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濟(jì)氏衛(wèi)民氟康唑片價(jià)格對(duì)比 18片

產(chǎn)品名稱(chēng)：氟康唑片 (濟(jì)氏衛(wèi)民)
包裝規(guī)格：50mg*18片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163112 藥品本位碼：86909670000047
生產(chǎn)廠家：上海桓華制藥有限公司
商品條碼：6922034100546
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用主治疾病：點(diǎn)下方問(wèn)診開(kāi)藥，獲得處方后可查看

氟康唑片濟(jì)氏衛(wèi)民其它規(guī)格

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￥2.44 氟康唑片處方藥

共 2 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：50mg*6片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163112
生產(chǎn)廠家：上?；溉A制藥有限公司

￥19.90 氟康唑片(科大利民) 處方藥

共 1 個(gè)商家銷(xiāo)售規(guī)格：50mg*18片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163112
生產(chǎn)廠家：上?；溉A制藥有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
【產(chǎn)品名稱(chēng)】氟康唑片
【商品名/商標(biāo)】
濟(jì)氏衛(wèi)民
【規(guī)格】50mg*18片
【主要成份】本品主要成份為氟康唑。
【性狀】濟(jì)氏衛(wèi)民氟康唑片為白色或類(lèi)白色片。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于以下真菌感染：1、成人：1)本品適用于治療成年患者的下列真菌感染：隱球菌性腦膜炎；球孢子菌病；侵襲性念珠菌?。徽衬つ钪榫?，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌??；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病(義齒性口炎)；在缺乏合適的局部治療方案時(shí)，治療急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌??；在缺乏合適的局部治療方案時(shí)，治療念珠菌性龜頭炎；在有全身性治療指征時(shí)，治療皮膚真菌病包括足癬、體癬、股癬、花斑癬和皮膚念珠菌感染；在缺乏其他合適的藥物時(shí)，治療甲癬(甲真菌病)；2)本品適用于預(yù)防成年患者的下列真菌感染：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病復(fù)發(fā)；降低陰道念珠菌病的復(fù)發(fā)發(fā)生率(一年4次或更多次發(fā)作)；中性粒細(xì)胞減少癥患者(例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血干細(xì)胞移植的患者)的念珠菌感染。2、0～17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年：本品適用于治療粘膜念珠菌病(口咽、食道)、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎；本品適用于預(yù)防免疫受損患者的念珠菌感染。本品可用作維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)。使用說(shuō)明：本品可在獲知培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之前開(kāi)始治療；但是一旦有了結(jié)果，應(yīng)對(duì)抗感染治療作出相應(yīng)調(diào)整。應(yīng)參考官方指南合理使用抗真菌藥物。頭癬：現(xiàn)已進(jìn)行了氟康唑用于兒童頭癬治療的研究。結(jié)果顯示氟康唑不優(yōu)于灰黃霉素且總體成功率低于20%。因此本品不得用于頭癬。隱球菌病：有關(guān)氟康唑用于其他部位隱球菌病(例如肺部和皮膚隱球菌病)治療療效的證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。地方性深部真菌病：氟康唑用于治療其他類(lèi)型地方性真菌病(例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病)的療效證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量建議。
【用法用量】1、用量：應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定用藥劑量。對(duì)于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動(dòng)性真菌感染已消退。療程不足可能導(dǎo)致活動(dòng)性感染的復(fù)發(fā)。成人用藥（適應(yīng)癥-用量-療程）：隱球菌?。?、隱球菌性腦膜炎的治療：負(fù)荷劑量：第1天400mg后續(xù)劑量：200mg至400mg，每天一次；通常至少為6-8周。危及生命感染的每日劑量可增至800mg。2、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者預(yù)防隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)的維持治療：200mg，每天一次；每天200mg持續(xù)用藥。球孢子菌?。?00mg至400mg，每天一次；11個(gè)月直至24個(gè)月或更長(zhǎng)，取決于患者情況。部分感染可考慮每天800mg，特別是腦膜炎。侵襲性念珠菌病：負(fù)荷劑量：第1天800mg后續(xù)劑量：400mg，每天一次；通常念珠菌血癥的推薦療程為首次血液培養(yǎng)陰性且念珠菌血癥體征和癥狀消退后2周。粘膜念珠菌病治療：1、口咽念珠菌?。贺?fù)荷劑量：第1天200mg至400mg，后續(xù)劑量：100mg至200mg，每天一次；7-21天（直至口咽念珠菌病緩解）。重度免疫功能受損患者可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。2、食道念珠菌?。贺?fù)荷劑量：第1天200mg至400mg，后續(xù)劑量：100mg至200mg，每天一次；14-30天（直至食道念珠菌病緩解）。重度免疫功能受損患者可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。3、念珠菌尿：200mg至400mg，每天一次；7-21天。重度免疫功能受損患者可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。4、慢性萎縮型念珠菌?。?0mg，每天一次；14天。5、慢性皮膚粘膜念珠菌?。?0mg至100mg，每天一次；最長(zhǎng)28天。長(zhǎng)期治療取決于感染的嚴(yán)重程度或潛在的免疫功能受損及感染。預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的HIV感染患者的粘膜念珠菌病復(fù)發(fā)：1、口咽念珠菌?。?00mg至200mg，每天一次或200mg每周3次；慢性免疫抑制患者不定期用藥。2、食道念珠菌病：100mg至200mg，每天一次或200mg每周3次；慢性免疫抑制患者不定期用藥。生殖器念珠菌病：1、急性陰道念珠菌感染，念珠菌性龜頭炎：150mg；單劑量給藥。2、治療和預(yù)防陰道念珠菌病的復(fù)發(fā)發(fā)生率（一年4次或更多次發(fā)作）：每3天給藥一次，每次150mg，總共三次(第1天、第4天和第7天)，隨后維持劑量為每周150mg；持續(xù)治療：6個(gè)月。皮膚真菌?。?、足癬，體癬，股癬，念珠菌感染：每周一次，每次150mg，或每天一次，每次50mg；2-4周，足癬可能需要最多6周的治療。2、花斑癬：每周一次，每次300mg-400mg；1-3周；或者，每天一次，每次50mg；2-4周。3、甲癬（甲真菌病）：每周一次，每次150mg；維持治療直到感染的指甲被覆蓋（正常指甲長(zhǎng)出）。通常手指甲和腳趾甲的再生長(zhǎng)分別需要3到6個(gè)月和6到12個(gè)月。但是生長(zhǎng)速度隨不同個(gè)體不同年齡差異很大。在成功治療長(zhǎng)期慢性感染后，偶爾指甲仍會(huì)畸形。預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥患者的念珠菌感染：200mg至400mg，每天一次；治療應(yīng)在預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生幾天之前開(kāi)始，并在恢復(fù)后持續(xù)7天（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高至1000/mm3以上）。特殊人群用藥：老年人：應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量（參見(jiàn)“腎功能受損”）。腎功能受損：本品主要以原型活性物質(zhì)形式經(jīng)尿液排泄。單劑量治療無(wú)需調(diào)整劑量。接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），初始劑量應(yīng)為50mg至400mg，視適應(yīng)癥的推薦日劑量而定。初始負(fù)荷劑量后，應(yīng)根據(jù)下表確定每日劑量（視適應(yīng)癥而定）：（肌酐清除率（ml/min）-推薦劑量的百分比）：＞50:100%、≤50（未進(jìn)行血液透析）:50%/血液透析:每次血液透析后100%。進(jìn)行血液透析的患者每次血液透析后應(yīng)接受100%推薦劑量治療；非透析日患者可根據(jù)肌酐清除率降低劑量。肝功能受損：肝功能受損患者用藥的數(shù)據(jù)有限，因此肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】和【注意事項(xiàng)】）。兒童人群：兒童人群的最大劑量不應(yīng)超過(guò)每日400mg。與成年類(lèi)似感染相同，療程根據(jù)臨床和真菌學(xué)反應(yīng)而定。本品每天用藥一次。關(guān)于腎功能受損的兒童患者用藥，參見(jiàn)“腎功能受損”部分。尚未在腎功能不全的兒童人群中進(jìn)行氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究（主要表現(xiàn)為腎功能不成熟的“足月新生兒”用藥參見(jiàn)下文）。嬰兒、幼兒和兒童（28天至11歲）：（適應(yīng)癥-用量-建議）粘膜念珠菌病；初始劑量：6mg/kg，后續(xù)劑量：3mg/kg，每天一次；第一天使用初始劑量以更快達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎：劑量：6-12mg/kg，每天一次；取決于疾病的嚴(yán)重程度。預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)的維持治療：劑量：6mg/kg，每天一次；取決于疾病的嚴(yán)重程度。預(yù)防免疫受損患者的念珠菌感染：劑量：3-12mg/kg，每天一次；取決于誘發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥的程度和持續(xù)時(shí)間（參見(jiàn)成人用量）。青少年（12-17歲）：取決于體重和青春期發(fā)育，處方醫(yī)生需要評(píng)價(jià)哪一種用量（成人或兒童）最為適合。臨床數(shù)據(jù)顯示氟康唑在兒童中的清除率高于成年人。與成年人劑量100、200和400mg獲得近似全身暴露的對(duì)應(yīng)兒童劑量為3、6和12mg/kg。尚未確立生殖器念珠菌病適應(yīng)癥在兒童人群中的安全性和有效性?，F(xiàn)有的針對(duì)其他兒童適應(yīng)癥的安全性資料可見(jiàn)【不良反應(yīng)】。如有必要對(duì)12到17歲的青少年用藥治療生殖器念珠菌病，所用劑量可與成人劑量相同。足月新生兒（0-27天）：新生兒排泄氟康唑的速度較慢。幾乎沒(méi)有支持足月新生兒用量的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。（年齡組-用量-建議）足月新生兒（0-14天）：每72小時(shí)給予與嬰兒、幼兒和兒童相同的mg/kg劑量；最大劑量不應(yīng)超過(guò)每72小時(shí)12mg/kg。足月新生兒（15-27天）：每48小時(shí)給予與嬰兒、幼兒和兒童相同的mg/kg劑量；最大劑量不應(yīng)超過(guò)每48小時(shí)12mg/kg。2、給藥方法：本品可通過(guò)口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時(shí)，不需要改變每日劑量，反之亦然。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)年齡、體重和劑量開(kāi)出最適用的劑型和規(guī)格。膠囊和片劑不適用于嬰幼兒，該人群更適合使用氟康唑口服液體制劑。應(yīng)吞服整個(gè)片劑，并且不依賴(lài)進(jìn)食。
【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)報(bào)告（＞1/10）的不良反應(yīng)為頭痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高和皮疹。
【禁忌】對(duì)氟康唑及其無(wú)活性成份、或其它唑類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結(jié)果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時(shí)服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時(shí)服用可延長(zhǎng)QT間期和經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁、紅霉素。
【注意事項(xiàng)】1.腎系統(tǒng)：腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。2.腎上腺皮質(zhì)功能不全：已知酮康唑會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見(jiàn)，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全參見(jiàn)[藥物相互作用]。3.肝膽系統(tǒng)：肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過(guò)程中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無(wú)更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。應(yīng)告知患者嚴(yán)重肝反應(yīng)的提示癥狀(嚴(yán)重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸)。患者應(yīng)立即停止氟康唑治療并向醫(yī)生咨詢。4.皮膚不良反應(yīng)：氟康唑治療過(guò)程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對(duì)多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對(duì)其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。5.特非那定：服用氟康唑(每日劑量＜400mg)的患者同時(shí)應(yīng)用特非那定時(shí)應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查(參見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用])6.超敏反應(yīng)：罕見(jiàn)過(guò)敏性休克反應(yīng)報(bào)告。7.心血管系統(tǒng)：某些唑類(lèi)抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。氟康唑通過(guò)抑制整流鉀通道電流(Ikr)而引起QT間期延長(zhǎng)。由其他藥物(例如胺碘酮)引起的QT間期延長(zhǎng)可通過(guò)抑制細(xì)胞色素P450(CYP)3A4放大。對(duì)使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報(bào)道有QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。這些報(bào)道包括伴有多種復(fù)雜的危險(xiǎn)因素(如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥)的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)更高。已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時(shí)使用其他已知延長(zhǎng)QT間期或由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4代謝的藥品。8.鹵泛曲林：鹵泛曲林在推薦治療劑量時(shí)延長(zhǎng)QTc間期，且為CYP3A4的底物。因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時(shí)使用(參見(jiàn)[藥物相互作用])。9.細(xì)胞色素P450：氟康唑?yàn)镃YP2C9和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19同工酶的強(qiáng)效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時(shí)使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時(shí)需密切監(jiān)測(cè)(參見(jiàn)[藥物相互作用])。10.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未進(jìn)行氟康唑?qū)︸{駛或操作機(jī)器能力影響的試驗(yàn)。應(yīng)警告患者氟康唑用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時(shí)停止駕駛或操作機(jī)器。
【藥物相互作用】1、濟(jì)氏衛(wèi)民氟康唑片禁止與以下藥品聯(lián)合使用：西沙必利：有報(bào)道稱(chēng)同時(shí)使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。一項(xiàng)對(duì)照研究顯示聯(lián)合應(yīng)用氟康唑(每日一次，每次200mg)與西沙比利(每日四次，每次20mg)后，可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長(zhǎng)。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利(參見(jiàn)[禁忌])。特非那定：因聯(lián)合使用唑類(lèi)抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長(zhǎng)并繼發(fā)嚴(yán)重的心律失常，因此進(jìn)行了多項(xiàng)藥物相互作用研究。其中一項(xiàng)氟康唑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。另外一項(xiàng)研究氟康唑每日給藥量為400mg和800mg，證實(shí)氟康唑每日劑量在400mg或以上時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時(shí)，禁止與特非那定聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)特非那定的血藥濃度。阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會(huì)減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。奎尼?。罕M管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制奎尼丁代謝，而使用后者與QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速有關(guān)?？岫∨c氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見(jiàn)[禁忌])。2、不推薦本品與以下藥品聯(lián)合使用：鹵泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加鹵泛曲林的血藥濃度。氟康唑與氯氟菲醇聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見(jiàn)[禁忌])。3、應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地聯(lián)合用藥：胺碘酮：聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮可能會(huì)增加QT間期延長(zhǎng)。如果必須聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮，特別是使用高劑量的氟康唑(800mg)時(shí)，必須謹(jǐn)慎。4、與下列藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量：1)其它藥物對(duì)氟康唑的影響：利福平：氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時(shí)曲線下面積(AUC)降低25%，半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應(yīng)考慮適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量。藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當(dāng)氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時(shí)口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。氫氯噻嗪：一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究中，使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應(yīng)用多劑量氫氯噻嗪，結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無(wú)需調(diào)整氟康唑用藥劑量。2)氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀悍颠蚴羌?xì)胞色素P450(CYP)同工酶2C9和3A4的中效抑制劑。氟康唑也是同工酶CYP2C19的強(qiáng)效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)。氟康唑半衰期較長(zhǎng)，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4～5天(參見(jiàn)[禁忌])。阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑(400mg)和靜脈注射阿芬太尼(20μg/kg)同時(shí)治療期間，阿芬太尼AUC10升高了2倍。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測(cè)5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結(jié)果：對(duì)于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加；對(duì)于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無(wú)變化；對(duì)于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚?？鼓帲荷鲜泻蟮呐R床報(bào)道稱(chēng)，同其他唑類(lèi)抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)可發(fā)生出血性不良事件(皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時(shí)接受香豆素類(lèi)或者茚二酮抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整抗凝藥的用藥劑量。苯二氮卓類(lèi)藥物(短效)即咪達(dá)唑侖，三唑侖：口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)。同時(shí)口服200mg氟康唑和7.5mg咪達(dá)唑侖使咪達(dá)唑侖AUC和半衰期分別升高了3.7倍和2.2倍。同時(shí)口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑侖使后者AUC和半衰期分別升高了4.4倍和2.3倍。與氟康唑同時(shí)使用時(shí)，三唑侖的作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯二氮卓類(lèi)藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類(lèi)藥物的劑量，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查?？R西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30%，因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)?？筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。鈣通道阻滯劑：部分鈣通道阻滯劑(硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、維拉帕米、非洛地平)經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng)，因此建議密切監(jiān)測(cè)不良事件。塞來(lái)昔布：氟康唑(每日一次，每次200mg)與塞來(lái)昔布(200mg)聯(lián)合治療時(shí)，塞來(lái)昔布的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯(lián)合用藥時(shí)可將塞來(lái)昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半。環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時(shí)需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。芬太尼：已有1例死亡病例報(bào)道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。在健康志愿者中，氟康唑顯著延遲芬太尼的消除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制?；颊邞?yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)呼吸抑制的潛在風(fēng)險(xiǎn)?？赡苡斜匾M(jìn)行芬太尼劑量調(diào)整。HMG-CoA還原酶抑制劑：有些HMG-CoA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝(如阿托伐他汀、辛伐他汀)，有些經(jīng)CYP2C9代謝(如氟伐他汀)；這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時(shí)，可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀，并密切監(jiān)測(cè)肌酐激酶水平。如果檢測(cè)到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。奧拉帕尼：CYP3A4中效抑制劑(如氟康唑)會(huì)增加奧拉帕尼的血漿濃度；故不建議合用。如果無(wú)法避免合并用藥，則將奧拉帕尼的劑量限制為200mg每天兩次。3)免疫抑制劑(即環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司)環(huán)孢素：氟康唑可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時(shí)曲線下面積。氟康唑(200mg每天)與環(huán)孢素(2.7mg/kg/天)同時(shí)治療期間，環(huán)孢素AUC升高1.8倍。可根據(jù)環(huán)孢素的血藥濃度減少用藥劑量。依維莫司：盡管無(wú)體內(nèi)體外研究，氟康唑會(huì)抑制CYP3A4從而提高依維莫司血藥濃度。西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過(guò)CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時(shí)可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過(guò)CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)可使后者血藥濃度增高達(dá)5倍。而他克莫司靜脈給藥時(shí)未觀察到顯著的藥代動(dòng)力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物(E-31·74)，而后者在拮抗血管緊張素Ⅱ受體過(guò)程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓水平。美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時(shí)增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬(400mg)與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時(shí)增加了15%和82%。雖然沒(méi)有經(jīng)過(guò)特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非甾體抗炎藥(如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸)全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測(cè)非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。氟康唑200mg和苯妥英250mg同時(shí)多次靜脈用藥可使苯妥英AUC24和Cmin分別升高75%和128%。聯(lián)合用藥時(shí)需檢測(cè)苯妥英血藥濃度，防止苯妥英毒性的發(fā)生。潑尼松：有1例病例報(bào)道1名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個(gè)月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長(zhǎng)期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。利福布汀：有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高(其AUC升高達(dá)到80%)。有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)考慮利福布汀毒性癥狀。沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時(shí)曲線下面積增加約50%，血藥峰濃度增加約55%，尚未研究過(guò)氟康唑與沙奎那韋/利托那韋之間的相互作用，可能更為明顯。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量?；请孱?lèi)藥物：聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長(zhǎng)健康受試者口服磺脲類(lèi)藥物(如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的半衰期。聯(lián)合用藥時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖水平并適度降低磺脲類(lèi)藥物用量。茶堿：一項(xiàng)與安慰劑對(duì)照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg，連用14日可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險(xiǎn)的患者，在合用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀；如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。托法替布：托法替布與CYP3A4中效抑制劑和CYP2C19強(qiáng)效抑制劑(如氟康唑)聯(lián)合用藥時(shí)，其暴露量有所增加。因此，與此類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，建議將托法替布的劑量減少至5mg每日一次。長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物：雖然尚無(wú)研究，但氟康唑可能會(huì)增加長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物(如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿)的血藥濃度并導(dǎo)致神經(jīng)毒性，這可能與抑制CYP3A4有關(guān)。維生素A：病例報(bào)告中，1名接受全反式維甲酸(維生素A的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)(表現(xiàn)為假腦瘤綜合征)，而氟康唑停藥后消失。此類(lèi)藥物可聯(lián)合使用，但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。伏立康唑：(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制劑)：8名健康男性受試者同時(shí)口服伏立康唑(400mgQ12h，1天；隨后200mgQ12h，2.5天)和氟康唑(第1天400mg；隨后200mgQ24h，共用4天)，致伏立康唑Cmax和AUCτ平均分別升高了57%(90%CI：20%，107%)和79%(90%CI：40%,128%)。尚未確定可消除此影響的降低伏立康唑和氟康唑用藥劑量和/或頻率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建議對(duì)伏立康唑相關(guān)不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時(shí)可使后者清除速度降低約45%，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加84%與74%。同時(shí)，齊多夫定的半衰期延長(zhǎng)了約128%。因此聯(lián)合用藥時(shí)需密切監(jiān)測(cè)齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時(shí)可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。阿奇霉素：一項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)、3交叉的藥代動(dòng)力學(xué)研究在18例健康受試者中進(jìn)行，評(píng)價(jià)阿奇霉素(口服單劑1200mg)與氟康唑(口服單劑800mg)的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用?？诜茉兴帲耗壳耙延袃身?xiàng)關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中，激素水平與藥物之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；而氟康唑劑量為200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時(shí)曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對(duì)口服避孕藥的療效影響不大。Ivacaftor：氟康唑與囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)器(CFTR)增效劑ivacaftor聯(lián)合用藥后，ivacaftor暴露量升高3倍，羥甲基ivacaftor(M1)暴露量升高1.9倍。對(duì)于正在聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑如氟康唑和紅霉素的患者，建議減少ivacaftor劑量到150mg每日一次。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠期用藥：一項(xiàng)觀察性研究顯示在妊娠前三個(gè)月的婦女中使用氟康唑時(shí)自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)升高。有報(bào)道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑(每日400至800mg)3個(gè)月或超過(guò)3個(gè)月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常(包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門(mén)巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合)。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品具有生殖毒性。除非有明確需要，妊娠期應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)劑量氟康唑短期用藥。除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應(yīng)避免氟康唑大劑量和/或長(zhǎng)期治療。2.哺乳期用藥：氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度與血漿濃度相似(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。如果單次使用氟康唑150mg，則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。應(yīng)根據(jù)母親對(duì)本品的臨床需求，以及來(lái)自本品或母親基礎(chǔ)疾病對(duì)乳兒的潛在不良影響，來(lái)權(quán)衡哺乳的發(fā)育健康獲益。3.生育力：氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o(wú)影響。
【老年患者用藥】參見(jiàn)[用法用量]特殊人群用藥-老年人和[藥代動(dòng)力學(xué)]老年人藥代動(dòng)力學(xué)。
【兒童用藥】參見(jiàn)[用法用量]特殊人群用藥-兒童人群和[藥代動(dòng)力學(xué)]兒童藥代動(dòng)力學(xué)。
【藥理毒理】藥理作用：1)作用機(jī)制：氟康唑?yàn)槿蝾?lèi)抗真菌藥物。其主要作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞色素P-450-介導(dǎo)的14α-羊毛甾醇去甲基化，后者是真菌麥角甾醇生物合成的關(guān)鍵步驟。14α-甲基甾醇的累積與隨后真菌細(xì)胞膜中的麥角甾醇流失相關(guān)，這可能是氟康唑能夠發(fā)揮抗真菌活性的原因。與哺乳類(lèi)細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)相比，氟康唑?qū)φ婢?xì)胞色素P-450酶具有更高的選擇性。2)體外敏感性：體外試驗(yàn)中，氟康唑?qū)Υ蠖鄶?shù)臨床常見(jiàn)念珠菌(包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌)有抗真菌活性。平滑念珠菌對(duì)氟康唑有廣泛的敏感性，而克柔念珠菌對(duì)氟康唑耐藥。氟康唑在體外試驗(yàn)中還對(duì)新型隱球菌和隱球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夾膜組織胞漿菌和巴西芽生菌有抗真菌活性。3)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系：動(dòng)物試驗(yàn)中，MIC值與抗念珠菌引起的試驗(yàn)性真菌病藥效之間存在相關(guān)性。臨床試驗(yàn)中，AUC和氟康唑劑量之間幾乎呈1：1線性關(guān)系。AUC或劑量與口腔念珠菌病的臨床治愈同樣存在直接(雖然并不完美)的關(guān)系，與念珠菌血癥臨床治療在一定程度上也存在這種直接的關(guān)系。相似地，對(duì)于由具有越高氟康唑MIC的菌株引起的感染，臨床治愈可能越小。4)耐藥機(jī)制：念珠菌對(duì)唑類(lèi)抗真菌藥物已產(chǎn)生大量的耐藥機(jī)制。具有一種或多種耐藥機(jī)制的菌株，一般被認(rèn)為會(huì)對(duì)氟康唑會(huì)表現(xiàn)出較高的MIC值，會(huì)影響體內(nèi)和臨床療效。已有念珠菌(白色念珠菌除外)的嚴(yán)重感染報(bào)道，這些菌種往往本身對(duì)氟康唑不敏感(例如克柔念珠菌)，這種情況下可選擇其它抗真菌藥物。5)折點(diǎn)(根據(jù)EUCAST標(biāo)準(zhǔn))：根據(jù)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)數(shù)據(jù)、體外敏感性和臨床反應(yīng)的分析，EUCAST-AFST(歐洲藥敏試驗(yàn)委員-抗真菌藥敏試驗(yàn)分會(huì))確定了氟康唑?qū)δ钪榫?lèi)的折點(diǎn)(EUCAST氟康唑合理性文件(2007)第2版)。包括非菌種相關(guān)折點(diǎn)和菌種相關(guān)折點(diǎn)。非菌種相關(guān)折點(diǎn)主要基于PK/PD數(shù)據(jù)，與特定菌種MIC分布無(wú)關(guān)；菌種相關(guān)折點(diǎn)主要是針對(duì)人體最經(jīng)常感染的菌種。毒理研究：遺傳毒性：在以下采用氟康唑進(jìn)行的遺傳毒性試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。●鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)；●小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)；●人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)；●小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)。生殖毒性：雌、雄大鼠經(jīng)口給予氟康唑5、10、20mg/kg/天或非腸道途徑給予氟康唑5、25、75mg/kg/天，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響；但20mg/kg/天(經(jīng)口給藥)劑量可導(dǎo)致分娩時(shí)間的輕微延遲。在兩項(xiàng)兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠兔分別在器官形成期經(jīng)口給予氟康唑，劑量分別為5、10、20mg/kg和5、25、75mg/kg。在所有劑量下均可見(jiàn)母體增重減慢(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的0.25-4倍)，在75mg/kg劑量(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的4倍)下可見(jiàn)流產(chǎn)，未見(jiàn)對(duì)胎仔的不良影響。在多項(xiàng)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予氟康唑。在25mg/kg劑量下可見(jiàn)母體增重影響和胎盤(pán)重量增加；在5和10mg/kg劑量下未見(jiàn)對(duì)胎仔的影響，在25和50mg/kg或更高劑量下，胎仔可見(jiàn)解剖學(xué)變異(多肋、腎盂擴(kuò)張)和骨化延遲增加，在80-320mg/kg劑量下(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的2-8倍)，大鼠死胎率增加，并可見(jiàn)波狀肋骨、腭裂和顱面部骨化異常等胎仔發(fā)育異常。這些異常與抑制大鼠雌激素合成有關(guān)，可能是低雌激素水平對(duì)妊娠、器官形成以及分娩的已知影響作用的結(jié)果。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，母鼠靜脈注射給予氟康唑20(約是人推薦劑量的5-15倍)、40mg/kg，多只母鼠中可見(jiàn)難產(chǎn)和分娩時(shí)間延長(zhǎng)，而在5mg/kg劑量下未見(jiàn)此反應(yīng)。在這些發(fā)生分娩紊亂的劑量下，還可見(jiàn)死胎數(shù)的輕微增加以及活胎數(shù)的降低。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懪c其種屬特異性的降低雌激素水平的特性有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種對(duì)激素水平的改變。致癌性：在小鼠和大鼠中進(jìn)行的24個(gè)月經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，氟康唑給藥劑量為2.5、5、10mg/kg/天(約是人推薦劑量的2-7倍)，未見(jiàn)氟康唑潛在的致癌性證據(jù)。雄性大鼠經(jīng)口給予氟康唑5和10mg/kg，可見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率升高。
【藥物過(guò)量】有報(bào)告稱(chēng)氟康唑藥物過(guò)量可伴隨幻覺(jué)和偏執(zhí)行為。對(duì)用藥過(guò)量的患者，應(yīng)采取對(duì)癥治療(支持療法及必要時(shí)洗胃)。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)行擴(kuò)容性利尿可能增加其清除率。3小時(shí)的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。
【藥代動(dòng)力學(xué)】氟康唑靜脈注射與口服的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似。吸收：氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度(和系統(tǒng)生物利用度)可達(dá)同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上?？诜詹皇苓M(jìn)食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5～1.5小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，血漿消除半衰期接近30小時(shí)。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4～5天后，可達(dá)到其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。給予氟康唑飽和劑量(第一天)，即相當(dāng)于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。分布：表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。氟康唑的血漿蛋白結(jié)合率低(11～12%)。研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時(shí)間血漿濃度的80%。氟康唑在皮膚角質(zhì)層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達(dá)到高濃度，甚至超過(guò)其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，用藥12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達(dá)7.1μg/g。氟康唑150mg，每周一次，連用4個(gè)月后，在正常人和患者指甲中的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；并且在治療結(jié)束6個(gè)月后仍可在指甲中檢測(cè)到氟康唑。生物轉(zhuǎn)化：氟康唑代謝程度較低。放射活性劑量中僅11%發(fā)生轉(zhuǎn)化，從尿液排出。氟康唑是同工酶CYP2C9和CYP3A4的中效選擇性抑制劑(參見(jiàn)[藥物相互作用])。氟康唑同樣是同工酶CYP2C19的強(qiáng)效抑制劑。消除：氟康唑的血漿消除半衰期長(zhǎng)，約為30小時(shí)。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。較長(zhǎng)的血漿消除半衰期為陰道念珠菌病采用單劑治療提供依據(jù)，其他適應(yīng)證采用每天一次或每周一次用藥。腎功能受損人群的藥代動(dòng)力學(xué)：重度腎功能不全的患者(GFR＜20ml/min)體內(nèi)半衰期從30小時(shí)增加至98小時(shí)。因此需要減量用藥。氟康唑可通過(guò)血液透析消除，腹膜透析消除效果比血液透析差。開(kāi)始血液透析3小時(shí)后，約50%氟康唑從血液中消除。哺乳期藥代動(dòng)力學(xué)：在暫時(shí)或永久停止母乳喂養(yǎng)其嬰兒的10名哺乳期婦女中進(jìn)行了一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究，評(píng)估了150mg本品單次給藥后48小時(shí)的血漿和乳汁氟康唑濃度。在乳汁中檢出的平均氟康唑濃度約為母親血漿濃度的98%。給藥后5.2小時(shí)，乳汁中的平均峰濃度為2.61mg/L。根據(jù)平均乳汁峰濃度，估計(jì)嬰兒通過(guò)乳汁(假設(shè)乳汁的平均消耗量為150ml/kg/天)接受的氟康唑日劑量為0.39mg/kg/天，約占粘膜念珠菌病推薦新生兒劑量(＜2周齡)的40%或占推薦嬰兒劑量的13%。兒童藥代動(dòng)力學(xué)：曾對(duì)5項(xiàng)試驗(yàn)，包括2項(xiàng)單劑試驗(yàn)，2項(xiàng)多劑試驗(yàn)，和一項(xiàng)早產(chǎn)新生兒試驗(yàn)中113名兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。由于試驗(yàn)過(guò)程中制劑途徑的變化，無(wú)法對(duì)來(lái)自一項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行判讀。兒童患者(年齡在9個(gè)月至15歲之間)以2～8mg/kg劑量使用氟康唑后，每1mg/kg劑量對(duì)應(yīng)的AUC為38μg·h/ml。氟康唑平均血漿消除半衰期為15～18個(gè)小時(shí)，多次用藥后分布容積約為880ml/kg。單次用藥后氟康唑血漿消除半衰期更長(zhǎng)，約為24小時(shí)。與11天～11個(gè)月兒童單次靜脈用藥(3mg/kg)后氟康唑血漿消除半衰期接近。本年齡組分布容積約為950mg/kg。新生兒使用氟康唑的經(jīng)驗(yàn)僅限于在早產(chǎn)新生兒中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。首劑用藥時(shí)12例早產(chǎn)新生兒的平均年齡為24小時(shí)(變化范圍為9～36小時(shí))，平均出生體重為0.9kg(變化范圍為0.75～1.10kg)，平均胎齡約28周。7例患者完成了治療方案；每72小時(shí)氟康唑靜脈輸注(6mg/kg)不超過(guò)5次。第1天平均半衰期(小時(shí))為74(變化范圍44～185)，隨時(shí)間減少至53(30～131)(第7天)和47(27～68)(第13天)。第1天曲線下面積(mg·h/ml)為271(變化范圍173～385)，第7天升高至均值為490(變化范圍292～734)，第13天降低至均值360(變化范圍167～566)。第1天分布容積(ml/kg)為1183(變化范圍1070～1470)，且隨時(shí)間升高，第7天均值達(dá)到1184(變化范圍510～2130)，第13天1328(變化范圍1040～1680)。老年藥代動(dòng)力學(xué)：22名65歲及65歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時(shí)服用利尿劑。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示：給藥后1.3小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，為1.54mcg/ml，平均藥時(shí)曲線下面積為76.4±20.3mcg·h/ml，平均消除半衰期為46.2小時(shí)。此藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較文獻(xiàn)報(bào)道的健康年輕男性志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為高。同時(shí)服用利尿劑對(duì)藥時(shí)曲線下面積和血藥峰濃度沒(méi)有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74ml/min，尿中24小時(shí)內(nèi)以原形藥物排出22%，腎清除率為0.124ml/min/kg，這些數(shù)據(jù)均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關(guān)。其他：氟康唑每日50mg，連用28天，對(duì)男性的血漿睪丸酮濃度或育齡婦女的血漿類(lèi)固醇濃度無(wú)影響。氟康唑每日200至400mg，對(duì)男性健康志愿者的內(nèi)源性類(lèi)固醇水平或促腎上腺皮質(zhì)激素刺激效應(yīng)無(wú)明顯影響。與安替比林藥物相互作用的研究表明，單劑量或多劑量使用氟康唑50mg不影響安替比林的體內(nèi)代謝。
【貯藏】30℃以下保存。
【有效期】24個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】上?；溉A制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】上?；溉A制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20163112
【生產(chǎn)地址】上海市金山工業(yè)區(qū)攬工路1118號(hào)
【條形碼】6922034100546
【藥品本位碼】86909670000047