利匹韋林片價格對比恩臨

產(chǎn)品名稱：利匹韋林片 (恩臨/EDURANT)
包裝規(guī)格：25mg*30片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20171075 藥品本位碼：86978537000438
生產(chǎn)廠家：意大利Janssen-Cilag SpA
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】利匹韋林片
【商品名/商標(biāo)】
恩臨/EDURANT
【規(guī)格】25mg*30片
【主要成份】鹽酸利匹韋林。
【性狀】恩臨利匹韋林片為白色至類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，適用于治療開始時血漿1型人類免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-1RNA)低于或等于100,000拷貝/mL的1型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的12歲及以上且體重至少為35kg的初治患者。用藥局限性：·與在開始治療時HIV-1RNA低于或等于100,000拷貝/mL的受試者相比，高于100,000拷貝/mL的受試者在接受本品治療時發(fā)生了更多的病毒學(xué)失敗(HIV-1RNA≥50拷貝/mL)。
【用法用量】推薦劑量：本品在12歲及以上且體重≥35kg的患者中的推薦劑量是25mg，每日1次，每次1片，隨餐口服(參見[兒童用藥]和[藥代動力學(xué)])。對于妊娠前已接受穩(wěn)定的本品治療且達(dá)到病毒學(xué)抑制(HIV-1RNA小于50拷貝/mL)的妊娠患者，推薦劑量為每日1次，每次1片(25mg)，隨餐口服。妊娠期間觀察到較低的利匹韋林暴露，因此應(yīng)密切監(jiān)測病毒載量(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。與利福布汀聯(lián)用時的推薦劑量：對于與利福布汀合用的患者，應(yīng)將本品劑量提高至每日1次，每次50mg(兩片，25mg/片)，隨餐服用。停止合用后，應(yīng)將本品劑量降低至每日1次，每次25mg，隨餐服用(參見[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)])。
【不良反應(yīng)】臨床試驗證據(jù)：因為臨床試驗是在極多樣化的條件下進(jìn)行的，故某一藥物在其臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一藥物在其臨床試驗中的發(fā)生率直接進(jìn)行比較，而且臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率可能無法反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。臨床試驗證據(jù)：成人患者:安全性評估是基于對Ⅲ期臨床對照研究TMC278-C209(ECHO)和TMC278-C215(THRIVE)的為期96周的匯總數(shù)據(jù)分析得出，共包括1368名成年HIV-1感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒初治患者，其中有686名接受本品(25mg每日1次)治療(參見[臨床試驗])。本品組和依非韋倫組中患者暴露的中位時間分別為104.3和104.1周。不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在治療的前48周。由于不良反應(yīng)而導(dǎo)致終止使用本品或依非韋倫治療的受試者所占比例(不考慮嚴(yán)重程度的區(qū)別)分別為2%和4%。最常見的導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng)為精神疾?。罕酒方M和依非韋倫組分別有10例(1%)和11例(2%)受試者出現(xiàn)。因皮疹導(dǎo)致終止治療：本品組1例(＜1%)而依非韋倫組為10例(2%)。常見的不良反應(yīng)詳見紙質(zhì)說明書。上市后經(jīng)驗：上市后階段，在接受含利匹韋林治療方案的患者中發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)來自一組人數(shù)未知的群體的自發(fā)報告，因此不一定能夠可靠估算其發(fā)生率或者確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。腎和泌尿生殖系統(tǒng)疾?。耗I病綜合征；皮膚及皮下組織類疾?。褐匕Y皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)，包括藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和全身性癥狀(DRESS)。
【禁忌】本品不應(yīng)與表4所列藥物同時使用，這主要是因為這些藥物對CYP3A酶有誘導(dǎo)作用或?qū)е挛敢旱膒H升高，從而可能顯著減低利匹韋林的血漿濃度并可能導(dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答失敗和可能產(chǎn)生對本品或?qū)Ψ呛塑疹惙崔D(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)的耐藥性(參見[藥物相互作用]和[藥理毒理])。表4禁止與本品同時使用的藥物：1.抗驚厥藥：卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英。2.抗分枝桿菌藥：利福平、利福噴汀。3.糖皮質(zhì)激素(全身性)：地塞米松(多于一劑)。4.草藥：圣約翰草(貫葉連翹)。5.質(zhì)子泵抑制劑：例如埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑。
【注意事項】對心電圖的影響：一項包含了60名健康成年受試者的隨機(jī)、安慰劑和陽性對照(莫西沙星400mg每天1次)交叉研究，通過超過24小時的13次心電圖檢查評估了推薦劑量(25mg每天1次)的本品穩(wěn)態(tài)時對QTcF間期的影響。QTcF間期經(jīng)安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值(95%可信上限)差異為2.0(5.0)毫秒(低于具有臨床意義的閾值)。健康成人使用本品75mg每天1次和300mg每天1次(分別為本品推薦劑量的3倍和12倍)的過程中，QTcF間期經(jīng)安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值(95%可信上限)分別為10.7(15.3)和23.3(28.4)毫秒。穩(wěn)態(tài)給予本品75mg每天1次和300mg每天1次，使得平均穩(wěn)態(tài)Cmax較推薦劑量25mg每天1次者的平均Cmax分別約高2.6倍和6.7倍。與已知的能導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物同時使用時，應(yīng)考慮使用本品的替代藥物。皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)：上市后經(jīng)驗有接受含利匹韋林的治療方案后出現(xiàn)重癥皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)的報告，包括出現(xiàn)藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和全身性癥狀(DRESS)的病例。部分皮膚反應(yīng)伴有全身癥狀(例如發(fā)熱)，其他皮膚反應(yīng)則與器官功能障礙有關(guān)，包括肝臟血清生化指標(biāo)升高。在Ⅲ期臨床試驗中，有3%接受本品治療的受試者報告出現(xiàn)嚴(yán)重程度≥2級的與治療相關(guān)的皮疹。未見嚴(yán)重程度為4級的皮疹報告?？傮w來說，大部分皮疹的嚴(yán)重程度為1級或2級，且出現(xiàn)在治療開始的4～6周(參見[不良反應(yīng)])。如出現(xiàn)重癥皮膚反應(yīng)或超敏反應(yīng)的癥狀或體征，包括但不限于重癥皮疹或皮疹伴發(fā)熱、水皰、累及粘膜、結(jié)膜炎、面部水腫、血管性水腫、肝炎或嗜酸性粒細(xì)胞增多，需立即停止本品治療。監(jiān)測包括實(shí)驗室參數(shù)在內(nèi)的臨床狀況，同時給予適當(dāng)?shù)闹委?。抑郁性疾?。河袌蟾媸褂帽酒分委煹幕颊呖赡軙霈F(xiàn)與抑郁性疾病有關(guān)的不良反應(yīng)(情緒低落、抑郁癥、惡劣心境、重性抑郁、情緒改變、消極想法、自殺企圖和自殺觀念)。出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁癥狀的患者應(yīng)立即求醫(yī)以評估該癥狀與本品有關(guān)的可能性。若有關(guān)，則應(yīng)權(quán)衡繼續(xù)治療的風(fēng)險和受益。在一項針對成人受試者的Ⅲ期臨床試驗(人數(shù)=1368)中，截至96周，使用本品(人數(shù)=686)和依非韋倫(人數(shù)=682)后抑郁性疾病的發(fā)生率(不管因果關(guān)系，嚴(yán)重程度)分別為9%和8%。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。本品組和依非韋倫組的3級和4級抑郁性疾病的發(fā)生率(不管因果關(guān)系)都是1%。本品組或依非韋倫組的因抑郁性疾病而終止治療的發(fā)生率為1%。報告指出每組有4例受試者出現(xiàn)自殺意念，而本品組有2例受試者出現(xiàn)自殺企圖。在一項針對12至18歲的兒科受試者的Ⅱ期臨床試驗(人數(shù)=36)中，截至48周，接受本品的受試者抑郁性疾病的發(fā)生率(不管因果關(guān)系，嚴(yán)重程度)為19.4%(7/36)。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。3級和4級抑郁性疾病的發(fā)生率(不管因果關(guān)系)為5.6%(2/36)。無受試者因抑郁性疾病而終止治療。報告指出1例受試者出現(xiàn)自殺企圖和自殺意念。肝毒性：接受含利匹韋林治療方案的患者中曾報告過肝臟不良事件。有基礎(chǔ)乙型或丙型肝炎或者治療之前轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者使用本品后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或惡化的風(fēng)險較高。接受含利匹韋林治療方案但不存在原有肝病或其他明確風(fēng)險因素的成人患者中曾報告過肝毒性病例。對于有基礎(chǔ)肝病(例如乙型或丙型肝炎)的患者或者治療開始之前轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者，建議在本品治療開始之前進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗室檢查，并且在治療期間進(jìn)行肝毒性監(jiān)測。對于不存在原有肝功能障礙或其他風(fēng)險因素的患者，也應(yīng)考慮進(jìn)行肝酶監(jiān)測。藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)風(fēng)險或病毒學(xué)應(yīng)答消失：本品與其他藥物同時使用可能導(dǎo)致潛在的顯著藥物相互作用，其中一些藥物相互作用可能導(dǎo)致：?本品治療效果的喪失和可能產(chǎn)生耐藥性。在健康受試者中，75mg每日1次和300mg每日1次(本品推薦劑量的3倍和12倍)給藥顯示心電圖的QTc間期延長。與已知有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速風(fēng)險的藥物同時使用時，應(yīng)考慮使用本品的替代藥物。有關(guān)這些可能和已知的重要藥物相互作用的預(yù)防或管理(包括劑量建議)，請參見表5。本品治療前和治療期間，應(yīng)考慮是否存在藥物相互作用，并在本品治療期間審查合并用藥情況。免疫重建綜合征：接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療、聯(lián)合用藥中包括本品的患者有發(fā)生免疫重建綜合征的報告。在初始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合用藥治療期間，患者的免疫系統(tǒng)可能會對無癥狀或殘留的機(jī)會致病菌產(chǎn)生炎癥反應(yīng)(例如鳥型分枝桿菌復(fù)合感染、巨細(xì)胞病毒感染、肺孢子菌肺炎和結(jié)核病)，從而可能需要進(jìn)一步評估和治療。有報告指出免疫重建情況下也可發(fā)生自身免疫疾病(例如毒性彌漫性甲狀腺腫、多肌炎、格林-巴利綜合征和自身免疫性肝炎)，但發(fā)病時間存在較大差異，可能發(fā)生于治療開始的數(shù)月之后。腎功能損傷：輕度或中度腎損傷患者無需調(diào)整劑量。但是，在重度腎損傷或終末期腎病的患者中，由于繼發(fā)于腎功能不全的藥物吸收、分布和代謝的改變，可能會導(dǎo)致利匹韋林的血漿濃度升高，應(yīng)謹(jǐn)慎使用利匹韋林并增加對不良效應(yīng)的監(jiān)測。由于利匹韋林與血漿蛋白高度結(jié)合，因此很可能無法通過血液透析或腹膜透析顯著清除。肝功能損傷：輕度(Child-Pugh評分A級)或中度(Child-Pugh評分B級)的肝損傷患者無需調(diào)整本品劑量。目前尚未在重度肝損傷(Child-Pugh評分C級)患者中進(jìn)行有關(guān)本品的研究。請置于兒童不易拿到處。
【藥物相互作用】利匹韋林主要經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)3A代謝。因此，具有誘導(dǎo)或抑制CYP3A作用的藥物可能影響利匹韋林的清除。本品和誘導(dǎo)CYP3A的藥物同時使用可能導(dǎo)致利匹韋林血漿濃度下降，并使得病毒學(xué)應(yīng)答失敗和產(chǎn)生對利匹韋林或?qū)NRTIs類的耐藥。本品和抑制CYP3A藥物同時使用可能導(dǎo)致利匹韋林血漿濃度升高。本品與升高胃液pH的藥物同時使用可能導(dǎo)致利匹韋林血漿濃度下降，并使得病毒學(xué)應(yīng)答失敗和產(chǎn)生對利匹韋林或?qū)NRTIs類的耐藥。本品按劑量25mg每天1次使用時，一般不會對經(jīng)CYP酶代謝的藥物產(chǎn)生臨床相關(guān)性影響。表5顯示了已確定的和其他可能發(fā)生的藥物相互作用，有可能需要調(diào)整本品和/或同時使用藥物的劑量或方案。表5中還包括建議不要與本品同時使用的藥物。表5及其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：在動物生殖研究中，利匹韋林經(jīng)口給藥后未觀察到不良發(fā)育結(jié)果(見“數(shù)據(jù)”章節(jié))。在器官形成期間，大鼠和家兔的利匹韋林全身暴露量(AUC)分別為利匹韋林推薦日劑量下人體中暴露量的15倍和70倍。在大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育研究中，母體全身暴露(AUC)約為利匹韋林推薦日劑量下暴露量的63倍。臨床注意事項：妊娠期和產(chǎn)后的劑量調(diào)整：基于HIV-1感染的孕婦使用利匹韋林治療方案完成的臨床試驗(直至產(chǎn)后期)得到的經(jīng)驗，對于懷孕前已經(jīng)使用穩(wěn)定的本品治療方案且達(dá)到病毒學(xué)抑制(HIV-1RNA低于50拷貝/mL)的孕婦，無需調(diào)整劑量。推薦劑量為每次1片(25mg)，每日1次，餐后口服。妊娠期間觀察到較低的利匹韋林暴露，因此應(yīng)密切監(jiān)測病毒載量(參見[藥代動力學(xué)])。數(shù)據(jù)：人類數(shù)據(jù)：基于對妊娠暴露登記(APR)的前瞻性報告，即妊娠期間390例暴露于利匹韋林(包括妊娠早期暴露247人)的孕婦均安全生產(chǎn)，利匹韋林的總體出生缺陷風(fēng)險與美國MACDP參考人群的背景出生缺陷率2.7%之間無顯著差異。在妊娠早期和妊娠中期/晚期暴露于含利匹韋林的治療方案后，活產(chǎn)嬰兒的出生缺陷發(fā)生率分別為1.2%(95%CI：0.3%-3.5%)和1.4%(95%CI：0.2%至5.0%)。在一項針對19例HIV-1感染孕婦進(jìn)行的臨床試驗中，對妊娠中期和后期及產(chǎn)后女性進(jìn)行了本品聯(lián)用背景方案的評估。每位女性在入組時均正在接受基于利匹韋林的治療方案。12例受試者完成了直至產(chǎn)后期(分娩后6-12周)的試驗，6例受試者的妊娠結(jié)局缺失。妊娠期間利匹韋林總暴露量(C0h和AUC)約比產(chǎn)后(6-12周)低30-40%。妊娠中期、妊娠晚期和產(chǎn)后，利匹韋林的蛋白結(jié)合率相似(＞99%)。1例受試者因疑似胎膜早破，在妊娠25周時自發(fā)終止妊娠后立即終止了試驗。在基線時達(dá)到病毒學(xué)抑制(＜50拷貝/mL)的12例受試者中，10例受試者(83.3%)在妊娠晚期訪視時保持病毒學(xué)應(yīng)答，9例受試者(75%)在產(chǎn)后6-12周訪視時保持病毒學(xué)應(yīng)答。2例退出研究的受試者(1例受試者不依從研究藥物治療，1例受試者撤回知情同意書)在妊娠晚期訪視時缺失病毒學(xué)結(jié)局。在10名已有艾滋病毒檢測結(jié)果的嬰兒(由10名艾滋病毒感染孕婦所生)中，在分娩時和產(chǎn)后16周的檢測結(jié)果均為HIV-1陰性。全部10名嬰兒接受了齊多夫定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒預(yù)防性治療。妊娠期和產(chǎn)后，利匹韋林耐受性良好。在感染HIV-1的成年受試者中，與利匹韋林的已知安全性特征相比，無新的安全性發(fā)現(xiàn)。動物數(shù)據(jù)：在器官形成期(分別為大鼠妊娠第6天至第17天和家兔妊娠第6天至第19天)，對妊娠大鼠(40、120或400mg/kg/天)和家兔(5、10或20mg/kg/天)進(jìn)行了利匹韋林經(jīng)口給藥。在大鼠和家兔的胚胎-胎仔毒性研究中，當(dāng)利匹韋林暴露量為推薦劑量25mg每日一次給藥時的人體暴露量的15倍(大鼠)和70倍(家兔)時，未觀察到顯著的毒理學(xué)效應(yīng)。在一項圍產(chǎn)期發(fā)育研究中，大鼠接受利匹韋林最高400mg/kg/天的劑量給藥直至哺乳期后，未在子代大鼠中觀察到與藥物直接相關(guān)的顯著不良反應(yīng)。哺乳期用藥：口服給藥后的有限數(shù)據(jù)顯示，利匹韋林分布于人乳汁中。無法通過該數(shù)據(jù)測定轉(zhuǎn)移至乳汁中的利匹韋林含量。尚未獲得對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)δ溉榉置谟绊懙臄?shù)據(jù)。大鼠乳汁中存在利匹韋林(見“數(shù)據(jù)”章節(jié))。哺乳的潛在風(fēng)險包括：(1)HIV傳播(在HIV陰性嬰兒中)，(2)產(chǎn)生病毒耐藥性(在HIV陽性嬰兒中)和(3)哺乳期嬰兒的不良反應(yīng)與成人相似。為了避免將HIV傳播給嬰兒，不建議感染HIV的母親進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。數(shù)據(jù)：動物數(shù)據(jù)：尚未在動物中進(jìn)行直接評估利匹韋林分泌至乳汁的研究；但是，在接受授乳期大鼠的乳汁的幼仔的血漿中，發(fā)現(xiàn)了利匹韋林(劑量最高為400mg/kg/天)。
【老年患者用藥】本品的臨床研究未包括足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，不能確認(rèn)他們使用本品后的效應(yīng)是否較年輕受試者有所不同。一般來說，老年患者的腎和肝功能降低，合并其他疾病或合并其他藥物治療的可能性更大，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品并密切監(jiān)測。
【兒童用藥】在一項單臂、開放性、Ⅱ期臨床試驗中評價了本品的安全性、療效和藥代動力學(xué)，該試驗入組了36例12-＜18歲、體重≥32kg且未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV-1感染兒科受試者(參見[用法用量]、[不良反應(yīng)]、[藥代動力學(xué)]和[臨床試驗])。目前尚未明確本品在12歲以下或體重小于35kg的兒童患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：利匹韋林是一種特異性作用于1型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，并通過非競爭性抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶(RT)而抑制HIV-1的復(fù)制。利匹韋林不抑制人類細(xì)胞DNA聚合酶α,β和γ?？共《净钚裕涸诩毙愿腥镜腡細(xì)胞系中，利匹韋林顯示出對實(shí)驗室培養(yǎng)的野生型HIV-1病毒株具有抗病毒活性，其對HIV-1ⅢB的中位EC50值為0.73nM(0.27ng/mL)。對細(xì)胞培養(yǎng)的HIV-2病毒株，利匹韋林顯示的抗病毒活性有限，其中位EC50值為5220nM(范圍：2510至10830nM)(920至3970ng/mL)。利匹韋林也顯示出對M組HIV-1(亞型A、B、C、D、F、G、H)的主要分離株具有廣譜的抗病毒活性，其EC50值范圍為0.07至1.01nM(0.03至0.37ng/mL)，而對O組的主要分離株活性較低，其EC50值范圍為2.88至8.45nM(1.06至3.10ng/mL)。利匹韋林與以下藥物聯(lián)合使用時不會拮抗其抗病毒活性：NNRTIs：依非韋倫、依曲韋林或奈韋拉平；N(t)RTIs：阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定；PIs：氨普那韋、阿扎那韋、達(dá)蘆那韋、茚地那韋、洛匹那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋或替拉那韋；融合抑制劑：恩夫韋肽；CCR5共同受體拮抗劑馬拉韋羅，或整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑拉替拉韋。耐藥：在不同來源和亞型的野生型HIV-1以及NNRTI耐藥的HIV-1的細(xì)胞培養(yǎng)物中選擇利匹韋林-耐藥病毒株。當(dāng)顯現(xiàn)或具有利匹韋林表型易感性降低時的最常見氨基酸置換通常包括：L100I，K101E，V106I和A，V108I，E138K和G、Q、R，V179F和I，Y181C和I，V189I，G190E，H221Y，F(xiàn)227C，M230I和L。交叉耐藥：NNRTI定點(diǎn)突變株病毒：在使用NNRTIs的患者中曾觀察到存在交叉耐藥。單個NNRTI相關(guān)性K101P、Y181I和Y181V位點(diǎn)的置換會使利匹韋林易感性分別降低52倍、15倍和12倍。與單獨(dú)E138K的置換相比(2.8倍)，E138K和M184I的聯(lián)合置換可明顯降低利匹韋林的易感性(6.7倍)。K103N的置換本身不會降低利匹韋林的易感性，但同時存在K103N和L100I會導(dǎo)致利匹韋林的易感性降低7倍。同時存在2或3個NNRTI耐藥相關(guān)性置換位點(diǎn)的突變株(所占比例分別為38%和66%)可使利匹韋林的易感性降低(倍數(shù)變化范圍為3.7～554)。初治HIV-1感染成人受試者：鑒于全部已有的細(xì)胞培養(yǎng)和臨床資料,基線時存在下列任一氨基酸置換的，很可能會降低利匹韋林的抗病毒活性：K101E、K101P、E138A、E138G、E138K、E138R、E138Q、V179L、Y181C、Y181I、Y181V、H221Y、F227C、M230I或M230L。病毒學(xué)失敗和發(fā)生利匹韋林耐藥后很可能對依非韋倫、依曲韋林和/或奈韋拉平產(chǎn)生交叉耐藥性。在TMC278-C209和TMC278-C215的Ⅲ期為期96周的臨床試驗的匯總分析中，有基線后耐藥性數(shù)據(jù)的87例利匹韋林耐藥性分析受試者中，50例(57%)受試者的病毒的利匹韋林易感性降低(變化≥2.5倍)。其中86%(n=43/50)對依非韋倫耐藥(變化≥3.3倍)，90%(n=45/50)對依曲韋林耐藥(變化≥3.2倍)，62%(n=31/50)對奈韋拉平耐藥(變化≥6倍)。依非韋倫組的21例依非韋倫耐藥性分析受試者中，3(14%)例的病毒對依曲韋林和利匹韋林耐藥，95%(n=20/21)對奈韋拉平耐藥。與依非韋倫治療失敗的受試者相比，本品治療后發(fā)生病毒學(xué)失敗的受試者的病毒出現(xiàn)了更多的NNRTI耐藥相關(guān)性置換，致使對NNRTI類出現(xiàn)了更多地交叉耐藥，對所有NNRTIs出現(xiàn)交叉耐藥的可能性也較高。毒理研究：遺傳毒性：在含有和不含有代謝激活系統(tǒng)的體外Ames回復(fù)突變試驗和體外小鼠淋巴瘤致染色體斷裂試驗中，利匹韋林的試驗結(jié)果為陰性。在小鼠體內(nèi)微核試驗中，利匹韋林沒有誘導(dǎo)染色體損傷。生殖毒性：在大鼠中進(jìn)行的一項研究顯示，當(dāng)利匹韋林劑量最高至400mg/kg/天出現(xiàn)母體毒性時，未顯示對交配或生育力產(chǎn)生影響。該劑量下的暴露量高于人體推薦劑量(25mg每天1次)下暴露量的近40倍。大鼠和兔在妊娠和哺乳期間給予利匹韋林，未見明顯的發(fā)育毒性，胚胎－胎仔未見毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)下的暴露量分別較成人推薦劑量的暴露量(25mg每天1次)高15和70倍。致癌性：在小鼠和大鼠最長104周經(jīng)口給予利匹韋林(灌胃法)的致癌試驗中，小鼠劑量為20、60和160mg/kg/天，大鼠劑量為40、200、500和1500mg/kg/天。大鼠試驗中未見藥物相關(guān)腫瘤的發(fā)生。在雄性和雌性小鼠中可見肝細(xì)胞腫瘤，該發(fā)現(xiàn)可能是嚙齒類特異性的。致癌性試驗最低試驗劑量下利匹韋林的全身暴露量(基于AUC)分別是人體推薦劑量(25mg每天1次)下暴露量的21倍(小鼠)和3倍(大鼠)。
【藥物過量】目前尚無特異性解毒藥可用于治療本品過量。有關(guān)人過量使用本品的經(jīng)驗有限。過量使用本品的治療包括一般支持性措施[監(jiān)視生命體征和ECG(QT間期)]及觀察患者的臨床狀況。由于利匹韋林與血漿蛋白高度結(jié)合，因此透析很可能無法顯著清除這些活性成分。
【貯藏】避光，不超過30℃密閉保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】意大利Janssen-Cilag SpA
【藥品上市許可持有人】西安楊森制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20171075
【生產(chǎn)地址】意大利Via C.Janssen,Borgo San Michele,04100 Latina,Italy
【藥品本位碼】86978537000438

恩臨利匹韋林片

注冊證號國藥準(zhǔn)字HJ20171075
原注冊證號 H20171075
上市許可持有人英文名稱 Janssen-Cilag International N.V.
上市許可持有人地址（英文） Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文）利匹韋林片
產(chǎn)品名稱（英文） Rilpivirine Tablets
商品名（中文）恩臨
商品名（英文） EDURANT
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文） 25mg
包裝規(guī)格（中文） 30片/瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Janssen-Cilag SpA
廠商地址（英文） Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
廠商國家/地區(qū)（中文）意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
發(fā)證日期 2022-04-29
有效期截止日 2027-04-28
境內(nèi)責(zé)任人名稱西安楊森制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91610000623100825C
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址北京市朝陽區(qū)建國路77號華貿(mào)中心寫字樓三號樓14層
藥品本位碼 86978537000438
產(chǎn)品類別化學(xué)藥品