拉考沙胺注射液價格對比石家莊四藥

產品名稱：拉考沙胺注射液
包裝規(guī)格：20ml:0.2g 產品劑型：注射劑包裝單位：支
批準文號：國藥準字H20223941 藥品本位碼：86902763002461
生產廠家：石家莊四藥有限公司
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拉考沙胺注射液其它規(guī)格

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￥19.80 拉考沙胺注射液(依維多) 處方藥

共 3 個商家銷售規(guī)格：20ml:0.2g*5支注射劑
批準文號：國藥準字H20223941
生產廠家：石家莊四藥有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產品名稱】拉考沙胺注射液
【規(guī)格】20ml:0.2g
【主要成份】拉考沙胺。
【性狀】拉考沙胺注射液為無色的澄明液體。
【功能主治/適應癥】
本品適用于4歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。
【用法用量】推薦劑量：拉考沙胺的治療可以從口服或靜脈注射開始給藥。當口服給藥不可行時，本品注射液是患者的一種替代給藥選擇。拉考沙胺靜脈注射治療的總持續(xù)時間由醫(yī)生酌情決定；在聯(lián)合治療臨床試驗中，曾有拉考沙胺每日二次輸液最長5天的用藥經(jīng)驗。口服與靜脈給藥之間可以直接進行轉換，無需劑量調整。應維持每日總劑量和每日二次給藥。本品須每日使用二次(通常為早上一次，晚上一次)。1、成人(17歲及以上)推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量?；诏熜Ш湍褪苄?，可每周增加維持劑量，每次增加50mg，每日二次(每周增加100mg)，直至增至最高推薦日劑量400mg(每次200mg、每日二次)。采用負荷劑量開始拉考沙胺治療：本品治療的起始劑量也可以為200mg單次負荷劑量，約12小時后采用每次100mg、每日二次(200mg/日)維持劑量方案。應按照個體療效和耐受性，按上文所述進行后續(xù)劑量調整。當醫(yī)生確定需要迅速達到拉考沙胺穩(wěn)態(tài)血漿濃度及療效時，可以給予患者負荷劑量?？紤]到嚴重心律失常和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率可能升高，應在醫(yī)療監(jiān)測下進行負荷劑量給藥(參見[不良反應])。尚未研究負荷劑量用于急癥時的情況，如癲癇持續(xù)狀態(tài)。2、4歲及以上兒童和青少年人群：醫(yī)生應根據(jù)患者的年齡、體重和服藥劑量，開具最合適的劑型和規(guī)格處方。體重＜50kg的兒童和青少年推薦首選以拉考沙胺糖漿/口服溶液開始治療。當口服給藥方式不可行時，可替換成拉考沙胺注射液靜脈輸注。體重≥50kg的青少年和兒童：體重為≥50kg的青少年和兒童的劑量與成人患者相同(請參照成人推薦劑量)。體重＜50kg的青少年和兒童：-兒童和青少年的用法用量基于藥代動力學建模，目標是達到與成人相同的血藥濃度范圍(見[藥代動力學])。推薦的起始劑量為2mg/kg/日，一周后應增加至初始治療劑量4mg/kg/日?；诏熜Ш湍褪苄?，可每周增加維持劑量，每次增加2mg/kg/日。逐步調整劑量直到獲得最佳療效。體重≥11kg且＜30kg的兒童，由于清除率較成人增加，推薦的最大劑量不超過12mg/kg/日。對于體重為≥30kg，但＜50kg的兒童，推薦的最大劑量為8mg/kg/日。未在兒童中進行負荷劑量給藥的研究。不推薦給予體重＜50kg的青少年和兒童負荷劑量。停藥：根據(jù)目前的臨床實踐，如果須停用拉考沙胺，則建議逐漸停藥(例如，按200mg/周逐漸降低日劑量)。對于出現(xiàn)嚴重心律失常的患者，應進行臨床獲益/風險評估，如果需要，應停用拉考沙胺。特殊人群用藥：老年患者(年齡＞65歲)：老年患者不需要降低劑量。對于老年患者，應考慮年齡相關的腎臟清除率降低伴AUC水平升高(參見[藥代動力學])。老年癲癇患者接受(特別是＞400mg/日劑量)治療的臨床數(shù)據(jù)有限(參見[注意事項]、[不良反應])。腎功能受損：輕度和中度腎功能受損(CLCR＞30ml/分鐘)的成人和兒童患者不需要調整劑量。輕度或中度腎功能受損且體重≥50kg的兒童及成人患者，可考慮接受200mg負荷劑量，但進一步劑量調整(每日＞200mg)時應謹慎。體重≥50kg的重度腎功能受損的兒童及成人患者(CLCR≤30ml/分鐘)及終末期腎病患者，推薦的最高維持劑量為250mg/日。調整這些患者的劑量時應謹慎。如果有負荷劑量指征，應使用100mg起始劑量，然后使用第一周每次50mg、每日二次給藥方案。對于重度腎損傷(CLCR≤30ml/min)且體重＜50kg的患者和終末期腎病患者，建議最高劑量減低25%。需要血液透析的患者，建議在血液透析結束后直接補充不超過50%的分次日劑量。用于終末期腎病患者時應謹慎，因為相關臨床經(jīng)驗很少，且可能會出現(xiàn)代謝產物(具有未知的藥理學活性)蓄積。肝功能受損：輕至中度肝功能受損且體重≥50kg的兒童及成人患者的最高推薦劑量為300mg/日。對于合并存在腎功能受損的患者，調整劑量時應謹慎。在體重≥50kg的青少年和成人中，可考慮給予200mg的負荷劑量，但應謹慎進行進一步的劑量調整(＞200mg/日)。基于成人數(shù)據(jù)，在體重＜50kg的輕至中度肝功能受損的患者中，最大劑量應降低25%。未在重度肝功能受損患者中評價拉考沙胺的藥代動力學(參見[藥代動力學])，僅當預期治療獲益大于可能的風險時，才能給予重度肝損傷成人和兒童患者拉考沙胺?？赡苄枰{整劑量，同時應仔細觀察患者疾病活動情況和潛在的不良反應情況。使用方法：本品推薦靜脈滴注，每次輸注持續(xù)時間為30至60分鐘；但在必要時，最快輸注持續(xù)時間可以為15分鐘。每次輸注劑量＞200mg時(即＞400mg/日時)，輸注持續(xù)時間不宜少于30分鐘。本品靜脈內給藥可以無需進一步稀釋，也可以用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格注射液進行稀釋。當與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格注射液混合后，儲存在玻璃瓶或軟袋中，放置在不超過25℃的溫度下，發(fā)現(xiàn)本品具有物理相容性和化學穩(wěn)定性至少24小時。本品不得與上述注射液以外的其他稀釋劑混合。如發(fā)現(xiàn)本品中出現(xiàn)顆粒物或變色，請勿使用。本品僅供一次性使用，任何未使用完的溶液應丟棄。靜脈輸注拉考沙胺可能引起心動過緩或房室傳導阻滯。對于已知有心臟傳導問題、正接受可延長PR間期的伴隨藥物或患有重度心臟病的患者，建議在開始拉考沙胺治療之前以及將拉考沙胺劑量調整至穩(wěn)態(tài)劑量之后進行心電圖檢查。
【不良反應】安全性特征概述：根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開展的聯(lián)合治療安慰劑對照臨床試驗的匯總分析結果，在隨機分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有61.9%和35.2%的患者報告了至少1例不良反應。本品治療組最常報告的不良反應(≥10%)為頭暈、頭痛、惡心和復視。這些反應通常為輕至中度。一些反應與劑量相關，且減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應的發(fā)生率和嚴重程度通常隨時間延長而下降。在所有對照研究中，隨機分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應導致的停藥率為12.2%，隨機分配接受安慰劑的患者為1.6%。導致停止本品治療的最常見不良反應為頭暈。在給予負荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率可能升高?；趯忌嘲放c卡馬西平緩釋劑進行比較的非劣效單藥治療臨床試驗數(shù)據(jù)的分析，拉考沙胺的最常報告的不良反應(≥10%)為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應導致的停藥率為10.6%，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應導致的停藥率為15.6%。不良反應列表詳見紙質說明書。特定的不良反應描述：使用本品可引起劑量相關性PR間期延長?？赡馨l(fā)生與PR間期延長相關的不良反應(例如房室傳導阻滯、暈厥、心動過緩)。在聯(lián)合治療臨床試驗中，癲癇患者中報告的Ⅰ度房室傳導阻滯發(fā)生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組或安慰劑組分別為0.7%、0%、0.5%和0%。這些研究中未觀察到Ⅱ度或以上的房室傳導阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗中，報告過本品治療后出現(xiàn)的Ⅱ度和Ⅲ度房室傳導阻滯。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長程度相當。在聯(lián)合治療臨床試驗的匯總中，暈厥發(fā)生不常見，且在接受本品(n=944)與安慰劑(n=364)治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無差異，分別為0.1%與0.3%。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，7/444例(1.6%)的拉考沙胺組患者及1/442例(0.2%)卡馬西平緩釋劑組患者報告暈厥。短期臨床試驗中未報告房顫或房撲；但在開放性癲癇試驗和上市后使用經(jīng)驗中報告過房顫或房撲。實驗室檢查異常：在本品治療癲癇部分性發(fā)作的成人患者的安慰劑對照試驗中，觀察到肝功能檢測異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者發(fā)生ALT升高至≥3×ULN的比率為0.7%(7/935)，而安慰劑組為0%(0/356)。多器官超敏反應：在接受某些抗癲癇藥物治療的患者中報告過多器官超敏反應(亦稱嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應)。這些反應的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器官超敏反應，應停用拉考沙胺。兒童人群：在安慰劑對照研究和開放性研究(n=408)中，拉考沙胺作為聯(lián)合治療用于4歲及以上兒童時，其安全性特征與在成人中觀察到的安全性特征一致，同時報告了某些不良反應(嗜睡、嘔吐和驚厥)的頻率增高以及其他不良反應(鼻咽炎、發(fā)熱、咽炎、食欲減退、困倦和異常行為)：鼻咽炎(15.7%)、嘔吐(14.7%)、嗜睡(14.0%)、頭暈(13.5%)、發(fā)熱(13.0%)、驚厥(7.8%)、食欲減退(5.9%)、咽炎(4.7%)、困倦(2.7%)和異常行為(1.7%)?？傆嬘?7.8%隨機接受拉考沙胺的患者和58.1%隨機接受安慰劑的患者報告了至少1例不良反應。通過AchenbachCBCL和BRIEF問卷測量行為、認知和情緒功能，這些問卷用于基線期和整個研究過程，且評分情況在試驗過程中大體上保持穩(wěn)定。老年人群：在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療研究中，老年患者(≥65歲)與拉考沙胺相關的不良反應類型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報告的跌倒、腹瀉和震顫發(fā)生率高于(差異≥5%)較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報告的心臟相關不良反應為Ⅰ度房室傳導阻滯，老年患者中拉考沙胺組報告率為4.8%(3/62)，而較年輕成年患者為1.6%(6/382)。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0%(13/62)，而較年輕成年患者中為9.2%(35/382)。老年患者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽性對照組相似。疑似不良反應的報告：在本品獲得上市批準后，疑似不良反應的報告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測本品的獲益/風險比。要求醫(yī)護專業(yè)人員通過相應的報告系統(tǒng)，來報告疑似不良反應。
【禁忌】1.對本品有效成分或本品中任一輔料過敏者禁用。2.已知有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。
【注意事項】自殺意念和行為：在接受抗癲癇藥物治療的多種適應癥的患者中，報告過自殺意念和行為。抗癲癇藥物的隨機、安慰劑對照試驗薈萃分析亦表明，自殺意念和行為的風險有小幅增加。該風險的機制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能完全排除拉考沙胺增加該風險的可能。因此，應監(jiān)測患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當?shù)闹委?。應告知患?及患者的照顧者)，如果出現(xiàn)自殺意念或行為的跡象，應尋求醫(yī)學建議(參見[不良反應])。心律和心臟傳導：臨床研究中曾觀察到使用拉考沙胺后出現(xiàn)劑量相關的PR間期延長。本品應慎用于有潛在致心律失常風險情況的患者，如已知有心臟傳導問題或重度心臟疾病(例如心肌缺血/梗塞、心臟衰竭、結構性心臟病或心臟鈉通道病)的患者；或服用影響心臟傳導的藥物(包括抗心律失常藥物和鈉通道阻滯劑類抗癲癇藥)治療的患者(參見[藥物相互作用])、以及老年患者。對于這些患者，將拉考沙胺劑量增加至高于400mg/日之前及調整拉考沙胺劑量至穩(wěn)態(tài)后，應考慮進行心電圖檢查。如果這些患者通過靜脈途徑給予拉考沙胺，應對其進行密切監(jiān)測。觀察到一例患者在15分鐘150mg拉考沙胺輸液期間，發(fā)生明顯的心動過緩。在本品治療癲癇患者的安慰劑對照試驗中，無房顫或房撲報告；但在開放性癲癇試驗和上市后使用經(jīng)驗中有房顫和房撲報告。上市后用藥經(jīng)驗中報告過房室傳導阻滯事件(包括Ⅱ度或以上的房室傳導阻滯)。在有致心律失常風險的患者中，已有室性快速性心律失常的報道。極少數(shù)情況下，在有潛在致心律失常情況的患者中，這些事件可導致心臟停搏、心跳驟停和死亡?；颊邞私庑穆墒С５陌Y狀(例如，脈搏緩慢、快速或不規(guī)則，心悸、氣短、頭昏眼花、昏厥)。如果出現(xiàn)這些癥狀，建議患者立即就醫(yī)。頭暈：本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或摔倒的發(fā)生率。因此，應告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹慎使用(參見[不良反應])。本品每瓶含59.8毫克鈉，相當于世界衛(wèi)生組織推薦的成年人每日最大攝入量2克鈉的3%。在特定兒童癲癇綜合征中導致腦電圖-臨床表現(xiàn)惡化的潛在可能性：尚未確定拉考沙胺在局灶性和全面性癲癇發(fā)作并存的癲癇綜合征患兒中的安全性和有效性。對駕駛和操作機械能力的影響：本品對駕駛和操作機械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。因此，應告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機械，除非已熟知本品對其駕駛和操作能力的影響程度。使用期間的穩(wěn)定性：使用期間穩(wěn)定性已經(jīng)證實，當本品與[用法用量]“使用方法”中所述的稀釋劑混合并儲存于玻璃瓶或軟袋內，其理化性質在不超過25℃的條件下可保持穩(wěn)定達24小時?；谖⑸飳W方面考慮，開啟后應立即使用本品。如不立即使用，使用者應自行確保使用前的儲存時間和儲存條件，除非本品稀釋過程是在受控且已得到驗證的無菌條件下進行，否則在2℃～8℃的冷藏條件下儲存不要超過24小時。
【藥物相互作用】本品應慎用于接受已知可引起PR間期延長藥物(包括鈉通道阻滯劑類抗癲癇藥物)治療的患者，以及接受抗心律失常藥物治療的患者。然而，臨床試驗亞組分析未發(fā)現(xiàn)接受卡馬西平或拉莫三嗪合并給藥的患者出現(xiàn)PR間期延長的幅度增加。體外試驗數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)總體提示，拉考沙胺發(fā)生藥物相互作用的可能性較低。多項體外研究表明，在臨床試驗中觀察到的血藥濃度范圍內，拉考沙胺不會誘導CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不會抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一項體外研究表明，拉考沙胺在腸道內不經(jīng)P糖蛋白轉運。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產物形成。體內試驗數(shù)據(jù)：拉考沙胺抑制或誘導CYP2C19和CYP3A4的程度沒有臨床意義。拉考沙胺不影響咪達唑侖(經(jīng)CYP3A4代謝，拉考沙胺給藥劑量為每次200mg、每日二次)的AUC，但咪達唑侖的Cmax略微升高(30%)。拉考沙胺不影響奧美拉唑(經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，拉考沙胺的給藥劑量為每次300mg、每日二次)的藥代動力學。CYP2C19抑制劑奧美拉唑(每次40mg、每日一次)未引起拉考沙胺暴露量出現(xiàn)具有臨床意義的改變。因此，CYP2C19中度抑制劑對拉考沙胺全身暴露量產生具有臨床意義的影響的可能性不大。與CYP2C9強效抑制劑(例如氟康唑)和CYP3A4強效抑制劑(例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、克拉霉素)合并治療時，可能導致拉考沙胺全身暴露量增加，建議在使用時需謹慎。未在體內試驗中確定這類相互作用，但根據(jù)體外試驗數(shù)據(jù)，可能會發(fā)生此類相互作用。利福平或圣約翰草(貫葉連翹)等強效酶誘導劑，可能會中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，開始或結束這些酶誘導劑治療時應謹慎?？拱d癇藥：在相互作用試驗中，拉考沙胺未顯著影響卡馬西平和丙戊酸的血漿濃度。拉考沙胺血漿濃度不受卡馬西平及丙戊酸影響。一項群體藥代動力學分析的估計結果表明，與已知為酶誘導劑的其他抗癲癇藥(各種劑量的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥)合并治療后，拉考沙胺的全身總暴露量在成人和兒童患者中分別降低了25%和17%?？诜茉兴帲阂豁椣嗷プ饔迷囼炛校忌嘲放c口服避孕藥炔雌醇和左炔諾孕酮之間不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。這些藥物合并使用時，孕酮濃度不受影響。其他藥物：相互作用試驗表明，拉考沙胺不會影響地高辛的藥代動力學。拉考沙胺與二甲雙胍不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。華法林與拉考沙胺合并給藥，不會導致華法林的藥代動力學和藥效學發(fā)生具有臨床意義的改變。雖然未獲得拉考沙胺與酒精的藥代動力學相互作用數(shù)據(jù)，但不能排除酒精對藥效學的影響。拉考沙胺的蛋白結合率較低，小于15%。因此認為不大可能通過競爭蛋白結合位點，與其他藥物發(fā)生具有臨床意義的相互作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：與癲癇及總體抗癲癇藥物相關的風險：所有抗癲癇藥物研究均表明，在接受癲癇治療女性的子代中，畸形患病率是普通人群的二至三倍，在普通人群中的發(fā)生率約為3%。在接受治療的人群中，觀察到多種藥物引起畸形增加，但未表明治療和/或疾病所引起的程度。此外，由于疾病加重對母親和胎兒均有害，因此不得中斷有效的抗癲癇藥物治療。與拉考沙胺相關的風險：本品用于孕婦的數(shù)據(jù)不充分。動物研究未提示對大鼠或家兔的致畸作用，但在母體毒性劑量水平，大鼠和家兔中觀察到了胚胎毒性(參見[藥理毒理])。本品對人類的潛在風險未知。本品不應在妊娠期使用，除非有明確需要(如果母親的獲益大于對胎兒的潛在風險)。如果女性決定懷孕，應仔細地重新評估本品的使用。哺乳期：目前拉考沙胺是否會被分泌至人乳汁中未知。動物研究顯示，拉考沙胺會被分泌至乳汁中。作為預防措施，本品治療期間應停止哺乳。生育能力：在大鼠中達到的血漿暴露量(AUC)約為人用最高推薦劑量(MRHD)下血漿暴露量的2倍時，未觀察到對雄性或雌性生育力或生殖的不良反應。
【老年患者用藥】老年患者(年齡超過65歲)不需要減量。本品用于老年癲癇患者的經(jīng)驗有限。用于老年患者時，應考慮年齡相關的腎臟清除率下降以及AUC水平升高(參見[用法用量]和[藥代動力學])。
【兒童用藥】4歲以下兒童的安全有效性尚未確立。4歲及以上兒童用藥詳細信息請參見[用法用量]。
【藥理毒理】藥理作用：拉考沙胺在人體中發(fā)揮抗癲癇作用的確切機制尚未充分闡明。體外電生理研究顯示，拉考沙胺可選擇性地增強電壓門控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元細胞膜并抑制神經(jīng)元反復放電。毒理研究：遺傳毒性：拉考沙胺Ames試驗、小鼠體內微核試驗結果為陰性，體外小鼠淋巴瘤試驗結果為陽性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予拉考沙胺，在給藥劑量產生的血漿暴露量(AUC)最高達人最大推薦劑量(MRHD)400mg/天所產生暴露量的約2倍時，未觀察到對雄性或雌性生育力或生殖的不良影響。妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予拉考沙胺(大鼠20、75、200mg/kg/天，兔6.25、12.5、25mg/kg/天)，未對胎仔結構異常發(fā)生率產生影響，但是，最大給藥劑量受到兩種種屬中的母體毒性及大鼠中的胚胎胎仔死亡的限制。在大鼠和家兔中，這些劑量引起的母體血漿暴露量(AUC)分別約為MRHD所產生暴露量的2倍和1倍。在兩項試驗中，大鼠于妊娠第7天或妊娠第6天至哺乳期第20天經(jīng)口給予拉考沙胺(25、70、200mg/kg/天或50、100、200mg/kg/天)，最高劑量時觀察到子代圍產期死亡率升高和體重減輕。大鼠圍產期發(fā)育毒性的無反應劑量(70mg/kg/天)產生的母體血漿暴露量(AUC)與MRHD所產生的暴露量相似。大鼠于新生和幼年期經(jīng)口給予拉考沙胺(30、90、180mg/kg/天)導致腦重量減輕及長期的神經(jīng)行為改變(曠場行為改變、學習和記憶缺陷)。一般認為，在腦發(fā)育方面大鼠出生后早期對應于人類妊娠晚期。大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性的無反應劑量產生的母體血漿暴露量(AUC)低于MRHD所產生的暴露量。體外試驗顯示，拉考沙胺會干擾腦衰反應調節(jié)蛋白-2(CRMP-2)(一種涉及神經(jīng)元分化及控制軸突向外生長的蛋白質)的活性。不能排除對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的潛在相關不良反應。致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予拉考沙胺，每日一次，連續(xù)104周，劑量為產生的血漿暴露量(AUC)最高分別達到人最大推薦劑量(MRHD)400mg/天所產生暴露量的大約1倍和3倍，未見藥物相關的致癌性。
【藥物過量】臨床癥狀：意外或有意拉考沙胺過量后觀察到的癥狀主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)相關?；颊弑┞队?00mg至800mg拉考沙胺后出現(xiàn)的不良反應類型，與患者暴露于拉考沙胺推薦劑量后的不良反應類型沒有臨床差異。攝入大于800mg劑量后報告的反應為頭暈、惡心、嘔吐、癲癇發(fā)作(全面性強直陣攣癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài))。亦曾觀察到心臟傳導障礙、休克及昏迷。單次給予拉考沙胺急性過量劑量數(shù)克后，曾報告患者死亡事件。處理：拉考沙胺藥物過量沒有特異性解毒藥。拉考沙胺藥物過量的治療應包括全身支持性措施，必要時可包括血液透析(參見[藥代動力學])。
【藥代動力學】吸收：靜脈給藥后，在輸液結束時達到Cmax。口服(100～800mg)和靜脈(50～300mg)給藥后，血藥濃度與劑量成比例升高。分布：分布容積約為0.6L/kg。拉考沙胺與血漿蛋白的結合率小于15%。代謝：95%的劑量以藥物和代謝產物形式經(jīng)尿液排泄。拉考沙胺的代謝特征尚不完全明確。經(jīng)尿液排泄的主要化合物為拉考沙胺原型(約為40%的劑量)，其O-去甲基代謝產物低于30%。尿液中，被認為是絲氨酸衍生物的極性部分約占20%，但在一些受試者的血漿中，僅檢出少量(0～2%)此類物質。尿液中發(fā)現(xiàn)了少量(0.5～2%)其他代謝產物。體外試驗數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產物形成，但未在體內試驗中確認起主要作用的同工酶。在強代謝者(含有功能性CYP2C19)及弱代謝者(缺乏功能性CYP2C19)中比較拉考沙胺的藥代動力學時，未觀察到拉考沙胺暴露量在兩者之間存在具有臨床意義的差異。此外，與奧美拉唑(CYP2C19抑制劑)的相互作用試驗表明，拉考沙胺血漿濃度未發(fā)生具有臨床意義的改變，提示該途徑的重要性較小。血漿中O-去甲基拉考沙胺的濃度約為拉考沙胺血漿濃度的15%。已知該主要代謝產物沒有藥理學活性。清除：拉考沙胺主要通過腎臟排泄及生物轉化的方式，從全身循環(huán)中清除?？诜办o脈注射經(jīng)放射標記的拉考沙胺后，尿液中約回收到放射性給藥的95%，糞便中小于0.5%。藥物原型的清除半衰期約為13小時。藥代動力學與劑量呈比例，且隨時間保持恒定，受試者內和受試者間的變異性較低。每日二次給藥3天后，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。血藥濃度升高時，累積因子大約為2。200mg單次負荷劑量的穩(wěn)態(tài)濃度接近于每次100mg、每日二次口服給藥的穩(wěn)態(tài)濃度。特殊患者人群的藥代動力學：性別：臨床試驗表明，性別對拉考沙胺血漿濃度的影響沒有臨床意義。腎功能受損：與健康受試者相比，輕度和中度腎功能受損患者的拉考沙胺AUC約升高30%，重度腎功能受損患者及需要血液透析的終末期腎病患者約升高60%，而Cmax不受影響。血液透析能有效地清除血漿中的拉考沙胺。4小時血液透析治療后，拉考沙胺AUC約降低50%。因此，建議在血液透析后補充劑量(參見[用法用量])。中度和重度腎功能受損患者中，O-去甲基代謝產物的暴露量升高幾倍。未接受血液透析時，終末期腎病患者的O-去甲基代謝產物水平升高，且在24小時采樣期間持續(xù)升高。不清楚終末期腎病受試者的代謝產物暴露量增加是否會引起不良反應，但確定該代謝產物沒有藥理學活性。肝功能受損：中度肝功能受損(Child-PughB)受試者的拉考沙胺血漿濃度升高(AUCnorm約升高50%)。該暴露量升高部分是由于所研究受試者的腎功能下降所致。估計研究受試者的非腎臟清除率下降使拉考沙胺AUC升高20%。未在重度肝功能受損患者中評價拉考沙胺的藥代動力學(參見[用法用量])。老年患者(年齡超過65歲)：在一項針對老年男性和女性(包括4例＞75歲患者)的研究中，其AUC分別約高于年輕男性30%和50%。部分原因是由于體重較輕。體重標準化差異分別為26%和23%。亦觀察到暴露量變異性增加。該研究的老年受試者中，拉考沙胺的腎臟清除率僅略微下降。認為一般不需要減量，除非由于腎功能下降而需要減量(參見[用法用量])。兒童人群：在一項群體藥代動力學分析中，確定了拉考沙胺的兒童藥代動力學特征。該分析使用的數(shù)據(jù)來源于一項安慰劑對照隨機研究和三項開放性研究的414名6月齡至17歲兒童癲癇患者稀疏采樣獲得的血藥濃度。服用的拉考沙胺劑量范圍為2～17.8mg/kg/日，每日服用兩次。對于體重≥50kg的兒童，每日服用的最大劑量為600mg。對于體重為20kg，30kg和50kg的兒童而言，典型的血漿清除率預測為1.04L/h，1.32L/h和1.86L/h。相比之下，對于體重70kg的成人而言，血漿清除率為1.92L/h。
【生產廠家】石家莊四藥有限公司
【藥品上市許可持有人】石家莊四藥有限公司
【批準文號】國藥準字H20223941
【生產地址】石家莊高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)槐安東路518號
【藥品本位碼】86902763002461