阿達木單抗注射液價格對比 20mg 格樂立

產(chǎn)品名稱：阿達木單抗注射液 (格樂立/QLETLI)
包裝規(guī)格：20mg/0.4ml 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：支
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20217001 藥品本位碼：86982116000023
生產(chǎn)廠家：百奧泰生物制藥股份有限公司
商品條碼：6972396420042
嚴(yán)管藥品，禁止網(wǎng)上零售交易主治疾病：點下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】阿達木單抗注射液
【商品名/商標(biāo)】
格樂立/QLETLI
【規(guī)格】20mg/0.4ml
【主要成份】活性成分：阿達木單抗，在中國倉鼠卵巢細胞中表達的重組全人源化腫瘤壞死因子α單克隆抗體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：·對改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進展(X線顯示)，并且可以改善身體機能。2.強直性脊柱炎：用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。3.銀屑?。罕酒愤m用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。4.克羅恩病：用于充足糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動性克羅恩病成年患者。5.葡萄膜炎：本品適用于治療對糖皮質(zhì)激素應(yīng)答不充分、需要節(jié)制使用糖皮質(zhì)激素、或不適合進行糖皮質(zhì)激素治療的成年非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。6.多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療對一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)療效不佳的2歲及2歲以上活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者。當(dāng)患者無法耐受甲氨蝶呤治療，或者連續(xù)使用甲氨蝶呤治療效果不佳時，本品可作為單藥治療(單藥治療的療效參見[臨床試驗]部分)。本品尚未在此適應(yīng)癥的2歲以下患兒中進行過研究。7.兒童斑塊狀銀屑病：本品用于治療對局部治療和光療療效不佳或不適于該類治療的4歲及4歲以上兒童與青少年的重度慢性斑塊狀銀屑病。本品應(yīng)只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。8.兒童克羅恩?。罕酒愤m用于對糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑(例如：硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤)應(yīng)答不足的6歲及以上的中重度活動性克羅恩病的患兒減輕癥狀和體征，誘導(dǎo)和維持臨床緩解。本品應(yīng)只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。
【用法用量】本品的治療應(yīng)在具有相關(guān)適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進行。建議眼科醫(yī)師在使用本品開始進行治療前，向合適的專家進行咨詢。對于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)，并能在必要時進行醫(yī)療隨訪的患者，在患者或其家屬接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以自行注射給藥?？稍谧⑸淝皩⒈酒吩谑覝胤胖眉s15至30分鐘，在達到室溫前不要取下針帽。注射前仔細檢查預(yù)填充式注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。本品不含防腐劑，因此，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。應(yīng)在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。在使用本品治療期間，需要對其它聯(lián)合治療(例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑)進行優(yōu)化。成人：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：對于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療的過程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶。在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDS)聯(lián)合使用的情況，請參見【注意事項】部分。在單一藥物治療時，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達木單抗以改善療效。已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。中斷給藥：如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴(yán)重的感染，可能需要中斷給藥。已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長時間后再次使用阿達木單抗，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。強直性脊柱炎：對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。銀屑?。簩τ诨加秀y屑病的成人患者，本品的建議用量為首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射40mg。在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。治療超過16周，應(yīng)答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周40mg來獲益。給藥頻率增加后，對于應(yīng)答仍不充分的患者，應(yīng)當(dāng)仔細重新考慮繼續(xù)每周一次本品治療的獲益和風(fēng)險(參見【臨床試驗】部分)。如果因給藥頻率增加而獲得了充分應(yīng)答，則后續(xù)的劑量可減少至每兩周40mg。尚未在對照臨床試驗中對阿達木單抗用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進行過評估?？肆_恩病：對于中重度活動性克羅恩病成年患者，推薦阿達木單抗的誘導(dǎo)治療用量為在第0周160mg，在隨后的第2周為80mg。誘導(dǎo)治療后，推薦每兩周一次40mg皮下注射給藥。如患者停用本品后出現(xiàn)體征和癥狀復(fù)發(fā)，可重新給予本品治療，但對于停藥超過8周再治療的經(jīng)驗很少。維持治療期間，可以根據(jù)臨床指導(dǎo)逐步減少糖皮質(zhì)激素的用量。對每兩周一次40mg方案應(yīng)答下降的患者，可能會通過將用量增加為每兩周一次80mg或每周一次40mg而獲益。對治療4周未應(yīng)答的患者，可能會通過繼續(xù)給予維持治療至12周而獲益。對到12周時仍無應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。葡萄膜炎：葡萄膜炎成年患者接受本品的推薦劑量方案為:首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周40mg皮下注射。單用本品啟始治療的經(jīng)驗有限。本品可聯(lián)用糖皮質(zhì)激素和/或其他非生物免疫調(diào)節(jié)劑啟始治療。采用本品進行治療后2周，可根據(jù)臨床實踐逐步減少聯(lián)用糖皮質(zhì)激素劑量。建議每年對持續(xù)長期治療的受益和風(fēng)險進行評估。特殊人群：老年患者：無需進行劑量調(diào)整。肝和/或腎功能不良患者：未在此類患者人群中進行研究，尚無劑量建議。兒童人群：多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(2歲及以上患者)：推薦劑量為：體重10kg至30kg，每兩周20mg；體重≥30kg，每兩周40mg。目前數(shù)據(jù)表明，通常在治療12周內(nèi)可達臨床療效，對在該期間內(nèi)仍未出現(xiàn)療效的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。本品尚未在此適應(yīng)癥2歲以下的患兒中開展過研究。兒童斑塊狀銀屑病：4-17歲斑塊狀銀屑病患者接受本品的推薦劑量為：體重15kg至30kg，首次劑量為20mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射20mg；體重≥30kg，首次劑量為40mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射40mg。在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。如果需要重新使用本品治療，則應(yīng)遵守以上劑量與療程的用藥指導(dǎo)。已經(jīng)對斑塊狀銀屑病兒童患者使用本品的安全性進行了平均13個月的評估。本品尚未在此適應(yīng)癥的4歲以下患兒中開展過研究。兒童克羅恩?。?歲及以上年齡的克羅恩病患兒接受阿達木單抗的推薦劑量為根據(jù)體重給藥，如下表所示。皮下注射給藥。17kg至＜40kg，第一天80mg，2周后（第15天）40mg，維持劑量在第4周（第29天）開始，每兩周20mg；≥40kg，第一天160mg（在一天內(nèi)給予，或在連續(xù)兩天分開給予），2周后（第15天）80mg，維持劑量在第4周（第29天）開始，每兩周40mg。對到12周時仍無應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療，阿達木單抗尚未在此適應(yīng)癥的6歲以下患兒中開展過研究。
【不良反應(yīng)】臨床研究：以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來自國外進行的臨床研究的數(shù)據(jù)對9506名患者進行了長達60個月或更長時間的關(guān)鍵對照和開放研究。這些患者包括：短期和長期患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和附著點相關(guān)的關(guān)節(jié)炎)以及中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(強直性脊柱炎和放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎)、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎患者。關(guān)鍵對照研究包含了接受阿達木單抗治療的6089名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照藥物治療的3801名患者。在關(guān)鍵研究的雙盲對照階段，阿達木單抗治療組和對照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例為5.9%和5.4%。安全性總結(jié)：最常報告的不良反應(yīng)是感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎)、注射部位反應(yīng)(紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹)、頭痛和骨骼肌肉疼痛。已有阿達木單抗嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。包括阿達木單抗在內(nèi)的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報告了使用阿達木單抗引起的致死感染和威脅生命的感染(包括膿毒癥、機會感染和結(jié)核)、乙型肝炎復(fù)發(fā)以及多種惡性腫瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤)。也有嚴(yán)重血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和自身免疫性反應(yīng)的報告，這些反應(yīng)包括全血細胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周神經(jīng)脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關(guān)癥狀和史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome)等報告。兒童人群：總的來說，兒童患者不良事件的發(fā)生率及事件類型與成年人相似。不良反應(yīng)表詳見說明書。
【禁忌】1.對于阿達木單抗或制劑中其它成份過敏者(參見[成份]部分)。2.活動性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患，諸如敗血癥和機會感染等(參見[注意事項]部分)。3.中度到重度心力衰竭患者(NYHA分類Ⅲ/Ⅳ級)(參見[注意事項]部分)。
【注意事項】感染：使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風(fēng)險。在使用阿達木單抗之前、期間及使用后，必須嚴(yán)密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染，包括結(jié)核。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月，因此在此期間應(yīng)持續(xù)進行監(jiān)測。無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始阿達木單抗治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病(如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病)高風(fēng)險的地區(qū)旅行的患者中開始接受阿達木單抗治療之前，應(yīng)對治療的風(fēng)險和效益進行評估(參見機會感染)。治療過程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時，應(yīng)中斷阿達木單抗治療，采用適當(dāng)?shù)目咕幓蚩拐婢幹委煟钡礁腥镜玫娇刂?。對具有感染?fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對這些患者使用阿達木單抗治療時應(yīng)當(dāng)慎重。嚴(yán)重感染：使用阿達木單抗治療有可能增加患者發(fā)生涉及各器官系統(tǒng)和部位嚴(yán)重感染的風(fēng)險，此類情況可能導(dǎo)致住院或死亡(參見[黑框警告]部分)。使用TNF拮抗劑的患者已報告發(fā)生由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲或其它條件致病菌所致的機會性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲病和結(jié)核病。這些患者經(jīng)常出現(xiàn)播散性而非局限性疾病。在臨床試驗中也發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎和敗血癥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者使用TNF拮抗劑聯(lián)合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴(yán)重感染風(fēng)險相關(guān)；因此，不推薦聯(lián)合使用阿達木單抗和這些生物制劑治療RA。阿達木單抗不應(yīng)在活動性感染，包括局部感染的患者中使用?；颊吣挲g大于65歲、伴有合并癥和/或同時使用免疫抑制劑(如糖皮質(zhì)激素或甲氨蝶呤)，發(fā)生感染的風(fēng)險可能更大。在以下患者開始治療之前需考慮治療的風(fēng)險和獲益： ·患有慢性或復(fù)發(fā)性感染； ·曾經(jīng)暴露于結(jié)核； ·有機會性感染史； ·曾到存在地方性結(jié)核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區(qū)居住或旅行； ·或者存在易患感染的潛在因素。結(jié)核：在接受阿達木單抗治療的患者中已有結(jié)核病再激活和新發(fā)結(jié)核病例的報道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動性結(jié)核患者，所出現(xiàn)的結(jié)核包括肺結(jié)核和肺外結(jié)核(即播散性結(jié)核)。在阿達木單抗治療前和治療期間應(yīng)對患者結(jié)核病危險因素進行評估和定期檢測潛伏性結(jié)核感染。在評估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細結(jié)核病史，以往與活動性結(jié)核人群的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。應(yīng)對所有患者進行篩查，包括胸部影像學(xué)(推薦胸部CT)和結(jié)核菌素試驗，有條件者建議行γ-干擾素釋放試驗，根據(jù)可及性可選結(jié)核分枝桿菌抗原特異性T細胞酶聯(lián)免疫斑點試驗(T cell enzyme-linked immune-spot assay,T-SPOT.TB)或T細胞酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(quanti FERON-TB Gold,QFT-G)。并且建議在患者病史中記錄檢驗結(jié)果。處方醫(yī)生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。如果確診患者具有活動性結(jié)核，禁止使用阿達木單抗治療。在使用TNF拮抗劑治療前對潛伏性結(jié)核感染進行治療，已顯示可以減少治療期間結(jié)核病再激活的風(fēng)險。在開始阿達木單抗治療之前，應(yīng)評估潛伏性結(jié)核是否需要治療；并考慮硬結(jié)≥5毫米的結(jié)核菌素皮試陽性結(jié)果，甚至對以前曾用卡介苗(BCG)接種的患者是否需要治療進行評估。在抗TNF治療期間，應(yīng)定期評估結(jié)核風(fēng)險，警惕肺外結(jié)核和播散性結(jié)核。治療期間一旦診斷活動性結(jié)核，應(yīng)立即停用抗TNF藥物，并予規(guī)范抗結(jié)核治療。在下述情況下，醫(yī)生必須仔細權(quán)衡治療的利弊。如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行咨詢。如果確診為潛伏性結(jié)核，在使用阿達木單抗藥物進行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熃ㄗh進行適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。對于那些具有多個或顯著結(jié)核感染危險因素，但結(jié)核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者，在阿達木單抗治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。即使采取預(yù)防性抗結(jié)核治療，使用阿達木單抗仍出現(xiàn)了結(jié)核再激活的病例。一些活動性結(jié)核已被成功治愈的患者在進行阿達木單抗治療期間出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。建議請結(jié)核治療專家會診以幫助決定對個體患者是否適合開始抗結(jié)核治療。如果在阿達木單抗治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀(例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡)應(yīng)該建議患者立即就診。強烈建議對在阿達木單抗治療期間新發(fā)感染的患者在鑒別診斷中考慮結(jié)核病，尤其是在患者曾經(jīng)或最近去過結(jié)核病高發(fā)國家，或曾與活動性結(jié)核病患者密切接觸的情況下。監(jiān)測：在阿達木單抗治療期間和治療后需密切監(jiān)測患者感染癥狀和體征的發(fā)展，包括在開始治療前潛伏性結(jié)核感染檢查結(jié)果為陰性的患者可能發(fā)生的結(jié)核病。當(dāng)使用阿達木單抗治療時，潛伏性結(jié)核感染檢測也可能出現(xiàn)假陰性。如果患者在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重感染或膿毒癥應(yīng)停用阿達木單抗。對于一名在使用阿達木單抗治療期間出現(xiàn)了新發(fā)感染的患者，應(yīng)密切監(jiān)測，對免疫功能低下的患者進行合適的及時和全面的診斷性檢查，并采取適當(dāng)?shù)目咕委?。侵襲性真菌感染等機會性感染：在接受阿達木單抗治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機會性感染。由于此類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)治療，可能會導(dǎo)致致命的后果。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性疾病或在真菌病流行的地區(qū)居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴(yán)重的全身性疾病(有或無伴隨休克)等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用阿達木單抗。在某些活動性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為陰性。在進行診斷性檢查時，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗性抗真菌治療，并同時考慮嚴(yán)重真菌感染的風(fēng)險和抗真菌治療的風(fēng)險。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗的醫(yī)師協(xié)商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。惡性腫瘤：目前，還沒有對惡性腫瘤患者采用阿達木單抗治療、或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤的患者繼續(xù)進行阿達木單抗治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中(除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)患者)，開始采用TNF拮抗劑包括阿達木單抗進行治療時，或在發(fā)生惡性腫瘤的患者中考慮繼續(xù)進行TNF拮抗劑治療時，應(yīng)充分考慮其風(fēng)險和獲益。成人惡性腫瘤：在某些TNF拮抗劑，包括阿達木單抗的臨床試驗的對照階段，相較于對照治療的成年患者，在TNF拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)、克羅恩病(CD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、斑塊狀銀屑病(Ps)、化膿性汗腺炎(HS)和葡萄膜炎(UV)成人患者中進行的39項阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，除非黑色素瘤(基底細胞和鱗狀細胞)皮膚癌外，惡性腫瘤的發(fā)生率在7973例阿達木單抗治療的患者中為0.7/100患者年[0.48，1.03(95%置信區(qū)間)]，在4848例對照治療的患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17(95%置信區(qū)間)](阿達木單抗治療的患者和對照治療的患者中位治療時間均為4個月)。在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的52項阿達木單抗全球?qū)φ蘸头菍φ张R床試驗中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對照和非對照階段中使用阿達木單抗治療的患者發(fā)生的惡性腫瘤，在類型和數(shù)量上與根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預(yù)期的情況是相似的(經(jīng)年齡、性別和種族校正)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、銀屑病(Ps)和克羅恩病(CD)中國成人患者中進行的4項阿達木單抗對照臨床試驗的對照階段，在911例阿達木單抗治療的患者或365例對照治療的患者中沒有觀察到惡性腫瘤(阿達木單抗治療的患者和對照治療的患者的中位治療時間均為3個月)。在RA、AS、Ps和CD中國成人患者中進行的阿達木單抗4項對照臨床試驗的開放標(biāo)簽擴展階段和2項非對照臨床試驗中，在1320例阿達木單抗治療的患者(中位治療時間6個月)中共觀察到3例惡性腫瘤，分別為子宮內(nèi)膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生率為0.38/100患者-年[0.10，1.20(95%置信區(qū)間)]。在具有更高惡性腫瘤風(fēng)險的成年患者(即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者以及經(jīng)環(huán)磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者)中進行的其它TNF拮抗劑的對照試驗中，相比于對照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發(fā)生率更高。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險增高的患者(比如，長期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者)，或已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內(nèi)容可根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改?，至少?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。非黑色素瘤皮膚癌： 39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成年患者中進行的阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，在阿達木單抗治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的發(fā)生率為0.8/100患者-年[0.52，1.09(95%置信區(qū)間)]，在對照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，0.59(95%置信區(qū)間)]。在使用阿達木單抗治療前及治療期間，應(yīng)檢查所有患者是否存在NMSC，特別是有長期免疫抑制劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患者。淋巴瘤和白血病：在所有TNF拮抗劑的成人臨床試驗的對照階段，相比于對照治療組，在TNF拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，在7973例阿達木單抗治療的患者中發(fā)生2例淋巴瘤，在4848例對照治療的患者中發(fā)生1例淋巴瘤。52項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的阿達木單抗全球?qū)φ蘸头菍φ张R床試驗(中位治療時間約0.7年)中，阿達木單抗治療的患者有24605例，超過40215患者年，觀察到的淋巴瘤的發(fā)生率約為0.11/100患者年。這比根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的在全美國人口中預(yù)期的發(fā)生率(經(jīng)年齡，性別和種族校正)大約高3倍。在阿達木單抗臨床試驗中的淋巴瘤發(fā)生率和其它TNF拮抗劑臨床試驗中的淋巴瘤發(fā)生率無法比較，且無法預(yù)測在更廣的患者人群中的發(fā)生率。即使在未經(jīng)TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動性疾病和/或長期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發(fā)生風(fēng)險更高(可高達幾倍)。對于RA和其他適應(yīng)癥，有關(guān)于急性和慢性白血病的上市后病例被報告與使用TNF拮抗劑有關(guān)。即使未經(jīng)TNF拮抗劑治療，RA患者也可能比一般人群有更高的風(fēng)險(約2倍)發(fā)生白血病。兒童和青年患者中的惡性腫瘤：在接受TNF拮抗劑，包括阿達木單抗治療的兒童、青少年和年輕成人患者(起始治療年齡≤18歲)中已有發(fā)生惡性腫瘤的報告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見的通常與免疫抑制和惡性疾病相關(guān)的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間30個月(1～84個月)后發(fā)生。多數(shù)患者正在同時接受免疫抑制劑治療。這些上市后報告的病例來源于多種資料，包括登記數(shù)據(jù)庫和自發(fā)上市后報告。已報告有肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)，一種罕見類型的T細胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用TNF拮抗劑包括阿達木單抗治療的患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診斷前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤(6-MP)聯(lián)合TNF拮抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發(fā)生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關(guān)。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮阿達木單抗聯(lián)合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風(fēng)險。過敏反應(yīng)：已有阿達木單抗治療后出現(xiàn)過敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫的報告。如果發(fā)生過敏性反應(yīng)或其它嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止阿達木單抗給藥，并給予適當(dāng)?shù)闹委?。在阿達木單抗成人臨床試驗中，已經(jīng)觀察到過敏性反應(yīng)(例如，過敏性皮疹、類過敏反應(yīng)、固定性藥物反應(yīng)、非特異性藥物反應(yīng)、蕁麻疹)。乙型肝炎病毒再激活：使用包括阿達木單抗在內(nèi)的TNF拮抗劑，在慢性乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者(即表面抗原陽性)中可能會增加病毒再激活的風(fēng)險。一些病例已出現(xiàn)導(dǎo)致患者死亡的結(jié)果。這些報告多數(shù)都發(fā)生在同時接受其它抑制免疫系統(tǒng)的藥物的患者中，這也可能促成了HBV再激活。在開始TNF拮抗劑治療前，應(yīng)對患者進行HBV感染檢測。應(yīng)評估具有HBV感染風(fēng)險的患者先前HBV感染的證據(jù)。對于乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務(wù)必謹(jǐn)慎。目前，對乙肝病毒攜帶者在接受TNF拮抗劑治療的同時給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據(jù)。對于那些需要進行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶者，應(yīng)在整個治療期間以及終止治療后的幾個月中，嚴(yán)密監(jiān)控活動性HBV感染的臨床和實驗室征象。如果患者出現(xiàn)HBV再激活，應(yīng)停止阿達木單抗的治療，并在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛BV再激活被控制后重啟TNF拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復(fù)阿達木單抗治療時要特別謹(jǐn)慎，并需密切監(jiān)測患者。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：使用包括阿達木單抗在內(nèi)的TNF拮抗劑與一些罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)或臨床癥狀和/或影像學(xué)表現(xiàn)惡化有關(guān)，這些疾病包括多發(fā)性硬化(MS)和視神經(jīng)炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期新發(fā)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予阿達木單抗治療時應(yīng)格外小心。若發(fā)生任何這些疾病，應(yīng)考慮終止阿達木單抗給藥。已知中間葡萄膜炎與中樞脫髓鞘疾病之間具有相關(guān)性。在開始本品治療前，應(yīng)對非感染性中間葡萄膜炎患者進行神經(jīng)系統(tǒng)評價，并且在治療期間定期進行評估，以估計之前是否已存在或治療期間是否出現(xiàn)中樞脫髓鞘疾病。免疫抑制：在進行阿達木單抗研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒有跡象表明阿達木單抗對遲發(fā)型過敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK(自然殺傷)細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數(shù)量。血液學(xué)反應(yīng)：在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細胞減少的報告。少數(shù)報告了使用阿達木單抗時出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細胞減少(例如血小板減少、白細胞減少)。這些病例與使用阿達木單抗的因果關(guān)系尚不清楚。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白)應(yīng)該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止阿達木單抗的使用。免疫接種：在一項RA患者參加的安慰劑對照臨床試驗中，當(dāng)阿達木單抗與肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗同時使用時，患者的抗肺炎球菌抗體應(yīng)答在阿達木單抗治療組和安慰劑治療組中未檢測到差異。阿達木單抗治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產(chǎn)生保護水平的抗流感抗體；但在接受阿達木單抗治療的患者中，抗流感抗體滴度略低，其臨床意義未明。使用阿達木單抗治療的患者可以同時接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無在阿達木單抗治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告。專家推薦若可能的話，兒童患者在開始阿達木單抗治療前，應(yīng)了解符合目前免疫接種指南要求的所有最新免疫接種選擇。除了活疫苗外，患者在接受阿達木單抗治療時可接種其他疫苗。對于在子宮內(nèi)曾暴露于阿達木單抗的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對這些嬰兒免疫接種前應(yīng)慎重考慮其風(fēng)險和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射阿達木單抗后5個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗(例如卡介苗疫苗)。充血性心力衰竭：已報告使用TNF拮抗劑治療后有充血性心力衰竭(CHF)加重和新發(fā)CHF的病例。在接受阿達木單抗治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。阿達木單抗尚未在CHF患者中進行正式的研究；然而，在另外一種TNF拮抗劑的臨床試驗中，觀察到CHF相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。在一項使用另外一種TNF拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對于那些患有輕度心力衰竭(NYHA分類Ⅰ/Ⅱ級)的患者，在使用阿達木單抗時應(yīng)當(dāng)特別謹(jǐn)慎，并密切監(jiān)測。中重度心力衰竭(參見[禁忌]部分)是阿達木單抗的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用阿達木單抗。自身免疫過程：阿達木單抗藥物治療會導(dǎo)致自身抗體的形成。長期使用阿達木單抗進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用阿達木單抗治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應(yīng)該立即停止阿達木單抗治療(參見[不良反應(yīng)]部分)。同時使用生物類抗風(fēng)濕藥物和TNF拮抗劑：在同時使用阿那白滯素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普(etanercept)的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦阿達木單抗和阿那白滯素聯(lián)合使用(參見[藥物相互作用]部分)。不推薦同時使用阿達木單抗和其他生物類抗風(fēng)濕藥物(例如阿那白滯素和阿巴西普)或其他TNF-拮抗劑，因為這樣增加了感染包括嚴(yán)重感染和其他潛在藥物相互作用的風(fēng)險(參見[藥物相互作用]部分)。手術(shù)：關(guān)于接受阿達木單抗治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗很有限。在對患者計劃實行手術(shù)時，應(yīng)考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受阿達木單抗治療的患者需要手術(shù)時，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受阿達木單抗治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)安全性經(jīng)驗也很有限。小腸梗阻：對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，阿達木單抗不會造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍＠夏耆巳海?接受阿達木單抗治療的65歲以上的患者發(fā)生嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的頻率高于65歲以下的患者。其中一些還會出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險。兒童人群：見以上免疫接種部分。對駕駛和操作機器能力的影響：阿達木單抗對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受阿達木單抗治療可能會引起頭暈(包括眩暈、視覺障礙和疲勞)(參見[不良反應(yīng)]部分)。如果過量使用阿達木單抗：如果您意外地比您的治療醫(yī)生或藥師告知的頻率更頻繁地注射了阿達木單抗，您應(yīng)該告知您的治療醫(yī)生或藥師。您應(yīng)該始終保留藥品的外包裝，即使是空的。如果您停用阿達木單抗：應(yīng)當(dāng)與您的治療醫(yī)生就是否停用阿達木單抗進行討論。停藥之后，您的癥狀可能會復(fù)發(fā)。
【藥物相互作用】甲氨蝶呤：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中，將阿達木單抗作為單一藥物治療以及與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥進行研究。與作為單藥治療相比，阿達木單抗與甲氨蝶呤同時使用時產(chǎn)生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成抗體形成增加，加快清除，減少阿達木單抗療效。雖然甲氨蝶呤會降低阿達木單抗的表觀清除率，但根據(jù)目前證據(jù)，并不建議調(diào)整阿達木單抗或甲氨蝶呤的劑量。生物制劑：不推薦阿達木單抗和阿那白滯素聯(lián)合用藥(參見[注意事項]部分)。不推薦阿達木單抗和阿巴西普聯(lián)合用藥(參見[注意事項]部分)。在接受利妥昔單抗治療并隨后接受一種TNF拮抗劑治療的RA患者中已觀察到更高的嚴(yán)重感染發(fā)生率。沒有關(guān)于同時使用阿達木單抗和其它生物制劑治療RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV患者的充足信息。不推薦阿達木單抗和其它生物類抗風(fēng)濕藥物或其它TNF拮抗劑聯(lián)合用藥，因為這樣可能會增加感染和其它潛在藥物相互作用的風(fēng)險?；钜呙纾罕苊獍⑦_木單抗與活疫苗同時使用(參見[注意事項]部分)。細胞色素P450底物：在慢性炎癥過程中升高的細胞因子(如TNFα、IL-6)水平可能會抑制CYP450酶的生成。拮抗細胞因子活性的分子，如阿達木單抗，可能會影響CYP450酶的生成。正在使用治療指數(shù)窄的CYP450底物治療的患者，自開始或停止阿達木單抗治療，建議監(jiān)測治療效果(如華法林)或藥物濃度(如環(huán)孢菌素或茶堿)，并且藥物的個體劑量可以根據(jù)需要進行調(diào)整。藥物配伍：由于沒有進行藥物配伍研究，阿達木單抗不能與其他藥物混合使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】具有生育能力的女性：建議具有生育可能的女性患者使用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ǎ苊馊焉?，并且在結(jié)束阿達木單抗治療后至少繼續(xù)使用該方式5個月持續(xù)避孕。妊娠：大量(大約2100例)前瞻性收集的暴露于阿達木單抗的病例，生產(chǎn)了已知結(jié)局的活胎，包括1500多例孕早期暴露病例，未表明新生兒畸形率增加。在一項前瞻性隊列登記研究中，招募了257例至少在孕早期接受阿達木單抗治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)或克羅恩病(CD)女性患者和120例未接受阿達木單抗治療的RA或CD女性患者。主要終點是重大出生缺陷的患病率。至少出現(xiàn)一個重大出生缺陷的活胎發(fā)生率分別是：接受阿達木單抗治療的RA女性中是6/69(8.7%)，未接受治療的RA女性中是5/74(6.8%)(未校正的OR為1.31，95%CI 0.38-4.52)；接受阿達木單抗治療的CD女性中是16/152(10.5%)，未接受治療的CD女性中是3/32(9.4%)(未校正的OR為1.14，95%CI 0.31-4.16)。RA和CD聯(lián)合校正的OR(考慮了基線差異)是1.10(95%CI 0.45-2.73)。接受阿達木單抗治療和未接受治療的女性的次要終點無明顯差異，如自然流產(chǎn)、輕微出生缺陷、早產(chǎn)、出生體量指標(biāo)和嚴(yán)重或機會性感染；未報告死胎或惡性腫瘤。數(shù)據(jù)的解讀可能受到研究方法學(xué)的限制，包括樣本量小和非隨機設(shè)計。在猴中進行的一項毒理學(xué)研究表明，阿達木單抗不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無阿達木單抗對幼崽產(chǎn)生出生后毒性的臨床前數(shù)據(jù)。因為阿達木單抗是TNFα抑制劑，因此在妊娠過程中使用會對新生兒的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。在妊娠期間，僅在明確需要時使用阿達木單抗。妊娠期間接受阿達木單抗的女性，其體內(nèi)的阿達木單抗可能透過胎盤進入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風(fēng)險。對于在子宮內(nèi)暴露于阿達木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達木單抗后的5個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗(例如卡介苗疫苗)。在使用阿達木單抗治療的10例患有炎癥性腸病的孕婦中進行的一項獨立的臨床研究中，測定了母親血清和臍帶血(N=10)中以及嬰兒出生當(dāng)天的血清(N=8)中的阿達木單抗的濃度。最后一劑的阿達木單抗于分娩前第1和第56天之間給予。阿達木單抗的濃度在臍帶血、嬰兒血清和母親血清中分別為0.16-19.7μg/mL、4.28-17.7μg/mL和0-16.1μg/mL。在除一個病例外的所有病例中，阿達木單抗在臍帶血的水平高于在母親血清的水平，表明阿達木單抗可穿過胎盤。另外，有一名嬰兒的血清阿達木單抗水平在以下時間點分別為：第6周(1.94μg/mL)、第7周(1.31μg/mL)、第8周(0.93μg/mL)和第11周(0.53μg/mL)，這表明在子宮內(nèi)暴露的嬰兒在出生后至少3個月內(nèi)仍可以在血清中檢測到阿達木單抗。哺乳：來自已發(fā)表文獻的有限信息表明，阿達木單抗以極低的濃度通過乳汁排泄，人乳汁中存在的阿達木單抗?jié)舛仁悄阁w血清水平的0.1%至1%。在口服給藥時，免疫球蛋白G蛋白在腸道發(fā)生水解，生物利用度較差。預(yù)期不會影響接受哺乳的新生兒/嬰兒。因此，哺乳期間可以使用阿達木單抗。生育力：尚無阿達木單抗對生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)。
【藥理毒理】藥理作用：阿達木單抗可以與TNF特異性結(jié)合，通過阻斷TNF與p55和p75細胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學(xué)功能。阿達木單抗還可以調(diào)節(jié)由TNF介導(dǎo)或調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)，包括改變對白細胞游走起到重要作用的粘附分子的水平(ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半數(shù)抑制濃度為0.1～0.2nM)。毒性研究：遺傳毒性：遺傳毒性試驗沒有發(fā)現(xiàn)阿達木單抗可能對人體產(chǎn)生特殊的危害。生殖毒性：在食蟹猴胚胎－胎仔發(fā)育/圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究中，阿達木單抗劑量達到30和100mg/kg/周(每組9～17只猴)時，沒有對胎仔造成危害。
【貯藏】于2~8℃避光保存和運輸。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】百奧泰生物制藥股份有限公司
【藥品上市許可持有人】百奧泰生物制藥股份有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字S20217001
【生產(chǎn)地址】廣州市黃埔區(qū)永和經(jīng)濟開發(fā)區(qū)搖田河大街155號
【條形碼】6972396420042
【藥品本位碼】86982116000023