美國FDA批準(zhǔn)治療關(guān)節(jié)炎藥物Simponi上市

　　近日，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)治療成人中重度風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)型銀屑病性關(guān)節(jié)炎及活動(dòng)型強(qiáng)直性脊柱炎的長效藥物Simponi上市。

　　這3類關(guān)節(jié)炎均屬慢性自身免疫性疾病，可造成患者關(guān)節(jié)強(qiáng)直、疼痛以及活動(dòng)受限。

　　FDA藥品評價(jià)及研究中心麻醉鎮(zhèn)痛和風(fēng)濕病產(chǎn)品辦公室主任稱，Simponi的上市為這3類患者提供了新的治療選擇，同時(shí)FDA采取的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施也將給患者提供與其他同類治療藥物相同的安全保障。

　　Simponi為人源化單克隆抗體，屬生物制品，皮下注射，每月用藥一次。它與免疫抑制劑甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎, 也可與甲氨蝶呤聯(lián)用或單用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，并單用于強(qiáng)直性脊柱炎的治療。

　　Simponi的臨床試驗(yàn)表明，接受治療患者的關(guān)節(jié)炎癥狀和體征普遍得到改善。

　　由于慢性炎癥性疾病會(huì)導(dǎo)致腫瘤壞死因子α（TNF-α）在體內(nèi)過量產(chǎn)生，引起炎癥反應(yīng)以及骨、軟骨和組織損傷，而Simponi則以 TNF-α為靶點(diǎn)抑制其作用。

　　與其他TNF-α抑制劑類似，Simpon的說明書中以黑框警示形式提醒患者和醫(yī)務(wù)人員使用該藥存在造成結(jié)核及侵入性真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，F(xiàn)DA還要求為該藥制定風(fēng)險(xiǎn)評估與降低計(jì)劃方案(REMS)，其中包括對患者的用藥指導(dǎo)以及與醫(yī)生等專業(yè)人員的溝通交流，以使他們充分了解用藥風(fēng)險(xiǎn)的方案。

　　該藥最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、咽喉痛及鼻充血。

　　鏈接：上海藥物所SARS蛋白水解酶研究獲新進(jìn)展

　　據(jù)中國醫(yī)藥報(bào)上海訊  近日，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院上海藥物所藥理三室沈旭研究員課題組與藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)中心（DDDC）蔣華良研究員課題組合作，博士生胡天岑、張余等人研究發(fā)現(xiàn)，雖然Ser139和Phe140是SARS蛋白水解酶（SARS 3CLpro）二聚界面的相鄰氨基酸，其突變可引起不同的酶的聚集狀態(tài)和活性，即Ser139突變使酶以單聚形式存在，但卻保持一定的酶學(xué)活性；而Phen140突變使酶以二聚形式存在，卻喪失活性。通過晶體結(jié)構(gòu)分析，他們系統(tǒng)研究了“3CL水解酶酶活”與“聚集狀態(tài)”的關(guān)系，相應(yīng)成果發(fā)表在最新一期的《病毒學(xué)》雜志上，并被列為封面文章予以介紹。

　　2003年全國爆發(fā)SARS期間，沈旭研究員和蔣華良研究員兩個(gè)課題組通力合作，積極投入到“SARS病毒重要蛋白功能研究”中，迄今為止已取得一系列富有價(jià)值的成果，如發(fā)現(xiàn)并證實(shí)SARS病毒N蛋白與人CypA的作用是SARS病毒感染人體正常細(xì)胞的一個(gè)可能途徑，為SARS病毒感染人體機(jī)理研究提供了新線索；發(fā)現(xiàn)SARS 3CLpro G11A突變體在晶體中以單體形式存在，并闡明了3CL蛋白酶二聚體的形成與穩(wěn)定機(jī)制，發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》（《JBC》）上的相應(yīng)結(jié)果被《自然中國》評為亮點(diǎn)論文。這一系列研究成果在國際上產(chǎn)生了一定的影響。
 
　　此次的新發(fā)現(xiàn)，不僅為闡明SARS 3CLpro活性和催化機(jī)理提供了重要素材，而且為基于3CLpro為靶點(diǎn)的抗SARS及相關(guān)病毒的藥物設(shè)計(jì)提供了新的研究策略。