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口服用苯丁酸甘油酯價(jià)格對(duì)比瑞維安

產(chǎn)品名稱：口服用苯丁酸甘油酯 (瑞維安/RAVICTI)
包裝規(guī)格：25ml 產(chǎn)品劑型：口服溶液劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230071 藥品本位碼：86984803000019
生產(chǎn)廠家：瑞典Unimedic AB
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
【產(chǎn)品名稱】口服用苯丁酸甘油酯
【商品名/商標(biāo)】
瑞維安/RAVICTI
【規(guī)格】25ml
【主要成份】本品活性成份為苯丁酸甘油酯，密度為1.1g/ml?；瘜W(xué)名稱：1，2，3-三（4-苯丁酸）丙三酯。輔料：無(wú)。
【性狀】口服用苯丁酸甘油酯(瑞維安/RAVICTI)為無(wú)色至淡黃色澄清液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于不能通過(guò)限制蛋白質(zhì)的攝入和/或單純補(bǔ)充氨基酸控制的尿素循環(huán)障礙（UCD）患者的長(zhǎng)期治療，包括氨甲酰磷酸合成酶I缺乏、鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏、瓜氨酸血癥1型、精氨琥珀酸尿癥、精氨酸血癥和HHH[高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥]綜合征。服用苯丁酸甘油酯時(shí)，必須限制飲食中的蛋白質(zhì)攝入，按需添加膳食補(bǔ)充劑（例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、無(wú)蛋白能量補(bǔ)充劑）。
【用法用量】服用本品時(shí)，須限制每日膳食蛋白質(zhì)攝入量，可按需補(bǔ)充膳食補(bǔ)充劑（例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、無(wú)蛋白能量補(bǔ)充劑），確?；颊呙咳盏牡鞍讛z入量滿足生長(zhǎng)發(fā)育所需。應(yīng)根據(jù)患者的蛋白質(zhì)耐受情況和每日所需的膳食蛋白質(zhì)攝入量，調(diào)整個(gè)體的每日給藥劑量。除進(jìn)行原位肝移植患者外，其他患者可能需要終身使用苯丁酸甘油酯。苯丁酸甘油酯的日推薦總劑量需根據(jù)體表面積計(jì)算，范圍為4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天，單次服用劑量計(jì)算需考慮以下因素：每日總劑量應(yīng)按患者就餐次數(shù)或喂養(yǎng)計(jì)劃平均分為3~6份，隨餐服用。2歲以下患者，單次劑量確定需向上保留至最近的0.1ml（如0.11ml，則取至0.2ml）；2歲及以上的患者，單次劑量應(yīng)向上保留至最近的0.5ml（如0.55ml，則取至1.0ml）。不同患者初始劑量推薦及調(diào)整：（1）未使用過(guò)苯丁酸鹽患者的推薦起始劑量：體表面積（BSA）＜1.3m2的患者：8.5ml/m2/天；體表面積≥1.3m2的患者：7ml/m2/天。（2）從苯丁酸鈉轉(zhuǎn)換為苯丁酸甘油酯患者的起始劑量：此類患者苯丁酸甘油酯起始劑量所含苯丁酸量應(yīng)與服用苯丁酸鈉時(shí)相同，換算如下：苯丁酸甘油酯總?cè)談┝浚╩l）=苯丁酸鈉顆?？?cè)談┝浚╣）×0.81；（3）成人和兒童的劑量調(diào)整和監(jiān)測(cè)：應(yīng)評(píng)估患者殘存的尿素合成能力（如有）、蛋白質(zhì)耐受情況和促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所需的每日膳食蛋白質(zhì)攝入量，并參考評(píng)估結(jié)果調(diào)整患者的每日給藥劑量。膳食蛋白質(zhì)的含氮量約為總重量的16%。假設(shè)約47%的膳食氮作為廢物排出，在服用4-苯丁酸（PBA）類藥物后約70%的藥物可轉(zhuǎn)化為尿苯乙酰谷氨酰胺（U-PAGN），若需所有廢氮被苯丁酸甘油酯代謝為苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）排泄，則24小時(shí)內(nèi)，每攝入1g膳食蛋白，預(yù)估需要苯丁酸甘油酯0.6ml（24小時(shí)苯丁酸甘油酯預(yù)估起始劑量[ml]=攝入蛋白量[g]×0.6）?？蛇x擇的日劑量調(diào)整方式包括：按血氨水平進(jìn)行調(diào)整：應(yīng)通過(guò)調(diào)整苯丁酸甘油酯的劑量，使6歲及6歲以上患者的空腹血氨水平低于正常參考值上限（ULN）的一半。對(duì)于嬰幼兒（通常在6歲以下）患者，因需頻繁進(jìn)食，較難獲得空腹?fàn)顟B(tài)下的血氨值，該類患者清晨首次測(cè)得的血氨水平應(yīng)保持在正常參考值上限以下。按尿苯乙酰谷氨酰胺水平調(diào)整：檢測(cè)尿苯乙酰谷氨酰胺有助于指導(dǎo)苯丁酸甘油酯劑量調(diào)整和依從性評(píng)估。在24小時(shí)內(nèi)排出的每克尿苯乙酰谷氨酰胺相當(dāng)于代謝掉1.4g膳食蛋白中產(chǎn)生的廢氮。如果尿苯乙酰谷氨酰胺的排泄不能滿足每日攝入膳食蛋白產(chǎn)生的廢氮的代謝，并且空腹血氨水平遠(yuǎn)高于推薦的正常參考值上限的一半，則應(yīng)上調(diào)苯丁酸甘油酯的劑量。根據(jù)24小時(shí)尿苯乙酰谷氨酰胺水平和攝入膳食蛋白質(zhì)重量預(yù)計(jì)所需的苯丁酸甘油酯量，進(jìn)行劑量調(diào)整。任一時(shí)間點(diǎn)的尿苯乙酰谷氨酰胺濃度低于以下水平可能表明藥物給藥不當(dāng)和/或依從性差：2歲以下患者：9,000μg/ml；＞2歲，且BSA≤1.3m2的患者：7000μg/ml；＞2歲，且BSA＞1.3m2的患者：5000μg/ml；如果任一時(shí)間點(diǎn)尿苯乙酰谷氨酰胺的濃度低于上述水平，則需對(duì)藥物的依從性和/或藥品給藥方式的有效性進(jìn)行評(píng)估（例如，通過(guò)飼管給藥方式），排除依從性因素后需考慮增加患者的苯丁酸甘油酯劑量，以實(shí)現(xiàn)最佳血氨控制（2歲以下患者的空腹血氨水平應(yīng)在正常范圍內(nèi)，2歲及以上患者的空腹血氨水平小于正常參考值上限的一半）。按血漿苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺比值調(diào)整：在沒(méi)有血氨水平高于正常或并發(fā)疾病的情況下，出現(xiàn)嘔吐、惡心、頭痛、困倦、意識(shí)模糊或嗜睡的癥狀可能是苯乙酸（PAA）毒性反應(yīng)的表現(xiàn)。因此，測(cè)量血漿苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺水平可能對(duì)用藥指導(dǎo)有一定幫助。據(jù)觀察，在沒(méi)有苯乙酸蓄積的患者中，血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺（單位均為μg/ml）比值通常小于1。當(dāng)患者的血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值大于2.5時(shí)，由于結(jié)合反應(yīng)的飽和，即使增加苯丁酸甘油酯劑量后血漿苯乙酸濃度增加，可能也不會(huì)增加苯乙酰谷氨酰胺的形成。這種情況下，增加苯丁酸甘油酯的給藥頻率可能會(huì)起到降低血漿苯乙酸水平和苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值的效果。調(diào)整苯丁酸甘油酯劑量時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血氨水平。（4）N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）和希特林蛋白缺乏癥（瓜氨酸血癥2型）尚未確定苯丁酸甘油酯治療N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）和希特林蛋白缺乏癥（瓜氨酸血癥2型）患者的安全性和有效性。（5）兒童患者：兒童患者與成人患者的劑量確定方法相同。（6）藥物漏服：如發(fā)生藥物漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服。但如成人將在接下來(lái)的2小時(shí)內(nèi)、兒童將在接下來(lái)的30分鐘內(nèi)服用下一劑藥物，則無(wú)需再補(bǔ)服漏服的劑量，按原服藥計(jì)劃服用下一劑藥物即可。切勿為了補(bǔ)服漏服的劑量而在下一劑服用雙倍劑量。（7）特殊人群：肝功能不全：由于苯乙酸轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺的過(guò)程主要發(fā)生在肝臟中，重度肝功能不全患者的轉(zhuǎn)化能力可能降低，其血漿苯乙酸水平和血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值可能較高。因此，對(duì)于輕度、中度或重度肝功能不全的成人和兒童患者，應(yīng)以推薦劑量范圍的下限（4.5ml/m2/天）作為起始劑量，并維持在能夠控制患者血氨水平所需的最低劑量。血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值大于2.5表明苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺的轉(zhuǎn)化能力可能達(dá)到飽和，需要降低給藥劑量和/或增加給藥頻率。血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值可能有助于劑量監(jiān)測(cè)。腎功能不全：未在腎功能不全的尿素循環(huán)障礙患者中進(jìn)行任何研究，苯丁酸甘油酯在腎功能不全患者中的安全性不詳。重度腎功能不全患者應(yīng)慎用苯丁酸甘油酯，此類患者應(yīng)該以能夠控制患者血氨水平所需的最低劑量為起始劑量，并維持該劑量治療。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)列表：根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出不良反應(yīng)如下表所示（表1）。發(fā)生頻率定義為：十分常見(jiàn)（≥10％）、常見(jiàn)（1％～10％，含1％）；偶見(jiàn)（0.1％～1％，含0.1％）；罕見(jiàn)（0.01％～0.1％，含0.01％）；十分罕見(jiàn)（＜0.01％）；不詳（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法進(jìn)行估計(jì)）。在每個(gè)發(fā)生頻率組內(nèi)，按嚴(yán)重性降序列示不良反應(yīng)。單名患者報(bào)告的任何不良反應(yīng)均符合偶見(jiàn)的標(biāo)準(zhǔn)。由于尿素循環(huán)障礙人群很罕見(jiàn)，且藥品安全性評(píng)估人群樣本量較小（N=114），因此，尚不清楚罕見(jiàn)和十分罕見(jiàn)的不良反應(yīng)的發(fā)生率。詳見(jiàn)說(shuō)明書。
【禁忌】對(duì)苯丁酸甘油酯過(guò)敏的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】該藥不適用于治療尿素循環(huán)障礙患者的急性高氨血癥，因?yàn)椴扇「焖俳档脱睗舛鹊母深A(yù)措施對(duì)于急性高氨血癥的治療至關(guān)重要。即使正在接受苯丁酸甘油酯治療，患者也可能出現(xiàn)急性高氨血癥，包括高血氨腦病。1.胰腺功能不全或腸吸收不良患者的苯丁酸吸收下降苯丁酸甘油酯在小腸內(nèi)被胰脂肪酶水解為活性基團(tuán)苯丁酸和甘油，使苯丁酸可被吸收到血液循環(huán)中。胰脂肪酶缺失或數(shù)量過(guò)低，或脂肪吸收不良的腸道疾病都可能會(huì)導(dǎo)致苯丁酸甘油酯的水解率降低或不水解，和/或?qū)е卤蕉∷岬奈章氏陆祷虿晃?，從而?dǎo)致血氨控制能力下降。對(duì)于胰腺功能不全或腸吸收不良的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血氨水平。2.神經(jīng)毒性：苯丁酸甘油酯的活性代謝產(chǎn)物為苯乙酸。據(jù)報(bào)告，在接受靜脈輸注苯乙酸治療的癌癥患者中，神經(jīng)毒性的可逆臨床表現(xiàn)（如惡心、嘔吐、嗜睡）與苯乙酸水平相關(guān)（范圍為499-1,285μg/ml）。以上情況在尿素循環(huán)障礙患者的臨床試驗(yàn)尚未觀察到，但當(dāng)患者（特別是＜2月齡的兒童）出現(xiàn)不明原因嗜睡、意識(shí)模糊、惡心和困倦，且血氨水平正?；蚱蜁r(shí)應(yīng)懷疑苯乙酸水平過(guò)高。在沒(méi)有高血氨水平或其他并發(fā)疾病的情況下，如有嘔吐、惡心、頭痛、嗜睡、意識(shí)模糊或嗜睡的癥狀，則需檢測(cè)血漿苯乙酸和血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值，如苯乙酸水平超過(guò)500μg/ml，血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值超過(guò)2.5，則應(yīng)考慮降低苯丁酸甘油酯劑量或增加給藥頻率。3.隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)根據(jù)患者估計(jì)的尿素合成能力（如有）、氨基酸譜、蛋白質(zhì)耐受情況和促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所需的每日膳食蛋白質(zhì)攝入量，調(diào)整個(gè)體的每日給藥劑量。必要時(shí)需要氨基酸補(bǔ)充制劑來(lái)維持必需氨基酸和支鏈氨基酸在正常范圍內(nèi)?？赏ㄟ^(guò)檢測(cè)血氨、谷氨酰胺、尿苯乙酰谷氨酰胺、和/或血漿苯乙酸、苯乙酰谷氨酰胺水平以及血漿苯乙酸與苯乙酰谷氨酰胺比值的結(jié)果進(jìn)行后續(xù)調(diào)整劑量。4.其他藥物對(duì)氨的潛在影響：（1）皮質(zhì)類固醇：使用皮質(zhì)類固醇可能導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)分解和血氨水平升高。如果需合并使用皮質(zhì)類固醇和苯丁酸甘油酯，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血氨水平。（2）丙戊酸和氟哌啶醇：氟哌啶醇和丙戊酸可能會(huì)誘導(dǎo)高氨血癥。如果尿素循環(huán)障礙患者必須使用丙戊酸或氟哌啶醇，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血氨水平。（3）丙磺舒：丙磺舒可能會(huì)抑制苯丁酸甘油酯的代謝產(chǎn)物（包括苯乙酰谷氨酰胺）的腎排泄。
【藥物相互作用】因苯丁酸甘油酯主要由消化性脂肪酶水解為苯丁酸和甘油，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用已知會(huì)抑制脂肪酶的藥品。該藥與脂肪酶抑制劑、胰腺酶替代療法中的脂肪酶存在相互作用，可能增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)法排除該藥對(duì)CYP2D6同工酶的潛在作用，接受CYP2D6底物類藥品治療的患者應(yīng)慎用。苯丁酸甘油酯和/或其代謝產(chǎn)物（苯乙酸和苯丁酸）是體內(nèi)CYP3A4酶的弱誘導(dǎo)劑。體內(nèi)暴露的苯丁酸甘油酯會(huì)導(dǎo)致咪噠唑侖的全身暴露量下降約32%，增加咪噠唑侖的1-羥基代謝產(chǎn)物暴露量，這證明穩(wěn)態(tài)劑量下的苯丁酸甘油酯對(duì)CYP3A4具有誘導(dǎo)作用。作為CYP3A4誘導(dǎo)劑的苯丁酸甘油酯與主要由CYP3A4途徑代謝的藥物之間可能存在相互作用。因此，當(dāng)這些藥物（包括屬于該酶的底物的一些口服避孕藥）與苯丁酸甘油酯共同給藥后，治療作用和/或藥物的代謝水平可能下降，因此無(wú)法保證這些藥物的全部治療效果。其他藥物可能會(huì)影響血氨水平，例如皮質(zhì)類固醇、丙戊酸、氟哌啶醇和丙磺舒。人體研究探索了苯丁酸甘油酯對(duì)細(xì)胞色素P450（CYP）2C9同工酶的作用，以及與塞來(lái)昔布的潛在相互作用，但未觀察到相互作用的證據(jù)。尚未在人體中研究苯丁酸甘油酯對(duì)其他CYP同工酶的作用，無(wú)法排除相互作用。相容性研究證明，苯丁酸甘油酯與下列食物和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑聯(lián)用時(shí)，其化學(xué)和物理性狀穩(wěn)定：蘋果醬、番茄醬、南瓜泥和尿素循環(huán)障礙患者經(jīng)常使用的5種制劑（Cyclinex-1、Cyclinex-2、UCD-1、UCD-2、Polycose、ProPhree和瓜氨酸）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.育齡女性/男性避孕：育齡女性/男性在使用苯丁酸甘油酯治療時(shí)必須采取有效的避孕措施。2.妊娠：關(guān)于妊娠女性使用苯丁酸甘油酯的數(shù)據(jù)有限。苯丁酸甘油酯不應(yīng)在妊娠期間或未使用避孕措施的育齡女性中使用，除非女性患者的病情經(jīng)醫(yī)師評(píng)估確定需要使用苯丁酸甘油酯治療且獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。3.分娩：尚無(wú)人體生育力數(shù)據(jù)。4.哺乳：尚不清楚苯丁酸甘油酯或其代謝物是否會(huì)分泌至母乳中，無(wú)法排除本品對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。需權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒的益處以及苯丁酸甘油酯治療對(duì)母親的益處后，決定是否需要中止母乳喂養(yǎng)還是中止/放棄苯丁酸甘油酯治療。
【老年患者用藥】苯丁酸甘油酯臨床研究納入≥65歲的受試者數(shù)量不足，尚不能確定該年齡段患者對(duì)藥物的應(yīng)答與較年輕患者是否不同。一般而言，因老年患者發(fā)生肝、腎或心臟功能減退，并伴隨疾病或合并使用其他藥品的頻率更高，老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量，通常以推薦劑量范圍的下限作為起始劑量。
【兒童用藥】參見(jiàn)用法用量。
【藥理毒理】1.藥理作用：尿素循環(huán)障礙是缺乏將氨（NH3、NH4+）合成尿素所需的酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的遺傳性缺陷。缺乏這些酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可導(dǎo)致毒性水平的氨在患者血液和腦中蓄積。苯丁酸甘油酯是一種含有3分子苯丁酸（PBA）的甘油三酯。苯乙酸（PAA）是PBA的主要代謝物，是苯丁酸甘油酯的活性成分。PAA在肝臟和腎臟中通過(guò)乙?；c谷氨酰胺（含2分子氮）結(jié)合，形成苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）經(jīng)腎臟排泄。以摩爾計(jì)，PAGN與尿素一樣含有2摩爾氮，為廢氮排泄提供了一種替代載體。
【藥物過(guò)量】苯乙酸為苯丁酸甘油酯的活性代謝產(chǎn)物，苯乙酸與神經(jīng)毒性的體征和癥狀相關(guān)，苯丁酸甘油酯用藥過(guò)量會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)苯乙酸蓄積。當(dāng)出現(xiàn)用藥過(guò)量的情況下，應(yīng)中止用藥，并監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)任何不良體征或癥狀。
【貯藏】密閉，不超過(guò)25℃保存。
【有效期】24個(gè)月。首次開(kāi)蓋后，藥品須在14日內(nèi)服用，且不得超過(guò)藥品有效期；開(kāi)蓋后14天無(wú)論是否服用完，需丟棄。
【生產(chǎn)廠家】瑞典Unimedic AB
【藥品上市許可持有人】浙江醫(yī)學(xué)科技開(kāi)發(fā)有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230071
【生產(chǎn)地址】瑞典Storjordenvägen 2, SE-864 31 Matfors, Sweden
【藥品本位碼】86984803000019

口服用苯丁酸甘油酯

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230071
上市許可持有人英文名稱 Immedica Pharma AB
上市許可持有人地址（英文） SE-113 63 Stockholm，Sweden
產(chǎn)品名稱（中文）口服用苯丁酸甘油酯
產(chǎn)品名稱（英文） Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid
劑型（中文）口服溶液劑
規(guī)格（中文） 25ml
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Unimedic AB
廠商地址（英文） Storjordenvägen 2, SE-864 31 Matfors, Sweden
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）瑞典
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Sweden
發(fā)證日期 2023-07-10
有效期截止日 2028-06-13
境內(nèi)責(zé)任人名稱浙江醫(yī)學(xué)科技開(kāi)發(fā)有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 91330103143065602M
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址北京市,北京市,朝陽(yáng)區(qū)
藥品本位碼 86984803000019
產(chǎn)品類別化學(xué)藥品