高。引發(fā)大鼠產(chǎn)生這些腫瘤的內(nèi)分泌機(jī)制被認(rèn)為與人類無關(guān)。因此，當(dāng)暴露量達(dá)MRHD所產(chǎn)生血漿暴露量(AUC)的4~6倍時(shí)，未見引發(fā)相關(guān)腫瘤。其他在一項(xiàng)白化大鼠6個(gè)月毒理學(xué)試驗(yàn)中，羅替高汀最高劑量[血漿暴露量(AUC)至少為MRHD的15倍]組可見視網(wǎng)膜變性。在白化大鼠(白化大鼠血漿AUC達(dá)到MRHD的4~6倍)或白化小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，或猴1年試驗(yàn)中，未見視網(wǎng)膜變性。該影響對人類的潛在意義尚未確定，但因可能涉及脊椎動(dòng)物中普遍存在的機(jī)制破壞(即視網(wǎng)膜脫落)，故不可忽略。
• 【藥物過量】1.癥狀最可能出現(xiàn)與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特征相關(guān)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、低血壓、不自主運(yùn)動(dòng)、幻覺、意識錯(cuò)亂、驚厥和其他中樞多巴胺能刺激體征。2.處理多巴胺受體激動(dòng)劑過量，尚無已知的解救藥物。如疑似藥物過量，應(yīng)立即移除羅替高汀貼片。移除貼片后，活性物質(zhì)吸收停止，羅替高汀的血藥濃度迅速下降。需對患者密切監(jiān)測，包括心率、心律和血壓。藥物過量的治療可能需采用全身性支持措施，以維持生命體征。透析可能無效，因?yàn)橥肝霾⒉荒芮宄_替高汀。如需停用羅替高汀，應(yīng)逐漸停藥，避免發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】1.藥代動(dòng)力學(xué)(1)吸收給藥后，羅替高汀持續(xù)釋放，并經(jīng)皮膚吸收。貼片應(yīng)用1至2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度;一日一次，貼片在皮膚上保留24小時(shí)，可維持血藥濃度于穩(wěn)定水平。在1mg/24h至24mg/24h劑量范圍內(nèi)，羅替高汀的血藥濃度與劑量成正比。本品約45％的活性成份在24小時(shí)內(nèi)釋放至皮膚。經(jīng)皮給藥后的絕對生物利用度約為37％。輪換貼片的應(yīng)用部位可導(dǎo)致血藥濃度每日之間的差異。羅替高汀的生物利用度差異在2％(上臂與側(cè)腹)至46％(肩部與大腿)之間。但未顯示對臨床結(jié)果產(chǎn)生任何相關(guān)影響。(2)分布羅替高汀與血漿蛋白的體外結(jié)合率約為92％。在人體內(nèi)的表觀分布容積約為841/kg。(3)代謝羅替高汀的代謝較充分。羅替高汀經(jīng)N-去烷基化作用以及直接和問接結(jié)合代謝。體外研究結(jié)果表明，不同的CYP亞型能催化羅替高汀的N-去烷基化作用。主要代謝產(chǎn)物為硫酸鹽和葡萄糖苷酸結(jié)合物，以及N-去烷基化代謝產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物均無生物活性。代謝產(chǎn)物的資料尚不完善。(4)消除約71％的羅替高汀劑量經(jīng)尿液排泄，少部分(約23％)經(jīng)糞便排泄。經(jīng)皮給藥后，羅替高汀的清除率約為101/min，總體消除半衰期為5至7小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)特性顯示雙相消除，初始半衰期約為2至3小時(shí)。本品經(jīng)皮給藥，預(yù)期無食物和胃腸系統(tǒng)情況的影響。（詳見說明書）
• 【貯藏】30度以下保存。
• 【有效期】30個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】德國LTS Lohmann Therapie-Systeme AG
• 【藥品上市許可持有人】比利時(shí)UCB Pharma S.A.
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20180027
• 【生產(chǎn)地址】德國Lohmannstr. 2, D-56626 Andernach, Germany
• 【藥品本位碼】86978930000196

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20180027
原注冊證號 H20180027
上市許可持有人英文名稱 UCB Pharma S.A.
上市許可持有人地址（英文） Allée de la Recherche 60，B-1070 Bruxelles, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 羅替高汀貼片
產(chǎn)品名稱（英文） Rotigotine Patches
商品名（中文） 優(yōu)普洛
商品名（英文） Neupro
劑型（中文） 貼劑
規(guī)格（中文） 9mg/20cm2 (釋藥量4mg/24h)
包裝規(guī)格（中文） 7貼/盒，14貼/盒，30貼/盒;700貼/盒
生產(chǎn)廠商（英文） LTS Lohmann Therapie-Systeme AG
廠商地址（英文） Lohmannstr. 2, D-56626 Andernach, Germany
廠商國家/地區(qū)（中文） 德國
廠商國家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2023-07-13
有效期截止日 2028-07-12
藥品本位碼 86978930000196
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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