骨化三醇注射液價格對比 0.5μg 南京海融制藥

產(chǎn)品名稱：骨化三醇注射液
包裝規(guī)格：1ml:0.5μg 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：支
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20249682 藥品本位碼：86981812000146
生產(chǎn)廠家：南京海融制藥有限公司
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【產(chǎn)品名稱】骨化三醇注射液
【規(guī)格】1ml:0.5μg
【主要成份】骨化三醇。
【性狀】本品為無色透明液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于治療慢性腎透析病人的低鈣血癥。它能明顯地減低許多病人已升高的甲狀旁腺激素(PTH)水平。
【用法用量】欲使骨化三醇充分發(fā)揮療效的先決條件是基于每個病人每日攝入足夠適量的鈣劑。成人鈣的RDA（推薦每日攝入量）為1g。為保證每個病人每日攝入足夠的鈣，醫(yī)生可開處方供給鈣劑或指導(dǎo)病人掌握規(guī)范的飲食標(biāo)準(zhǔn)。然而，因胃腸道鈣吸收提高，一些病人可能會持續(xù)低鈣攝取或根本不補鈣。本品的推薦劑量是0.5µg（0.01µg/kg），每周3次，隔天一次。本品可作為靜脈推注，在透析后從血液透析導(dǎo)管給予。如果不能觀察到理想的生化指標(biāo)和臨床反應(yīng)，每隔2周至4周可增加劑量0.25至0.5µg。在這增加劑量期間，至少每星期檢測兩次血清鈣和磷水平，一旦發(fā)現(xiàn)高鈣血癥，應(yīng)該立即停藥直到血鈣恢復(fù)正常。大多數(shù)透析病人對0.5-3.0µg（0.01-0.05µg/kg）、每周3次的劑量有效。只要溶液和容器允許，每次注射前應(yīng)該肉眼檢查注射劑有無變色或沉淀，每次注射后應(yīng)將用剩的部分棄去。
【不良反應(yīng)】下述不良反應(yīng)與本品有關(guān)：報告最頻繁發(fā)生的不良反應(yīng)是高鈣血癥（治療4周后約為35%）。發(fā)生率較低的不良反應(yīng)包括：頭痛、惡心、嘔吐、便秘、下腹疼痛性痙攣、瘙癢、結(jié)膜炎、激動、肢端疼痛、恐懼、尿頻、失眠、SGOT和/或SGPT升高、堿性磷酸酶升高、高鈣血、高鎂血癥、高磷酸鹽血癥、淋巴細(xì)胞增多、血細(xì)胞比容升高、中性白細(xì)胞增多、血紅蛋白升高。總的說來，本品的不良反應(yīng)與維生素D過量攝取發(fā)生的反應(yīng)相似。維生素D中毒和高鈣血癥的早期和晚期征象和癥狀如下：a.早期：虛弱、頭痛、嗜睡、惡心、心律失常、焦渴、嘔吐、口干、便秘、肌肉酸痛、骨痛、金屬味覺、厭食、腹痛、上腹部不適。b.晚期：多尿、煩渴、厭食、體重減輕、夜尿、（鈣化性）結(jié)膜炎、胰腺炎、畏光、鼻溢、瘙癢、高熱、性欲減退、BUN升高、蛋白尿、高膽固醇血癥、SGOT及SGPT升高、異位鈣沉著、腎鈣質(zhì)沉著、高血壓、心律失常、肌骨骼營養(yǎng)不良、感覺障礙、脫水、情感淡漠、尿道感染和罕有的嚴(yán)重精神失常。
【禁忌】既往對維生素D或其類似物及衍生物過敏的患者禁用本品。高鈣血癥或有維生素D中毒跡象的患者禁用本品。既往對骨化三醇或制劑處方中任何輔料或容器組成成份過敏的患者禁用本品。有關(guān)組成成份/輔料的詳細(xì)名單，見【成份】和【包裝】。
【注意事項】因為骨化三醇是強效膽骨化醇衍生物，對小腸的飲食鈣和無機磷酸鹽的吸收有顯著影響，因此治療期間應(yīng)停用維生素D及其衍生物，以免發(fā)生可能的相加作用和高鈣血癥。只有具備充分的監(jiān)測血、尿化學(xué)的實驗室設(shè)備時，才能考慮用本品治療。任何劑型的維生素D用藥過量都是危險的。治療期間，由高反應(yīng)性或過量用藥引起的進行性高血鈣可能會非常嚴(yán)重，以至于需要緊急治療（見【藥物過量】）。慢性高鈣血癥能導(dǎo)致全身性血管鈣化，腎鈣質(zhì)沉著、角膜和其它軟組織鈣化，對可疑解剖學(xué)部位進行放射學(xué)評價有助于疾病的早期檢出。用本品治療期間，血清鈣（mg/dl）與血清無機磷的乘積（Ca×P）不應(yīng)超過70 mg2/dL2。透析液鈣水平等于或超過7mg%，同時過量供應(yīng)飲食鈣，可能會導(dǎo)致頻繁的高血鈣癥發(fā)作。對透析病人，應(yīng)該使用非鋁鹽的磷酸鹽結(jié)合劑來控制血清無機磷的水平和飲食磷酸鹽吸收。含鎂的抗酸劑可能會引起長期腎透析病人的高血鎂癥，在本品治療期間應(yīng)當(dāng)避免使用（見【藥物相互作用】）。病人選擇和隨訪：患有腎性骨營養(yǎng)不良和低血鈣癥、對常規(guī)維生素D治療反應(yīng)差的病人，可能會對本品有反應(yīng)。骨化三醇的治療窗窄，因此，必須仔細(xì)調(diào)節(jié)每位病人的劑量，以獲得滿意的生化指標(biāo)和臨床表現(xiàn)的反應(yīng)（見【用法用量】）。過量給予骨化三醇會導(dǎo)致高鈣血癥和高鈣尿癥，因此在治療早期調(diào)整劑量時最少每星期檢查兩次血鈣及血磷水平。血清堿性磷酸酶降低可能說明即將發(fā)生高鈣血癥。一旦發(fā)生高血鈣應(yīng)該即時停藥，直至血清鈣水平恢復(fù)正常。這可能需要花費幾天至一周時間。在對正在使用洋地黃的病人應(yīng)用本品治療時需格外小心，因為此類患者的高鈣血癥可能會促發(fā)心律失常（見【藥物相互作用】）。骨化三醇維持治療期間，定期檢查血清鈣、磷、鎂和堿性磷酸酶以及24小時尿鈣尿磷排量。在開始用藥期間更應(yīng)該經(jīng)常作血清鈣磷水平的檢查（每周兩次）。定期做眼科檢查和可疑解剖學(xué)部位的放射檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)異位鈣沉積。如果PTH濃度降至異常水平，則可能出現(xiàn)骨生成不良。如果因其它（診斷）原因而未進行活檢，PTH濃度可作為確定骨轉(zhuǎn)換率的指標(biāo)。在接受本品治療的病人中，如果PTH濃度降至低于建議的目標(biāo)范圍（1.5至3倍正常值上限），則應(yīng)減少骨化三醇的劑量或中止治療。中止本品治療可能導(dǎo)致反跳作用，因此建議逐漸減少至維持劑量。
【藥物相互作用】勿與含鎂的抗酸劑合用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠婦女：據(jù)報告，以人類推薦劑量的4至15倍骨化三醇給兔口服，可發(fā)生畸胎。3胎總共15只幼兔均有骨骼及外觀的不正常。然而，其它23胎總共156只幼兔與對照組比較，未發(fā)現(xiàn)明顯的異常。劑量高達(dá)0.45µg/kg的大鼠致畸研究未顯示潛在致畸性。尚未對妊娠婦女作足夠的或有對照的研究。只有具備正當(dāng)理由說明潛在的益處大于對胎兒的潛在危險后才能在妊娠期使用本品。哺乳期婦女：本品是否自人類乳汁排出尚不清楚，鑒于很多藥物能自人乳排出，又因為骨化三醇對乳兒有潛在的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)藥物對母親的重要性而決定中止哺乳或中止用藥。
【老年患者用藥】在本品的臨床研究中，入選的65歲及65歲以上受試者數(shù)量有限，因此無法確定該人群應(yīng)答率與較年輕受試者之間的差異。在報告的其它臨床試驗中，尚未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間有任何應(yīng)答反應(yīng)差異。一般來講，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎對待，通常從劑量范圍內(nèi)的低劑量開始給藥，因為其出現(xiàn)肝、腎、或心臟功能減退，有并發(fā)疾病或與其它藥物合用的可能性較高。
【藥理毒理】作用機制：有證據(jù)表明，骨化三醇（1,25-（OH）2D3）是維生素D的生物活性形式，部分負(fù)責(zé)維持鈣和磷的動態(tài)平衡。骨化三醇可刺激腸內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運。鈣的主動轉(zhuǎn)運主要在十二指腸。盡管該過程的精確機制尚不明確，但大多數(shù)證據(jù)表明，骨化三醇可促進鈣從刷狀緣向腸細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運。進一步的證據(jù)表明，在骨化三醇刺激后，特異性鈣結(jié)合蛋白可發(fā)揮促進鈣流入細(xì)胞的作用。另外，骨化三醇通過直接與信使RNA結(jié)合，依次刺激參與鈣轉(zhuǎn)運過程的新蛋白的合成，從而發(fā)揮核酸效應(yīng)。骨組織是骨化三醇促進鈣代謝進入循環(huán)中的第2種組織，骨化三醇是否可直接刺激骨礦物化或是否可通過升高骨周圍細(xì)胞外液中鈣和磷濃度而導(dǎo)致礦物化作用仍未可知。對骨細(xì)胞中骨化三醇細(xì)胞受體蛋白進行了分離。在急性尿毒癥大鼠中，骨化三醇可刺激腸內(nèi)鈣吸收。在骨中，骨化三醇與甲狀旁腺素相結(jié)合后可刺激鈣吸收；在腎臟中，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。骨化三醇可刺激骨吸收，當(dāng)腸中無鈣源時，動員鈣進入循環(huán)，該效應(yīng)與維生素D維持血漿中鈣磷動態(tài)平衡的作用有關(guān)。另外，骨化三醇可直接與成骨細(xì)胞發(fā)生相互作用。骨化三醇作用于腎和甲狀旁腺的作用機制尚未明確，研究證據(jù)表明，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。最近在甲狀旁腺切除動物中實施的研究表明，骨化三醇可直接作用于近端小管，通過甲狀旁腺調(diào)節(jié)PTH的分泌作用。研究證據(jù)表明，骨化三醇可通過直接作用于甲狀旁腺來影響PTH的分泌作用，并且可參與調(diào)節(jié)PTH合成和/或其分泌。藥效學(xué)：骨化三醇是維生素D3（膽骨化醇）的活性形式。人體主要依靠紫外光照射皮膚將7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3。維生素D3在其靶組織進行完全作用之前必須在肝臟和腎臟活化。首次轉(zhuǎn)化需由肝臟的維生素D3-25-羥化酶催化，生成25-羥化維生素D3（骨化二醇）。后者在腎組織的線粒體中進行水解，通過腎的25-羥化維生素D3-l-α-羥化酶激活，生成1，25 –二羥化維生素D3（骨化三醇），這是維生素D3的活化形式。已知的骨化三醇的作用部位是小腸、骨，但其它證據(jù)表明它也作用于腎和甲狀旁腺。在維生素D3的衍化物中，以骨化三醇刺激小腸轉(zhuǎn)運鈣的作用力最強。毒理學(xué)：大鼠：對新生大鼠毒性由遷徙性鈣化單項因素或腎小管壞死所致，腎鈣質(zhì)沉著是最為一致的組織損害。雄性動物的平均體重均顯著低于對照組的平均值，所有給藥動物均出現(xiàn)血清鈣濃度升高。產(chǎn)后第15天大鼠，每日一次，連續(xù)給藥6周。在0.20µg/kg/天的劑量下，未觀察到任何由骨化三醇給藥導(dǎo)致的毒性反應(yīng)的跡象。NOAEL為0.20µg/kg/天。
【藥物過量】血液透析病人發(fā)生高鈣血癥的治療：高鈣血癥（超過正常范圍上限1mg/dL或0.25mmol/L）的一般療法包括立即停用本品，采用低鈣飲食和停用鈣補充劑，可考慮降低透析液中的鈣濃度。一般情況下2天到7天就可糾正高鈣血癥。當(dāng)血清鈣濃度回到正常范圍內(nèi)后，在劑量調(diào)整期及后續(xù)劑量調(diào)節(jié)期間，應(yīng)對血鈣監(jiān)測（每周至少兩次）?？赏ㄟ^采用無鈣透析液的透析法，對持續(xù)的或顯著的血清鈣濃度升高進行校正。意外用藥過量的治療：本品急性意外過量的治療包括一般支持療法。應(yīng)對幾種血清電解質(zhì)（特別是血鈣）水平、尿鈣排泄率進行測定，并對由高鈣血癥引起的心電圖異常進行評估。這種監(jiān)測對使用洋地黃的病人尤其關(guān)鍵。對意外用藥過量的病人，還應(yīng)采用低鈣飲食和停止鈣劑供給。由于骨化三醇的藥理作用時間不長，進一步的措施似乎沒有必要。然而，若高血鈣持續(xù)且上升幅度較高時，應(yīng)該重新考慮病人的基本情況，采取多種治療措施，其中包括：使用磷酸鹽和皮質(zhì)類激素、雙磷酸鹽類、光輝霉素、降鈣素、糖皮質(zhì)激素和硝酸鎵等藥物、以及采取恰當(dāng)?shù)膹娭菩岳虼胧Ｒ灿袌蟮啦捎貌缓}的透析液作腹膜透析。
【藥代動力學(xué)】吸收：不適合，因為本品為注射用藥物。分布：靜脈推注時，骨化三醇能迅速地出現(xiàn)于血流中。已知維生素D的代謝產(chǎn)物通過血液轉(zhuǎn)運，與特定的α2球蛋白結(jié)合，骨化三醇一次給藥，藥理作用可持續(xù)3至5天。代謝：已確定骨化三醇的代謝途徑有兩條：轉(zhuǎn)化為1,24,25-（OH）3D3和維生素D3-23羧酸。
【生產(chǎn)廠家】南京海融制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】南京海融制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20249682
【生產(chǎn)地址】南京市江北新區(qū)華康路122號3號樓（洗烘瓶、稱量、配制過濾、灌封、滅菌、燈檢工序）；南京市江北新區(qū)華康路122號4號樓（檢漏、包裝工序）
【藥品本位碼】86981812000146