藥店入駐廠家報(bào)價(jià) 請點(diǎn)擊這里聯(lián)系我們

伏立康唑干混懸劑價(jià)格對比普利舒伏

產(chǎn)品名稱：伏立康唑干混懸劑 (普利舒伏)
包裝規(guī)格：45g:3g(配成40mg/ml) 產(chǎn)品劑型：口服混懸劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20234051 藥品本位碼：86982922000071
生產(chǎn)廠家：浙江普利藥業(yè)有限公司
商品條碼：6974144800366
嚴(yán)管藥品，禁止網(wǎng)上零售交易主治疾病：點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】伏立康唑干混懸劑
【商品名/商標(biāo)】
普利舒伏
【規(guī)格】45g:3g(配成40mg/ml)
【主要成份】伏立康唑。本品所含輔料為：蔗糖，膠態(tài)二氧化硅，二氧化鈦，黃原膠，枸櫞酸鈉、無水枸櫞酸、苯甲酸鈉、天然橘子香精。包裝規(guī)格（中文）：1瓶（包括一個23ml量杯，5ml規(guī)格喂食用注射器，按下式瓶子轉(zhuǎn)接器）。
【性狀】本品為白色或類白色粉末。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于治療成人和2歲及2歲以上兒童患者的下列真菌感染：1、侵襲性曲霉病。2、非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。3、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。4、由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品主要用于進(jìn)展性的、可能威脅生命的真菌感染性患者的治療。預(yù)防接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的高?；颊叩那忠u性真菌感染。
【用法用量】1、干混懸劑的配制及儲存和使用說明：伏立康唑干混懸劑的包裝：一個體積為100ml的高密度聚乙烯（HDPE）瓶（帶有一個聚丙烯的兒童安全蓋），內(nèi)含45g干混懸劑。還包括一個量杯（最大刻度為23ml）、5ml規(guī)格口服給藥注射器和按下式瓶子轉(zhuǎn)接器（PIBA）。配制步驟：1）輕敲瓶體，松解藥物粉末。2）用量杯每次量取23ml水加入瓶中，共兩次。3）蓋緊瓶蓋，用力振搖1分鐘。4）打開兒童安全蓋，將瓶口轉(zhuǎn)接塞壓入瓶口。5）蓋緊瓶蓋。6）在配制好的混懸液的瓶子標(biāo)簽上注明失效日期（配制好的混懸液保存期為14天）。制成的混懸液體積為75ml，其中可用體積為70ml。配伍禁忌：除配制步驟中提及可以使用的物質(zhì)外，伏立康唑口服干混懸劑不能與其他藥物混合。不可將配制好的混懸液再次用水或其他溶劑稀釋。儲存：伏立康唑干混懸劑在冰箱內(nèi)（2~8℃）保存。制成的伏立康唑混懸液，低于30保存，不要冷藏或冷凍。制成的伏立康唑混懸液儲存期為14天。使用說明：每次服藥前先振搖10秒鐘。服用配制后伏立康唑混懸液時應(yīng)使用口服給藥注射器。任何未使用完的產(chǎn)品或廢棄物應(yīng)按照要求棄去。2、劑量的一般考慮：配制后的伏立康唑混懸液應(yīng)該至少在飯前1小時或飯后2小時后服用。在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正。成人及青少年用藥（12~14歲且體重≥50kg者；15~17歲者）則無需考慮體重。無論靜脈滴注還是口服給藥，第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，使其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服劑型的生物利用度很高（96%），在有臨床指征時口服和靜脈滴注兩種給藥方法可以互換。3、推薦劑量及其調(diào)整和治療持續(xù)時間：成人：成人及青少年（12~14歲且體重≥50kg者；15~17歲者）的推薦劑量：負(fù)荷劑量(適用于第1個24小時)：靜脈滴注：每12小時給藥1次，每次6mg/kg?？诜夯颊唧w重≥40kg：每12小時給藥1次，每次400mg（10ml）；患者體重＜40kg*：每12小時給藥1次，每次200mg（5ml）。維持劑量(開始用藥24小時以后)：靜脈滴注：每日給藥2次，每次4mg/kg。口服：患者體重≥40kg：每日給藥2次，每次200mg（5ml）?；颊唧w重＜40kg*：每日給藥2次，每次100mg（2.5ml）；(注：*適用于15歲或以上的患者)。治療持續(xù)時間：治療持續(xù)時間視患者用藥后的臨床療效及微生物學(xué)檢測結(jié)果而定，謹(jǐn)慎選擇合理治療時間。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。對于6個月以上的長期治療，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)。劑量調(diào)整（成人）：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重＜40kg的患者，劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重＜40kg的患者，減到每天2次，每次100mg）。如果用于預(yù)防，請參見下文。2~＜12歲的兒童和輕體重青少年（12~14歲且體重＜50kg者）：伏立康唑應(yīng)按兒童劑量給藥，因?yàn)榕c成人相比，這些青少年的伏立康唑代謝方式與兒童更相似。推薦的用藥方案如下：負(fù)荷劑量(適用于第1個24小時)：靜脈：每12小時給藥1次，每次9mg/kg?？诜何唇ㄗh。維持治療(開始用藥24小時以后)：靜脈：每日給藥2次，每次8mg/kg。口服：每日給藥2次，每次9mg/kg（最大單次劑量350mg，每日2次）；備注：基于112例2~＜12歲免疫缺陷兒童患者和26例12~＜17歲免疫缺陷青少年患者的群體藥代動力學(xué)分析結(jié)果。建議通過靜脈滴注療法開始治療，并且只在取得明顯臨床改善時才考慮口服療法。請注意，8mg/kg靜脈滴注時伏立康唑暴露量大約是9mg/kg口服時伏立康唑暴露量的兩倍。兒童的推薦劑量是基于干混懸劑的研究。尚未在兒童中進(jìn)行口服混懸劑和片劑的生物等效性研究?？紤]到兒童患者的胃腸通過時間可能較短，片劑在兒童的吸收可能與成人患者不同。因此建議2~＜12歲的兒童患者采用口服干混懸劑配方。對于所有其他青少年（12至14歲且體重≥50kg；15至17歲任何體重），伏立康唑應(yīng)按成人劑量給藥。劑量調(diào)整（兒童[2至＜12歲]和輕體重青少年[12至14歲且＜50kg]）：尚未對肝功能或腎功能不全的2~＜12歲的兒童患者應(yīng)用本品進(jìn)行研究。如果患者對治療的反應(yīng)欠佳，可按照1mg/kg增加劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時增幅為50mg）。如果患者無法耐受治療，則按照1mg/kg降低劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時降幅為50mg）。成人及兒童中的預(yù)防：預(yù)防應(yīng)當(dāng)從移植當(dāng)天開始且預(yù)防用藥天數(shù)最長可為100天。應(yīng)根據(jù)侵襲性真菌感染(IFI)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)盡可能縮短預(yù)防用藥天數(shù)（根據(jù)中性粒細(xì)胞減少或免疫抑制確定）。只有當(dāng)免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續(xù)時，移植后的最長預(yù)防用藥天數(shù)才可持續(xù)至180天。劑量：在各年齡組中推薦的預(yù)防給藥方案與治療給藥方案相同。請參見上面的治療給藥方案表格。預(yù)防持續(xù)時間：尚未在臨床試驗(yàn)中對伏立康唑使用時間超過180天的安全性和療效進(jìn)行充分的研究。對于180天（6個月）以上的伏立康唑預(yù)防使用，需仔細(xì)評估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡。以下內(nèi)容同時適用于治療和預(yù)防：劑量調(diào)整：對于預(yù)防使用，當(dāng)缺乏療效或發(fā)生治療相關(guān)不良事件時，不建議調(diào)整劑量。如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件，則必須考慮停用伏立康唑以及使用替代抗真菌藥物。合并用藥時的劑量調(diào)整：與苯妥英合用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（體重＜40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。伏立康唑應(yīng)避免與利福布汀合用。如果必須聯(lián)合使用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每天2次，每次200mg增加到每天2次，每次350mg（體重＜40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。與依非韋倫合用：如伏立康唑的維持劑量增加至每12小時400mg而依非韋倫的劑量減少50%，即減少到300mg每日1次時，伏立康唑可與依非韋倫聯(lián)合使用。停用伏立康唑治療的時候，依非韋倫應(yīng)當(dāng)恢復(fù)到最初的劑量。4、老年人：老年人應(yīng)用本品時無需調(diào)整劑量。5、腎功能損害：腎功能損害對本品口服給藥的藥代動力學(xué)沒有影響。因此，輕度至重度腎功能損害者應(yīng)用本品均無需調(diào)整劑量。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少許藥物，無需調(diào)整劑量。6、肝功能損害：輕度至中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化患者（Child-PughC）的研究。本品治療肝功檢查異?；颊撸ㄌ扉T冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、堿性磷酸酶[ALP]或總膽紅素高于正常上限5倍以上）的安全性數(shù)據(jù)非常有限。有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常增高和肝損傷臨床體征有關(guān)，如黃疸，因此嚴(yán)重肝功能損害者應(yīng)用本品時必須權(quán)衡利弊。肝功能損害者應(yīng)用本品時必須密切監(jiān)測藥物的毒性反應(yīng)。7、兒童用藥：尚未在2歲以下兒童患者中評估本品的有效性和安全性。
【不良反應(yīng)】1、安全性概要：成人中伏立康唑的安全性數(shù)據(jù)來自一個包括2000多例受試者（包括接受治療成人患者1603例和額外的預(yù)防性研究成人患者270例）的安全性數(shù)據(jù)庫。它代表了不同的人群，包括惡性血液疾病患者，患食道念珠菌病和難治性真菌感染的HIV感染患者，患念珠菌血癥和曲霉病的非粒細(xì)胞減少患者以及健康志愿者。最常見報(bào)告的不良反應(yīng)是視覺損害、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、惡心、腹瀉、頭痛、外周水腫、肝功能檢查異常、呼吸窘迫和腹痛。不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，未見顯著的臨床差異。2、不良反應(yīng)列表（詳見紙質(zhì)說明書）。3、在中國成年人中進(jìn)行的臨床研究：在一項(xiàng)開放的、前瞻性、無對照、多中心研究中，評價(jià)了確診或臨床診斷嚴(yán)重侵襲性真菌感染的中國患者應(yīng)用伏立康唑治療的安全性。共77例確診或臨床診斷嚴(yán)重侵襲性真菌感染的中國患者入選，并接受伏立康唑治療。共有62例受試者（80.5%）報(bào)告了182例治療中出現(xiàn)的全因不良事件，其中90例被認(rèn)為與治療相關(guān)。治療中出現(xiàn)的全因不良事件中最常見的為低鉀血癥（13.0%；5.2%與治療相關(guān)）和視覺障礙（13.0%；所有均與治療相關(guān)）。大部分不良事件屬輕度或中度。18例受試者（23.4%）報(bào)告的不良事件屬重度。14例受試者（18.2%）在研究期間發(fā)生了1個或多個嚴(yán)重不良事件，但均與治療無關(guān)。另外5例受試者（6.5%）在治療結(jié)束后發(fā)生了1個或多個嚴(yán)重不良事件；其中僅有1個被認(rèn)為與治療相關(guān)。7例受試者（9.1%）在研究期間死亡，另有7例受試者（9.1%）在永久中止治療或研究結(jié)束后（但在報(bào)告期內(nèi)）死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查異常和生命體征改變總體并不顯著。報(bào)告疑似不良反應(yīng)：在藥品獲得上市許可后，報(bào)告疑似不良反應(yīng)非常重要，以便持續(xù)監(jiān)測藥品效益與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。
【禁忌】1、本品禁用于對其活性成份或其賦型劑過敏者。2、本品禁止與CYP3A4底物聯(lián)合使用，包括特非那汀、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁和伊伐布雷定等。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，?dǎo)致QT間期延長，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。3、本品禁止與西羅莫司聯(lián)合使用。伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，因此，禁止這兩種藥物合用。4、本品禁止與利福平、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草聯(lián)合使用。這些藥物可能會顯著降低本品的血藥濃度，因此，本品禁止與這些藥物合用。5、本品禁止以標(biāo)準(zhǔn)劑量與每次400mg（每日一次）及更高劑量的依非韋倫合用。健康受試者同時應(yīng)用此劑量的依非韋倫與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。伏立康唑也能顯著增加依非韋倫的血藥濃度。6、本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg及以上，每日2次）聯(lián)合使用。健康受試者同時應(yīng)用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。7、本品禁止與麥角生物堿類藥物聯(lián)合使用，包括麥角胺、二氫麥角胺等。麥角生物堿類藥物為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導(dǎo)致麥角中毒。8、本品禁止與CYP3A4底物Naloxegol合用，因?yàn)榉⒖颠蚩赡軙黾覰aloxegol的血藥濃度，這可能會引起阿片類藥物戒斷綜合征。9、本品禁止與托伐普坦合用，因?yàn)樽鳛閺?qiáng)效CYP3A4抑制劑，伏立康唑可能會顯著增加托伐普坦的血藥濃度，并增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。10、本品禁止與魯拉西酮合用，因?yàn)榭赡軙@著增加魯拉西酮暴露量，進(jìn)而可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。11、本品禁止在開始使用維奈托克時和維奈托克劑量增加階段與其合用，因?yàn)榉⒖颠蚩赡軙@著增加維奈托克的血藥濃度并增加腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。
【注意事項(xiàng)】1、超敏反應(yīng)：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品。2、心血管系統(tǒng)：伏立康唑與QTc間期延長有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。這些患者通常伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過具有心臟毒性的化療藥物、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：?·先天性或獲得性QTc間期延長；?·心肌病，特別是目前存在心力衰竭者；?·竇性心動過緩；?·有癥狀的心律失常；?·同時使用已知能延長QTc間期的藥物。在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正。一項(xiàng)研究表明：單次給予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者QTc間期超過500毫秒（注：發(fā)生臨床不良事件（如心律失常）的潛在相關(guān)閾值）。3、肝毒性：在臨床研究中，伏立康唑治療組中有嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。肝臟反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧?。一過性肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其他確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即可逆轉(zhuǎn)。4、監(jiān)測肝功能：患者接受伏立康唑治療時必須仔細(xì)監(jiān)測肝毒性。臨床監(jiān)測應(yīng)包括在開始伏立康唑治療時進(jìn)行肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT））并且第一個月內(nèi)至少每周檢查一次。治療時間應(yīng)該越短越好，但在根據(jù)效益-風(fēng)險(xiǎn)評估后治療繼續(xù)的情況下，如果肝功檢查未見改變，檢查頻率可以降為每月一次。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時均必須常規(guī)監(jiān)測肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是肝功能檢查和膽紅素）。如果肝功檢查發(fā)現(xiàn)指標(biāo)顯著升高，除非醫(yī)生評估患者的效益-風(fēng)險(xiǎn)后認(rèn)為應(yīng)該繼續(xù)用藥，否則均應(yīng)該停用伏立康唑。在兒童和成年人中均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測。5、視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。有報(bào)道應(yīng)用本品時發(fā)生視覺不良反應(yīng)，包括視物模糊、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測視覺功能，包括視敏度、視野以及色覺。6、腎臟不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合并造成腎功能減退的其它疾病。7、監(jiān)測腎功能：使用本品時需要監(jiān)測腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。8、監(jiān)測胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療、造血干細(xì)胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應(yīng)密切監(jiān)測胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監(jiān)測血清淀粉酶或脂肪酶。9、嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)：在治療中有可能發(fā)生危及生命的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），包括史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、藥物反應(yīng)伴噬酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀（DRESS）。如果患者出現(xiàn)皮疹，則需嚴(yán)密觀察。若皮損加重，則必須停藥。10、光毒性：此外，伏立康唑與光毒性有關(guān)，包括雀斑、雀斑樣痣、光化性角化病和假性卟啉癥等反應(yīng)。已經(jīng)觀察到合用甲氨蝶呤（一種與UV再激活相關(guān)的藥物）時增加皮膚毒性的風(fēng)險(xiǎn)。在與UV再激活相關(guān)的其他藥物中也可能觀察到該風(fēng)險(xiǎn)。建議所有患者（包括兒童）在伏立康唑治療期間避免日光直射，并且適當(dāng)使用防護(hù)服和有高防曬因子（SPF）的防曬霜等措施。11、腎上腺事件：在接受唑類藥物（包括伏立康唑）治療的患者中曾報(bào)告可逆性腎上腺功能不全病例。在使用唑類藥物合用或不合用皮質(zhì)類固醇的患者中已有腎上腺功能不全的報(bào)道。在使用唑類藥物而未合用皮質(zhì)類固醇的患者中，腎上腺功能不全與唑類藥物直接抑制類固醇生成有關(guān)。在使用皮質(zhì)類固醇的患者中，伏立康唑可抑制這些藥物的CYP3A4代謝，這可能導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇過量和腎上腺抑制（見【藥物相互作用】）。在同時使用伏立康唑和皮質(zhì)類固醇的患者中，也已有庫欣綜合征伴隨或不伴隨繼發(fā)腎上腺功能不全的報(bào)道。對于接受伏立康唑和皮質(zhì)類固醇（包括吸入性皮質(zhì)類固醇，例如布地奈德和鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇）長期治療的患者，應(yīng)在治療期間和停用伏立康唑時密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能障礙（見【藥物相互作用】）。如果出現(xiàn)庫欣綜合征或腎上腺功能不全的體征和癥狀，應(yīng)指示患者立即就醫(yī)。12、長期治療：對于180天（6個月）以上的長期暴露（治療或預(yù)防），需仔細(xì)評估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡，因此，醫(yī)生應(yīng)該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量（見【用法用量】和【藥理毒理】）。已有長期使用伏立康唑發(fā)生以下嚴(yán)重不良事件的報(bào)道：在一些有光毒性反應(yīng)的患者中，已有伏立康唑長期治療患者發(fā)生皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）（包括皮膚原位SCC或鮑溫?。┑膱?bào)道。如果患者發(fā)生光毒性反應(yīng)，咨詢多科室意見后應(yīng)該考慮停用伏立康唑和使用替代抗真菌藥物，并將患者轉(zhuǎn)診至皮膚科。為了對癌前病變進(jìn)行早期診斷和管理，有光毒性相關(guān)病變發(fā)生卻繼續(xù)使用伏立康唑的情況下，需系統(tǒng)性和定期進(jìn)行皮膚病變評估。如果確診癌前病變或者皮膚鱗狀細(xì)胞癌，應(yīng)停用伏立康唑。在移植病人中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和堿性磷酸酶升高的報(bào)道。如果患者出現(xiàn)與骨膜炎表現(xiàn)一致的骨骼疼痛和影像學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)在咨詢多科建議后停用伏立康唑。13、兒童用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見【不良反應(yīng)】和【臨床藥理】-藥代動力學(xué)）。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。觀察到兒童人群中的肝酶升高頻率更高（見【不良反應(yīng)】）。兒童和成年人均需監(jiān)測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到＜12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。兒童人群中的光毒性反應(yīng)頻率更高。由于已有其會向SCC發(fā)展的報(bào)告，因此必須對該患者人群采取嚴(yán)格的光保護(hù)措施。對于出現(xiàn)光老化損傷（例如雀斑樣痣或雀斑）的兒童，建議避免陽光照射并進(jìn)行皮膚病學(xué)隨訪（即使在停止治療后）。14、預(yù)防：如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件（肝臟毒性、光毒性及SCC等嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、嚴(yán)重或長期視覺障礙和骨膜炎），則必須考慮停用伏立康唑并使用替代抗真菌藥物。15、苯妥英（CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑）：本品應(yīng)盡量避免與苯妥英合用，權(quán)衡利弊后必須同時應(yīng)用時，建議密切監(jiān)測苯妥英的濃度。16、依非韋侖（CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑和依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應(yīng)該每12小時增加400mg，而依非韋倫的劑量應(yīng)該每24小時減少300mg。17、Glasdegib（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時會使Glasdegib的血藥濃度升高并增加QTc延長的風(fēng)險(xiǎn)（見【藥物相互作用】）。如果不能避免合用，建議經(jīng)常進(jìn)行ECG監(jiān)測。18、酪氨酸激酶抑制劑（CYP3A4底物）：伏立康唑與經(jīng)CYP3A4代謝的酪氨酸激酶抑制劑合用時，會導(dǎo)致酪氨酸激酶抑制劑的血藥濃度升高和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的增加。如果不能避免合用，建議減少酪氨酸激酶抑制劑的劑量并進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測（見【藥物相互作用】）。19、利福布汀（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑）：兩者合用時需密切監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)。除非利大于弊，否則應(yīng)避免同時應(yīng)用這兩種藥物。20、利托那韋（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋（100mg，每日2次）合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評估證明應(yīng)該使用伏立康唑。21、依維莫司（CYP3A4底物，P-gp底物）：不推薦伏立康唑和依維莫司聯(lián)合使用，因?yàn)榉⒖颠蝾A(yù)期會顯著增加依維莫司的藥物濃度。目前由于數(shù)據(jù)不足，尚無針對聯(lián)合使用情況下的劑量推薦。22、美沙酮（CYP3A4底物）：當(dāng)與伏立康唑合用時，需要密切監(jiān)測美沙酮的不良反應(yīng)和毒性，包括QTc間期延長，因?yàn)榕c伏立康唑合用時，美沙酮的血藥濃度會升高?？赡苄枰档兔郎惩獎┝俊?3、短效阿片類藥物（CYP3A4的底物）：與伏立康唑合用時，應(yīng)考慮減少阿芬太尼、芬太尼和其它與阿芬太尼結(jié)構(gòu)類似并且通過CYP3A4代謝的短效阿片類藥物（如舒芬太尼）的劑量。當(dāng)阿芬太尼與伏立康唑合用時，其半衰期延長4倍，一項(xiàng)獨(dú)立研究顯示，與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切監(jiān)測阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)（包括延長其呼吸監(jiān)護(hù)期）。24、長效阿片類藥物（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時，應(yīng)考慮降低羥考酮和其他通過CYP3A4代謝的長效阿片類藥物（如氫可酮）的劑量，并密切監(jiān)測阿片類藥物相關(guān)的不良事件。25、氟康唑（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制劑）：健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ顯著增加。尚未確定降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法。在使用氟康唑后接著使用伏立康唑時，建議監(jiān)測伏立康唑相關(guān)的不良反應(yīng)。26、輔料:蔗糖每毫升本品含0.54g蔗糖。糖尿病患者應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。伴有罕見的先天性果糖不能耐受者、葡萄糖－半乳糖吸收障礙者或蔗糖酶－異麥芽糖酶缺乏的患者不宜使用本品。可能對牙齒有害。鈉每5毫升本品混懸液中的鈉含量低于1mmol(23mg)。應(yīng)告知低鈉飲食的患者，本品基本上“無鈉”。27、對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：伏立康唑?qū)︸{駛和使用機(jī)器的能力可能有一定影響。本品可能會引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。28、胚胎-胎兒毒性：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時可導(dǎo)致胎兒損害。動物試驗(yàn)中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延長，難產(chǎn)和胚胎死亡有關(guān)系。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對胎兒的潛在危險(xiǎn)。29、實(shí)驗(yàn)室檢查：使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥?；颊咛幚響?yīng)當(dāng)包括實(shí)驗(yàn)室評價(jià)腎功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。30、藥物相互作用：見【藥物相互作用】。
【藥物相互作用】伏立康唑通過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，并抑制細(xì)胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑可能分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度，因此本品可能會增高通過CYP450同工酶代謝的物質(zhì)的血藥濃度。除非特別注明，藥物相互作用的研究在健康成年男性志愿者中進(jìn)行。采用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日2次，直到達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結(jié)果對于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。正在使用能使QTc間期延長的其他藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物（如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、哌迷清）血藥濃度可能會增高，因此，禁止這兩種藥物合用。藥物相互作用表詳見紙質(zhì)說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：目前尚無足夠資料來評價(jià)伏立康唑在孕婦中使用的安全性。動物實(shí)驗(yàn)顯示本品有生殖毒性，但對人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦，除非對母親的益處顯著大于對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女：育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。哺乳期婦女：尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。當(dāng)開始使用伏立康唑時必須停止哺乳。生育能力：在動物研究中，雄鼠和雌鼠未顯示生殖能力受損。
【老年患者用藥】一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18~45歲）分別高61%和86%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18~45歲）無顯著差異。治療研究中未按照年齡調(diào)整用藥劑量。研究中觀察了血藥濃度與年齡之間的關(guān)系。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應(yīng)用本品無需調(diào)整劑量。
【兒童用藥】2~＜12歲的兒童和輕體重青少年（12~14歲且體重＜50kg）以及青少年（12~14歲且體重≥50kg；15~17歲者）的安全有效性已經(jīng)建立，應(yīng)嚴(yán)格遵照所推薦的劑量應(yīng)用，詳見【用法用量】項(xiàng)下內(nèi)容。本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。
【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。伏立康唑?qū)δ钪榫鷮伲ò头颠虻目巳崮钪榫?、光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的曲霉菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。毒理研究：遺傳毒性：在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗(yàn)、CHO試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)或DNA修復(fù)試驗(yàn)（程序外DNA合成試驗(yàn)）中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。生殖毒性：在類似于人類治療劑量的暴露量下，伏立康唑?qū)π坌院痛菩源笫蟮纳衬芰匆姄p害。伏立康唑的全身暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在圍產(chǎn)期研究中，大鼠給予低于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量后，妊娠時間延長、分娩時間延長、引起難產(chǎn)導(dǎo)致母鼠死亡、圍產(chǎn)期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機(jī)制很可能有種屬特異性，包括降低雌二醇的水平。致癌性：在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。大鼠分別經(jīng)口給予伏立康唑6、18或50mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別為常用維持劑量的0.2、0.6或1.6倍）。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細(xì)胞癌。小鼠分別經(jīng)口給予10、30或100mg/kg伏立康唑（按體表面積計(jì)算，分別為常用維持劑量的0.1、0.4或1.4倍），在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細(xì)胞癌。其他：重復(fù)給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生肝毒性時的血漿暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量。大鼠、小鼠和犬的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伏立康唑也可誘導(dǎo)腎上腺發(fā)生微小病變。
【藥物過量】在臨床研究中有3例兒童患者意外發(fā)生藥物過量。這些患者接受了5倍于靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中出現(xiàn)1例持續(xù)10分鐘的畏光不良反應(yīng)。目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。伏立康唑已知的血液透析的清除率為121ml/min，所以當(dāng)藥物過量時血液透析有助于將伏立康唑從體內(nèi)清除。
【藥代動力學(xué)】分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動力學(xué)研究。對伴有曲霉病危險(xiǎn)因素(主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現(xiàn)，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學(xué)特點(diǎn)（包括吸收快，吸收穩(wěn)定，體內(nèi)蓄積和非線性藥代動力學(xué)）與健康受試者一致。由于伏立康唑的代謝具有飽和性，所以其藥代動力學(xué)呈非線性，暴露藥量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時，估計(jì)暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。口服200mg的維持劑量（對于體重小于40kg的患者則為100mg）能夠達(dá)到近似于3mg/kg靜脈給藥的伏立康唑暴露量。而口服300mg的維持劑量（對于體重小于40kg的患者則為150mg）則能達(dá)到近似于4mg/kg靜脈給藥的暴露量。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量（靜脈滴注或口服）后，24小時內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量，每日2次多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時達(dá)到穩(wěn)態(tài)。吸收：口服本品吸收迅速而完全，給藥后1~2小時達(dá)血藥峰濃度?？诜蠼^對生物利用度約為96%。分別口服片劑200mg和5ml規(guī)格為40mg/ml干混懸劑，兩者體內(nèi)生物等效。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時曲線下面積分別減少58%和37%。胃液pH值改變對本品吸收無影響。分布：穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項(xiàng)研究中，對8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。生物轉(zhuǎn)化：體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。伏立康唑的藥代動力學(xué)個體間差異很大。體內(nèi)研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15~20%的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3~5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCτ）平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。清除：伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出。給予用放射性同位素標(biāo)記過的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數(shù)的放射活性（＞94%）在給藥（靜脈滴注或口服）后96小時內(nèi)經(jīng)尿排出。伏立康唑的終末半衰期與劑量有關(guān)?？诜?00mg后終末半衰期約為6小時。由于其非線性藥代動力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預(yù)測伏立康唑的蓄積或清除。
【貯藏】干混懸劑：制成混懸液前2℃~8℃保存（放在冰箱內(nèi)）。制成的混懸液：低于30℃保存，不要冷藏或冷凍。用后蓋緊瓶蓋。制成的混懸液超過14天就應(yīng)丟棄。
【有效期】干混懸劑：24個月制成的混懸液：14天。
【生產(chǎn)廠家】浙江普利藥業(yè)有限公司
【藥品上市許可持有人】浙江普利藥業(yè)有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20234051
【生產(chǎn)地址】浙江省杭州市臨平區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)新洲路78號
【條形碼】6974144800366
【藥品本位碼】86982922000071