近期一款超長效「降脂王者」浮出水面，將長效降脂藥物推至新高度；由Verve Therapeutics研發(fā)的基因編輯藥物VERVE-101可能實現(xiàn)一次給藥、終生降脂，并通過動物實驗及臨床1期試驗初步得到證實。

對于基因編輯技術大家可能都不陌生，2023年全球首款基于CRISPR/Cas9基因編輯藥物Casgevy已經(jīng)正式獲批上市。而VERVE-101所用到的基因編輯技術不同于CRISPR/Cas9，可以稱之為CRISPR/Cas9技術的升級版。

VERVE-101采用了單堿基編輯技術（BEs），即可以將特定的堿基進行替換，如將胞嘧啶（C）替換為胸腺嘧啶（T），VERVE-101正是通過這種技術，成功使PCSK9基因失活，進而降低血液中PCSK9蛋白水平以及LDL-C水平。

VERVE-101首先在靈長類動物動物上進行了有效性及耐受性驗證，試驗結果顯示，VERVE-101可降低動物血液中83%的PCSK9蛋白以及69%的LDL-C，藥物可持續(xù)起效476天。該結果將成為VERVE-101可長效降脂或永久降脂的關鍵性證據(jù)。

此外，臨床1期數(shù)據(jù)顯示，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg以及0.6 mg/kg試驗組患者的3名受試者血液中PCSK蛋白水平分別下降47%、59%以及84%。對于LDL-C水平，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg試驗組2名受試者血液中LDL-C分別下降39%和48%，0.6 mg/kg試驗組受試者下降55%。

該藥物具體能夠起效多久，目前仍在跟進中，但是通過動物實驗以及臨床試驗數(shù)據(jù)，長效/永久降脂似乎成為可能。如果VERVE-10最終被證明是安全有效的，并且可以持續(xù)多年甚至永久降脂，那么該藥物將有劃時代的意義。