藥物警戒快訊2023年第1期（總第237期），英國警示度普利尤單抗的眼部不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并建議及時(shí)管理。

近期，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局發(fā)布信息提示開具度普利尤單抗處方的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)警惕眼部不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)新發(fā)或加重的眼部癥狀，應(yīng)及時(shí)檢查并酌情轉(zhuǎn)介眼科檢查。

背景情況：

度普利尤單抗（Dupilumab，商品名：達(dá)必妥/Dupixent）是一種重組人IgG4單克隆抗體，可抑制白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-13信號(hào)傳導(dǎo)，用于成人和12歲及以上青少年的中度至重度特應(yīng)性皮炎。2017年9月首次在英國獲批上市。度普利尤單抗在英國還獲批用于6歲及以上患有嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎或嚴(yán)重哮喘的兒童，以及患有嚴(yán)重哮喘的成人。

根據(jù)度普利尤單抗開發(fā)過程中研究的所有適應(yīng)癥的綜合數(shù)據(jù)，其產(chǎn)品信息列出了常見的結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎（影響多達(dá)1/10的患者）；不常見的干眼癥、瞼緣炎、眼部瘙癢癥和角膜炎（影響多達(dá)1/100人）；罕見的潰瘍性角膜炎（影響多達(dá)1/1000的患者）。根據(jù)對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的研究，該組患者出現(xiàn)眼部瘙癢、干眼癥和眼瞼炎的頻率很常見，而潰瘍性角膜炎則不常見。截至2022年9月7日，英國MHRA共收集479例度普利尤單抗相關(guān)的疑似眼部不良反應(yīng)報(bào)告，具體報(bào)告不良反應(yīng)的術(shù)語、報(bào)告數(shù)參見原文。

英國近期審查了干眼癥的風(fēng)險(xiǎn)以及度普利尤單抗相關(guān)的嚴(yán)重眼部不良反應(yīng)，征求了人類藥物委員會(huì)胃腸病學(xué)、風(fēng)濕病學(xué)、免疫學(xué)和皮膚病學(xué)專家咨詢小組以及眼科專家的獨(dú)立建議。審查建議更新度普利尤單抗的產(chǎn)品信息，應(yīng)包含“干眼癥”的藥物不良反應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)需要對(duì)任何潛在的眼部反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)、適當(dāng)?shù)墓芾怼?/p>

目前無法預(yù)測(cè)本品罕見和最嚴(yán)重的眼部不良反應(yīng)的發(fā)生，如潰瘍性角膜炎。因此，為防止或盡量減少對(duì)眼睛的傷害，及時(shí)給有眼部反應(yīng)的患者提供相應(yīng)的護(hù)理和適當(dāng)?shù)闹委熓鞘种匾摹?/p>

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

度普利尤單抗通常與結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎、眼部瘙癢、瞼緣炎和干眼癥病例相關(guān)，并且與罕見的角膜炎和潰瘍性角膜炎病例相關(guān)，特別是在特應(yīng)性皮炎患者中；

警惕眼部反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)檢查新發(fā)或惡化的眼部癥狀，酌情進(jìn)行眼科檢查；

視力突然改變或嚴(yán)重的眼部疼痛無法緩解時(shí)需要緊急檢查；

與患者或護(hù)理人員討論使用度普利尤單抗時(shí)眼部不良反應(yīng)的可能性和癥狀，包括結(jié)膜炎和干眼癥（也可能包括反常的流淚）、角膜炎和潰瘍性角膜炎的癥狀；

建議患者及時(shí)向醫(yī)務(wù)人員報(bào)告新發(fā)或加重的眼部癥狀，以便開始適當(dāng)?shù)闹委?建議患者不要自行干預(yù)眼部癥狀；

當(dāng)結(jié)膜炎或干眼癥的患者在初始治療后無法緩解或出現(xiàn)角膜炎跡象和癥狀（尤其是眼痛和視力改變）時(shí)，酌情進(jìn)行眼科檢查；

基于英國專家共識(shí)，目前相關(guān)國家專業(yè)組織正在制定關(guān)于度普利尤單抗有關(guān)眼表疾病患者管理的指南；

英國提醒醫(yī)務(wù)人員，近期在英國獲批用于治療特應(yīng)性皮炎的另一種白細(xì)胞介素-13 抑制劑tralokinumab（商品名：Adtralza▼）也與常見的結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎以及罕見的角膜炎病例有關(guān)，使用其治療的患者如果在標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)結(jié)膜炎而無法緩解，應(yīng)進(jìn)行眼科檢查；報(bào)告任何與度普利尤單抗或tralokinumab相關(guān)的可疑藥物不良反應(yīng)。

醫(yī)務(wù)人員給患者或父母或護(hù)理人員提供的建議：

度普利尤單抗與影響眼睛的不良反應(yīng)有關(guān)，特別是在特應(yīng)性濕疹（特應(yīng)性皮炎）患者中；

大多數(shù)眼部不良反應(yīng)是輕微的，但如果處理不當(dāng)，可能會(huì)變得很嚴(yán)重。不要試圖自我干預(yù)新的或加重的眼部問題-尋求醫(yī)療幫助；

如果您有任何新的或加重的眼部問題，例如流淚、發(fā)癢、發(fā)紅、腫脹、眼睛干澀、眼睛有砂礫感或眼內(nèi)有異物感，請(qǐng)立即與您的醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系；

如果您感到劇烈的眼痛且無法緩解，或者視力發(fā)生變化，請(qǐng)務(wù)必及時(shí)就醫(yī)。