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達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)價(jià)格對(duì)比南京正大天晴

產(chǎn)品名稱(chēng)：達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)
包裝規(guī)格：規(guī)格待補(bǔ)充產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20249466 藥品本位碼：86901606001234
生產(chǎn)廠(chǎng)家：南京正大天晴制藥有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線(xiàn)藥師提交條碼
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問(wèn)診開(kāi)藥，獲得處方后可查看

替代產(chǎn)品

有貨

￥155.00 達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(和唐欣) 處方藥

共 1 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：10mg/1000mg*30片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20253855
生產(chǎn)廠(chǎng)家：以嶺萬(wàn)洲國(guó)際制藥有限公司

￥87.00 達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(福唐凈) 處方藥

共 3 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：10mg/1000mg*15片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20253160
生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司

￥75.00 達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(奧瑞怡) 處方藥

共 3 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：10mg/1000mg*14片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20244866
生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇宣泰藥業(yè)有限公司

￥119.00 達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(安達(dá)釋) 處方藥

共 35 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：10mg:1000mg*28片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230080
生產(chǎn)廠(chǎng)家：美國(guó)AstraZeneca Pharmaceuticals LP

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
【產(chǎn)品名稱(chēng)】達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)
【規(guī)格】規(guī)格待補(bǔ)充
【主要成份】本品為復(fù)方制劑，活性成分為達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍（每片含：達(dá)格列凈10mg（以C??H??ClO?計(jì)）和鹽酸二甲雙胍1000mg）。
【性狀】達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)：本品10mg/1000mg規(guī)格為黃色至深黃色雙凸橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“1073”和“10/1000”，另一面無(wú)刻痕，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，適用于適合接受達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。使用限制：本品不適用于治療1型糖尿病，可能增加這些患者的糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。
【用法用量】開(kāi)始本品治療前：在開(kāi)始本品治療前應(yīng)評(píng)估腎功能，之后定期進(jìn)行評(píng)估(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。在開(kāi)始本品治療前應(yīng)評(píng)估血容量，如必要，應(yīng)在開(kāi)始本品治療前糾正血容量不足狀況(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)]和【藥代動(dòng)力學(xué)】)。用藥建議：·本品在早晨或晚上隨餐服用，每日一次。·本品須整片吞服，不得壓碎、切開(kāi)或咀嚼。少數(shù)情況下，本品的無(wú)活性成分會(huì)以類(lèi)似原片劑的軟質(zhì)、脫水藥塊形式經(jīng)糞便排泄。·本品的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整。·目前未服用達(dá)格列凈患者，為改善血糖控制，推薦達(dá)格列凈起始劑量為5mg，每日一次。·為了降低因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)，推薦達(dá)格列凈劑量為10mg，每日一次。·可根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量，但不應(yīng)超過(guò)10mg達(dá)格列凈和2000mg鹽酸二甲雙胍的每日最大推薦劑量。·晚間服用二甲雙胍緩釋制劑的患者，在轉(zhuǎn)換為每日一次早晨服用本品之前，應(yīng)跳過(guò)其末次給藥。·本品可以在胰島素單藥治療或胰島素聯(lián)用口服降糖藥治療(OAD)無(wú)法充分控制血糖時(shí)，與胰島素聯(lián)合使用以改善血糖控制。腎功能不全患者：腎小球?yàn)V過(guò)率估算值(eGFR)低于45mL/min/1.73m2患者禁用本品(參見(jiàn)【禁忌】、【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)。eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量。碘造影劑成像操作導(dǎo)致的停藥：有肝病、酗酒或心力衰竭病史的患者，或即將接受動(dòng)脈內(nèi)碘造影劑的患者，應(yīng)在碘造影劑成像操作時(shí)或操作前停用本品。成像操作后48小時(shí)需重新評(píng)估eGFR，如果腎功能穩(wěn)定，可以重新開(kāi)始本品治療(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
【不良反應(yīng)】重要不良反應(yīng)描述如下及見(jiàn)說(shuō)明書(shū)相應(yīng)部分(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】):·乳酸酸中毒·血容量不足·酮癥酸中毒·尿膿毒癥和腎盂腎炎·與胰島素或胰島素促泌劑合用引起低血糖·會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)·維生素B12缺乏·生殖器真菌感染。
【禁忌】以下患者禁用本品：·eGFR低于45mL/min/1.73m2患者(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。·對(duì)達(dá)格列凈有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史，如速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或血管性水腫，或?qū)}酸二甲雙胍有超敏反應(yīng)史的患者(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。·急性或慢性代謝性酸中毒患者，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)使用胰島素治療(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
【注意事項(xiàng)】乳酸酸中毒：上市后有報(bào)告二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例，包括致死性病例。這些病例起病隱匿伴有非特異性癥狀，如不適、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡加重;然而，嚴(yán)重的酸中毒伴有體溫過(guò)低、低血壓和難治性緩慢型心律失常。二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒表現(xiàn)為血乳酸水平升高(＞5mmol/L)、陰離子間隙酸中毒(無(wú)酮尿或酮血癥證據(jù))、乳酸鹽丙酮酸鹽比率升高；血漿二甲雙胍濃度通常＞5μg/mL。二甲雙胍可降低肝臟對(duì)乳酸鹽的攝取，升高血液中的乳酸鹽水平，繼而可能增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于存在風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果懷疑發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒，應(yīng)該立即在醫(yī)院采取全面支持措施，并立即停用本品。若使用本品的患者診斷為乳酸酸中毒或強(qiáng)烈懷疑發(fā)生乳酸酸中毒，建議立即進(jìn)行血液透析，糾正酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍(鹽酸二甲雙胍可通過(guò)透析清除，在血流動(dòng)力學(xué)良好的條件下，清除率高達(dá)170mL/min)。血液透析通?？梢愿纳瓢Y狀，促進(jìn)恢復(fù)。告知患者及其家屬乳酸酸中毒的癥狀，如果發(fā)生這些癥狀，指導(dǎo)其停用本品，并向其醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告這些癥狀。對(duì)于每個(gè)已知和可能的二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)因素，降低和管理二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)的建議如下：腎功能不全：上市后二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在嚴(yán)重腎功能不全患者中。因?yàn)槎纂p胍主要經(jīng)腎臟排泄，二甲雙胍蓄積和二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能不全的嚴(yán)重程度加重而增加?；诨颊吣I功能的臨床建議包括(參見(jiàn)【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)：·開(kāi)始本品治療前，評(píng)估eGFR。·eGFR 低于 45mL/min/1.73m2的患者禁用本品(參見(jiàn)【禁忌】)。·對(duì)于所有使用本品的患者，至少每年評(píng)估一次eGFR。對(duì)于腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(例如老年人)，應(yīng)增加腎功能評(píng)估的頻率。藥物相互作用：本品與特定藥物合并使用可能增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)：損害腎功能、導(dǎo)致顯著血流動(dòng)力學(xué)變化、干擾酸堿平衡或增加二甲雙胍蓄積(例如陽(yáng)離子藥物)的藥物(參見(jiàn)【藥物相互作用])。因此，考慮增加患者的監(jiān)測(cè)頻率。≥65歲的患者：二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨患者年齡增加而增加，因?yàn)槔夏昊颊甙l(fā)生肝、腎或心臟損害的可能性高于年輕患者。應(yīng)增加老年患者腎功能評(píng)估的頻率(參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。造影劑放射學(xué)研究：在二甲雙胍治療患者中，血管內(nèi)注射碘造影劑可導(dǎo)致腎功能急性下降，發(fā)生乳酸酸中毒。對(duì)于有肝功能不全、酗酒或心力衰竭病史的患者，或即將接受動(dòng)脈內(nèi)碘造影劑注射的患者，應(yīng)在碘造影劑成像操作時(shí)或操作前停用本品。成像操作后48小時(shí)重新評(píng)估eGFR;如果腎功能穩(wěn)定，可重新開(kāi)始本品治療。手術(shù)和其他操作:在手術(shù)或其他操作過(guò)程中，暫停攝入食物和液體可能會(huì)增加血容量不足、低血壓和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。如患者食物和液體攝入受限，應(yīng)暫時(shí)停用本品。缺氧狀態(tài):多例發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的上市后病例發(fā)生于急性充血性心力衰竭背景下(尤其是伴有灌注不足和低氧血癥時(shí))。心血管性虛脫(休克)、急性心肌梗死、膿毒癥和其他與低氧血癥相關(guān)疾病與乳酸酸中毒有關(guān)，也可能引起腎前性氮質(zhì)血癥。發(fā)生此類(lèi)事件時(shí)停用本品。酒精攝入過(guò)量:酒精可增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，進(jìn)而可能會(huì)增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。提醒患者在接受本品期間不要過(guò)量攝入酒精。肝功能不全:肝功能不全患者中已出現(xiàn)二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例?？赡苁怯捎谌樗猁}清除率受損導(dǎo)致血液中乳酸鹽水平升高。因此，本品應(yīng)避免用于有肝病臨床或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)的患者。血容量不足：達(dá)格列凈可引起血容量不足，有時(shí)可表現(xiàn)為癥狀性低血壓或急性一過(guò)性肌酐變化。在接受 SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)的2型糖尿病患者中，已有急性腎損傷的上市后報(bào)告，部分病例需要住院治療和透析。腎功能不全患者(eGFR＜60 mL/min/1.73m2)、老年患者或接受髓袢利尿劑治療的患者發(fā)生血容量不足或低血壓的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。對(duì)于具有一個(gè)或多個(gè)上述特征的患者，在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)和腎功能。開(kāi)始治療后，監(jiān)測(cè)低血壓的體征和癥狀以及腎功能。酮癥酸中毒：在使用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達(dá)格列凈)的1型和2型糖尿病患者中，出現(xiàn)酮癥酸中毒的報(bào)告，這是一種危及生命的嚴(yán)重疾病，需要緊急住院治療(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。在1型糖尿病患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受SGLT2抑制劑治療的患者發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。服用達(dá)格列凈的患者已報(bào)告了酮癥酸中毒死亡病例。本品不適用于治療1型糖尿病患者(參見(jiàn) 【適應(yīng)癥】)。如果接受本品治療的患者出現(xiàn)與重度代謝性酸中毒相符的體征和癥狀，無(wú)論患者的血糖水平如何，應(yīng)評(píng)估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒，因?yàn)榧词寡撬降陀?50 mg/dL，也可能出現(xiàn)本品導(dǎo)致的酮癥酸中毒。如果懷疑出現(xiàn)酮癥酸中毒，應(yīng)該停止使用本品，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)并且立即開(kāi)始治療。酮癥酸中毒治療通常需要胰島素、液體和碳水化合物的補(bǔ)充。在許多上市后報(bào)告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于當(dāng)時(shí)血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的典型預(yù)期水平(通常低250mg/dL)，因此無(wú)法立即識(shí)別出酮癥酸中毒，從而延遲了治療。就診時(shí)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在部分但非全部病例中識(shí)別了易觸發(fā)酮癥酸中毒的因素，如胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)導(dǎo)致的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(例如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史)和酗酒。在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中可能易導(dǎo)致酮癥酸中毒的因素，包括任何原因?qū)е碌囊认僖葝u素缺乏、熱量限制和酗酒。對(duì)于接受本品治療的患者，在已知易于發(fā)生酮癥酸中毒的臨床情況下(例如，因急性疾病或手術(shù)延長(zhǎng)禁食)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒，并暫時(shí)停用本品。腎功能不全：本品禁用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者(參見(jiàn)【禁忌】)。達(dá)格列凈：對(duì)于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者，不建議使用達(dá)格列凈，重度腎功能不全(eGFR低于30 mL/min/1.73m2)或ESRD患者禁用。兩項(xiàng)納入中度腎功能不全患者(分別eGFR為45至＜60 mL/min/1.73 m2和eGFR為30至＜60mL/min/1.73m²)的血糖控制研究中評(píng)價(jià)了達(dá)格列凈10mg(參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。在eGFR為45至＜60mL/min/1.73m2的患者研究中，達(dá)格列凈的安全性特征與2 型糖尿病患者的一般人群相似。盡管與安慰劑組相比，達(dá)格列凈組患者的eGFR降低，但治療停止后eGFR通?；謴?fù)至基線(xiàn)水平。使用達(dá)格列凈控制血糖的腎功能不全患者也可能更易于發(fā)生低血壓，且發(fā)生急性腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。在eGFR為30至＜60mL/min/1.73m²的患者研究中，達(dá)格列凈組13例患者發(fā)生骨折，安慰劑組無(wú)患者發(fā)生骨折。尿膿毒癥和腎盂腎炎：已有在接受SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重尿路感染的報(bào) 告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，則應(yīng)評(píng)估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時(shí)處理(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。與胰島素和胰島素促泌劑合并使用引起的低血糖：已知胰島素和胰島素促泌劑(如磺脲類(lèi)藥物)可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和/或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)，本品可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。因此，與本品聯(lián)合使用時(shí)，可能需要較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以將低血糖風(fēng)險(xiǎn)降至最低(參見(jiàn)【藥物相互作用】)。會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)：在接受SGLT2抑制劑(包括本品)的糖尿病患者中上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)的報(bào)告，該疾病是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)治療。據(jù)報(bào)道，女性和男性均有病例出現(xiàn)。嚴(yán)重的結(jié)果包括住院治療、多次手術(shù)死亡。本品治療的患者在生殖器或會(huì)陰部出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發(fā)燒或不適，應(yīng)注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)術(shù)。停用本品，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并提供適當(dāng)?shù)奶娲煼ㄟM(jìn)行血糖控制。維生素 B12缺乏：在為期29周的二甲雙胍臨床對(duì)照試驗(yàn)中，觀(guān)察到在既往血清維生素B12濃度正常的患者中，約7%的患者其血清濃度降至正常水平以下，但無(wú)臨床表現(xiàn)。此種降低可能是由于干擾了B12內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收，可能與貧血有關(guān)，但停用二甲雙胍或補(bǔ)充維生素B12似乎能快速逆轉(zhuǎn)這種下降。某些患者(維生素B12或者鈣攝入或吸收不充分)似乎容易出現(xiàn)維生素B2水平低于正常的情況。使用本品的患者應(yīng)每年測(cè)定一次血液學(xué)參數(shù)，每2至3年測(cè)定一次維生素B12，并管理任何異常(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。生殖器真菌感染：達(dá)格列凈會(huì)增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)。有生殖器真菌感染史的患者更容易發(fā)生生殖器真菌感染(參見(jiàn)【不良反應(yīng)])。所以應(yīng)監(jiān)測(cè)并給予相應(yīng)治療。
【藥物相互作用】本品臨床相關(guān)的相互作用：碳酸酐酶抑制劑、降低二甲雙胍清除率的藥物、酒精、影響血糖控制的藥物、鋰、陽(yáng)性尿糖試驗(yàn)、1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)測(cè)定，相關(guān)臨床影響和干預(yù)措施見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：因動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示出腎臟不良反應(yīng)，在妊娠中期和晚期不建議使用本品。孕婦使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定藥物相關(guān)的重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。已發(fā)表的妊娠期間使用二甲雙胍的研究未報(bào)告二甲雙胍與重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確相關(guān)性。妊娠期間糖尿病控制不佳可致孕婦和胎兒風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)臨床考慮)。在妊娠前即患有糖尿病且HbA1c大于7%的女性中，重大先天缺陷的背景風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估為6-10%，據(jù)報(bào)告，在HbAlc大于10%的女性中，該數(shù)值高達(dá)20-25%。關(guān)于適應(yīng)癥人群的流產(chǎn)估算背景風(fēng)險(xiǎn)不詳。臨床考慮：疾病相關(guān)的孕婦和或胎兒風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期糖尿病控制不佳會(huì)增加孕婦發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。控制不佳的糖尿病增加胎兒重大先天缺陷、死胎和巨大兒相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚不清楚本品或達(dá)格列凈是否會(huì)分泌至人乳汁中，也不清楚達(dá)格列凈對(duì)哺乳嬰兒和泌乳量的影響。人腎成熟發(fā)生在妊娠期和出生后前2年，此階段會(huì)發(fā)生哺乳暴露，所以有發(fā)生腎臟不良結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。由于哺乳嬰兒可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不建議女性在哺乳期間使用本品。
【老年患者用藥】本品不建議按年齡調(diào)整本品給藥劑量。建議增加老年患者腎功能評(píng)估的頻率。
【兒童用藥】尚未確定本品在18歲以下兒童患者中的安全性與有效性。
【藥理毒理】藥理作用：達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片是由達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑。達(dá)格列凈：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)表達(dá)于近端腎小管中，是負(fù)責(zé)腎小管濾過(guò)的葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過(guò)抑制SGLT2，減少濾過(guò)葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄。達(dá)格列凈還可以減少鈉的重吸收，增加鈉向遠(yuǎn)端小管的輸送。這可能會(huì)影響某些生理功能，包括但不限于降低心臟前負(fù)荷和后負(fù)荷以及下調(diào)交感神經(jīng)活性，以及降低腎小球內(nèi)壓，認(rèn)為是由增加管球反饋介導(dǎo)的。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍可改善2型糖尿病患者糖耐量，能降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖?？梢种聘翁窃漠惿瑴p少小腸吸收葡萄糖，并通過(guò)增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性。二甲雙胍治療雖可降低空腹胰島素水平和全天胰島素反應(yīng)，但通常胰島素分泌沒(méi)有變化。毒理研究：目前無(wú)達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片的非臨床安全性的研究數(shù)據(jù)。以下數(shù)據(jù)是基于達(dá)格列凈和二甲雙胍單藥的研究結(jié)果。達(dá)格列凈：遺傳毒性：達(dá)格列凈Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性;達(dá)格列凈在有S9活化且濃度≥100μg/mL的體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中結(jié)果為陽(yáng)性;在大鼠體內(nèi)微核或DNA修復(fù)的試驗(yàn)中，達(dá)格列凈在高于臨床劑量2100倍的暴露量下，結(jié)果為陰性。生殖毒性：達(dá)格列凈分別在雄性和雌性≤1708倍和998倍人體最大推薦劑量的暴露量下，對(duì)大鼠的交配行為、生育力或早期胚胎發(fā)育未見(jiàn)影響。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，達(dá)格列凈在75mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，為臨床劑量10mg的1441倍)，未見(jiàn)胚胎致死或致畸作用。在≥150mg/kg劑量下(按AUC計(jì)算，大于臨床劑量10mg的2344倍)，胎仔可見(jiàn)給藥相關(guān)的骨骼異常和體重降低，與母體毒性相關(guān)。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，在180mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，為臨床劑量10mg的1191倍)未見(jiàn)胚胎-胎仔發(fā)育毒性。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天給予達(dá)格列凈1、15或75mg/kg/天。在75mg/kg/天劑量下(母鼠和子代中達(dá)格列凈暴露量分別是人臨床劑量的1415和137倍)，21日齡子代可見(jiàn)腎盂擴(kuò)張發(fā)生率或嚴(yán)重程度增加。在約為人臨床劑量的29倍劑量下，幼仔可見(jiàn)劑量相關(guān)的體重降低。在1mg/kg/天(約為人臨床劑量的19倍)劑量下，未見(jiàn)對(duì)發(fā)育終點(diǎn)的不良反應(yīng)。上述結(jié)果發(fā)生于大鼠腎臟發(fā)育期(對(duì)應(yīng)于人發(fā)育的妊娠中期和晚期)的藥物暴露。達(dá)格列凈可通過(guò)大鼠乳汁分泌，濃度可達(dá)母鼠血漿水平的0.49倍。致癌性：小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雄性和雌性小鼠經(jīng)口給藥劑量分別為5、15、40mg/kg/天和 2、10、20mg/kg/天，雄性和雌性大鼠經(jīng)口給藥劑量為0.5、2和10mg/kg/天達(dá)格列凈各給藥劑量下均未誘發(fā)腫瘤。按AUC計(jì)算，小鼠最高給藥劑量約為人臨床劑量10mg/天的72倍(雄性)和105倍(雌性)，大鼠約為131倍(雄性)和186倍(雌性)。其他：幼齡大鼠于出生后(PND)第21天至PND90，給予達(dá)格列凈1、15、75 mg/kg/天，各劑量組均可見(jiàn)腎臟重量增加，腎盂和腎小管擴(kuò)張的發(fā)生率增加。按AUC計(jì)算，最低給藥劑量為人臨床劑量10mg的15倍。腎盂和腎小管擴(kuò)張?jiān)?個(gè)月恢復(fù)期內(nèi)未完全恢復(fù)。鹽酸二甲雙胍：遺傳毒性：二甲雙胍Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)均呈陰性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠給予二甲雙胍，劑量達(dá)600mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約相當(dāng)于人最大推薦日劑量的3倍)，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和兔于器官發(fā)生期給予二甲雙胍，劑量達(dá)600mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，分別約為臨床劑量2000mg的2倍和6倍)，未見(jiàn)對(duì)發(fā)育的不良影響。胎仔中濃度的測(cè)定結(jié)果顯示二甲雙胍可部分透過(guò)胎盤(pán)屏障。致癌性：在大鼠104周、小鼠91周致癌性試驗(yàn)中，給藥劑量分別達(dá)900、1500mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人最大推薦劑量2000mg的4倍)均未見(jiàn)致癌性。雄性大鼠未見(jiàn)致瘤性。900mg/kg/天劑量下，雌性大鼠可見(jiàn)良性間質(zhì)子宮息肉的發(fā)生率增加。
【藥物過(guò)量】達(dá)格列凈：在健康受試者中以單劑量高達(dá)500mg達(dá)格列凈(50倍最大推薦人用劑量)口服給藥后，在劑量相關(guān)時(shí)間(500mg劑量至少為5天)內(nèi)，可在這些受試者尿液中檢測(cè)到葡萄糖，未報(bào)告脫水、低血壓或電解質(zhì)紊亂，并且對(duì)QTc間期無(wú)臨床意義的影響。接受達(dá)格列凈治療患者中低血糖的發(fā)生率與安慰劑相似。臨床研究中，健康受試者和2型糖尿病患者連續(xù)2周服用每日一次高達(dá)100mg(10倍最大推薦人用劑量)達(dá)格列凈，給予達(dá)格列凈受試者的低血糖發(fā)生率略高于安慰劑組，并且與劑量無(wú)相關(guān)性。接受達(dá)格列凈治療的患者的不良事件(包括脫水或低血壓)發(fā)生率與安慰劑相似，并且實(shí)驗(yàn)室參數(shù)(包括血清電解質(zhì)和腎功能指標(biāo))無(wú)具有臨床意義的劑量相關(guān)變化。鹽酸二甲雙胍：發(fā)生鹽酸二甲雙胍用藥過(guò)量，包括攝入量＞50g。約32%的二甲雙胍用藥過(guò)量病例報(bào)告了乳酸酸中毒(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。在血液動(dòng)力學(xué)良好的情況下，二甲雙胍可以通過(guò)透析清除，其清除率高達(dá)170mL/min。因此，血液透析可能有助于清除疑似二甲雙胍用藥過(guò)量患者體內(nèi)蓄積的藥物。
【貯藏】密封，不超過(guò)25℃保存。
【有效期】36個(gè)月。
【生產(chǎn)廠(chǎng)家】南京正大天晴制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】南京正大天晴制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20249466
【生產(chǎn)地址】南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)惠歐路9號(hào)
【藥品本位碼】86901606001234