枸櫞酸西地那非片價格對比 20mg 泰恩康

產品名稱：枸櫞酸西地那非片
包裝規(guī)格：20mg(數量待定) 產品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20263157 藥品本位碼：86904393000398
生產廠家：安徽泰恩康制藥有限公司
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￥13.50 枸櫞酸西地那非片(遼商) 處方藥

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￥38.00 枸櫞酸西地那非片(愛在侶途) 處方藥

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￥15.50 枸櫞酸西地那非片(唯哥王/Veiger Wang) 處方藥

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批準文號：國藥準字H20203608
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￥38.00 枸櫞酸西地那非片(奧瑞拉) 處方藥

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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產品名稱】枸櫞酸西地那非片
【規(guī)格】20mg(數量待定)
【主要成份】枸櫞酸西地那非。
【功能主治/適應癥】
本品適用于治療成人肺動脈高壓（PAH，WHO第1組），以改善運動能力和延緩臨床惡化。已在依前列醇治療基礎上加用本品的臨床研究中證明了臨床惡化的延緩效應。證明有效性的研究主要納入的患者為WHO功能分級II-III級的特發(fā)性PAH(71%)、與結締組織病相關的PAH(25%)。
【用法用量】只能由對肺動脈高壓治療有經驗的醫(yī)師對患者進行治療的啟動和監(jiān)測。如果經本品治療后臨床惡化，應當考慮選擇其他療法。劑量。成人：推薦劑量為20mg，一日三次（TID）。對于忘記服藥的患者，醫(yī)師應告知其盡快服藥，之后繼續(xù)按照正常劑量服藥。對于漏服的劑量，患者不應通過服用雙倍劑量的方式加以補償。服用其它藥物的患者：通常情況下，只有在進行仔細的獲益-風險評估后方可進行劑量調整。當在已接受CYP3A4抑制劑（如紅霉素或沙奎那韋）的患者中同時給藥西地那非時，應考慮將劑量下調至20mg，每日兩次。若與更為強效的CYP3A4抑制劑（克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮）同時使用，建議將劑量下調至20mg，每日一次。西地那非與最強效的CYP3A4抑制劑的同時使用見【禁忌】。當與CYP3A4誘導劑同時使用時，可能需要對西地那非進行劑量調整（見【藥物相互作用】）。特殊人群老年患者（≥65歲）不需要進行劑量調整。以6分鐘步行距離測定出的老年患者臨床療效可能會偏低。腎功能受損患者：包括嚴重腎功能受損（肌酐清除率＜30mL/min）在內，腎功能受損患者不需要進行初始劑量的調整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細進行獲益-風險評估后應當考慮將劑量下調至20mg，一日兩次。肝功能受損患者：肝功能受損患者（Child-Pugh分級A級和B級）不需要進行初始劑量的調整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細進行獲益-風險評估后應當考慮將劑量下調至20mg，一日兩次。本品禁用于嚴重肝功能受損患者（Child-Pugh分級C級）（見【禁忌】）。終止治療：有限的資料顯示本品治療的突然終止不會引起肺動脈高壓反彈惡化。然而為避免在撤藥期間發(fā)生突然臨床惡化的可能性，應當考慮逐步減量。在終止治療期間建議加強監(jiān)測。給藥方式：本品僅供口服使用。服藥間隔約為6-8小時，可與食物同服或不與食物同服。
【不良反應】以下為對照臨床安全性概況總結：在有安慰劑對照的治療肺動脈高壓的關鍵性III期臨床研究中，總共207位患者隨機接受本品劑量為20mg、40mg或80mg一日三次（TID）的治療，而另外70位患者隨機接受安慰劑治療。治療持續(xù)時間為12周。接受劑量為20mg、40mg和80mg每日三次西地那非治療的患者的總體停藥頻率分別為2.9%、3.0%和8.5%，接受安慰劑治療的患者為2.9%。在該關鍵性III期臨床研究接受治療的277例患者中，有259例進入了一項長期的擴展研究。給藥劑量上調至80mg，一日三次（4倍于推薦劑量：20mg/次，一日三次），3年后，183例接受研究治療的患者中有87%接受本品80mg一日三次（TID）的治療。在一項本品作為靜脈注射依前列醇治療肺動脈高壓的輔助療法的安慰劑對照研究中，總共有134例患者接受本品（以固定滴定方式，從20mg上調至40mg，再80mg，一日三次，如可耐受）和依前列醇；131例患者接受安慰劑和依前列醇治療。治療持續(xù)時間為16周。由于不良反應而導致的整體終止治療發(fā)生率在西地那非/依前列醇組為5.2%，而安慰劑/依前列醇治療組為10.7%。在新的不良反應報告中，眼部充血、視覺模糊、鼻充血、夜間出汗、背痛和口干在西地那非/依前列醇組更常見。與安慰劑/依前列醇治療組相比，在已知的不良反應報告中，頭痛、面部潮紅、肢端疼痛和水腫在西地那非/依前列醇治療組發(fā)生率更高。在完成初始研究的受試者中，242例進入了長期擴展研究。給藥劑量上調至80mg一日三次，3年后，133例接受研究治療的患者中有68%在按80mg一日三次（TID）的劑量接受治療。在這兩項安慰劑對照研究中，不良反應嚴重程度通常為輕微至中度。與安慰劑相比，本品最常報告的不良反應（≥10%）為頭痛、面部潮紅、消化不良、腹瀉和四肢痛。試驗中，發(fā)生率＜2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關的事件，但省略了輕微事件和不準確的報告。1、全身反應：面部水腫、光敏反應、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應、胸痛、意外損傷。2、心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。3、消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。4、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細胞減少。5、代謝和營養(yǎng)：口渴、水腫、痛風、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應、高鈉血癥。6、骨骼肌肉系統(tǒng)：關節(jié)炎、關節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。7、神經系統(tǒng)：共濟失調、肌張力過高、神經痛、神經病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢境異常、反射減弱、感覺遲鈍。8、呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。9、皮膚及其附屬器：蕁麻疹。
【禁忌】1.對藥品活性成分和賦形劑過敏者禁用。2.由于硝酸鹽類藥物具有降壓效應，因此禁與一氧化氮供體（如亞硝酸戊酯）或任何形式的硝酸鹽合用（不論是規(guī)律還是間斷用藥）。3.5型磷酸二酯酶抑制劑（包括西地那非）禁與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑（如利奧西呱）合用，因為可能導致癥狀性低血壓（見【藥物相互作用】）。4.禁與最強效的CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋）合用（見【藥物相互作用】）。5.存在非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）引起的單眼視力喪失的患者，無論這一病變與以往使用5型磷酸二酯酶抑制劑有無聯(lián)系，禁忌使用（見【注意事項】）。6.西地那非的安全性未在下列亞組患者中進行過研究，因此禁用于：嚴重肝損害、近期卒中或心肌梗死史、初始嚴重低血壓（血壓低于90/50mmHg）。
【注意事項】本品尚未在重度肺動脈高壓患者（功能分級為IV級）中進行過驗證。如果臨床狀況惡化，應當考慮采用重癥階段治療方案（如依前列醇）（見【用法用量】）。在WHO功能分級I級的肺動脈高壓患者中，尚未確立西地那非的獲益-風險平衡。在特發(fā)性肺動脈高壓、與結締組織疾病或先天性心臟病相關的肺動脈高壓方面對西地那非進行了研究，不推薦在其他類型的肺動脈高壓中使用西地那非。視網膜色素變性：西地那非的安全性尚未在已知遺傳性退行性視網膜疾病患者中進行過研究，如視網膜色素變性（此類患者中小部分患有遺傳性視網膜磷酸二酯酶疾?。虼瞬煌扑]在此類患者中使用。擴血管效應：當開具本品處方時，醫(yī)師應當仔細考慮具有特殊狀況的患者是否會受到西地那非輕中度擴血管效應的不良影響。心血管危險因素：根據西地那非用于男性勃起功能障礙患者中的上市后經驗，嚴重的心血管事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心源性猝死、室性心律失常、腦血管出血、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓和低血壓均被報道過與使用西地那非有時間關聯(lián)。上述患者絕大多數（雖非全部）原已存在心血管危險因素。所報告的事件許多發(fā)生于性活動過程中或剛剛結束后；個別發(fā)生在服用西地那非后尚未進行性活動時。無法判定這些事件是否直接與這些因素或其他因素相關。陰莖異常勃起：西地那非在陰莖解剖結構異常的患者中應當慎用（如陰莖偏曲、海綿體纖維化或Peyronie氏?。?，患有易使陰莖持續(xù)勃起的疾病的患者也要慎重使用（如鐮狀細胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤或白血?。?。西地那非上市后經驗中有長時間勃起和陰莖異常勃起的報告。若發(fā)生持續(xù)時間長于4小時的勃起，患者應立即尋求醫(yī)療幫助。若陰莖異常勃起未得到及時治療，可能導致陰莖組織損傷和永久喪失性能力（見【不良反應】）。鐮狀細胞性貧血患者的血管阻塞性危象：西地那非不應用于患有繼發(fā)于鐮狀細胞性貧血的肺動脈高壓患者。在一項臨床研究中，接受枸櫞酸西地那非片的患者與接受安慰劑的患者相比，有更多報告需要住院的血管阻塞性危象事件，導致永久終止該項研究。視覺事件：應用西地那非和其它5型磷酸二酯酶抑制劑后，已有視力缺陷病例的自發(fā)報告。在一項應用西地那非與其它5型磷酸二酯酶抑制劑的觀察性研究中，曾有非動脈炎性前部缺血性視神經病變（罕見病例）的自發(fā)性報告（見【不良反應】）?；颊呷绻蝗话l(fā)生視覺缺陷時，應當考慮立即停止治療并采取替代治療（見【禁忌】）。α受體阻滯劑：對使用α受體阻滯劑的患者，應建議慎用西地那非。因為兩藥合用可能在易感患者中導致癥狀性低血壓(見【藥物相互作用】)。為了使發(fā)生體位性低血壓的風險降至最低，在啟用西地那非治療之前，服用α受體阻滯劑的患者其血流動力學應當保持穩(wěn)定。醫(yī)師應當建議患者了解發(fā)生體位性低血壓癥狀時所采取的注意事項。出血性疾?。簩θ祟愌“宓难芯勘砻魑鞯啬欠菚隗w外增強硝普鈉的抗凝聚效應。對患有出血性疾病或活動性消化性潰瘍的患者，沒有服用西地那非的安全性信息。因此只有仔細評估獲益-風險后，方可對此類患者使用西地那非。維生素K拮抗劑：對患有肺動脈高壓并已使用維生素K拮抗劑的患者，啟用西地那非可能會增加出血的風險，特別是對繼發(fā)于結締組織疾病的肺動脈高壓患者。靜脈阻塞性疾?。簺]有關于肺靜脈阻塞性疾病相關肺動脈高壓患者中西地那非的數據。然而當血管擴張劑（主要是前列環(huán)素）在此類患者中使用時，有報道發(fā)生過威脅生命的肺水腫的病例。因此，當西地那非在肺動脈高壓患者中使用時，一旦有肺水腫征象發(fā)生，應當考慮相關的靜脈阻塞性疾病的可能性。半乳糖不耐受：片劑薄膜包衣中存在單乳糖。因此具遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺失癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應當服用本藥。西地那非與波生坦合用：西地那非在已接受波生坦治療的患者中的療效尚未完全證實（見【禁忌】和【藥理毒理】）。與其他5型磷酸二酯酶抑制劑合用：尚未在肺動脈高壓患者中研究西地那非與其他5型磷酸二酯酶抑制劑產品（包括萬艾可）合用的安全性和療效，不推薦將二者合用（見【藥物相互作用】）。對駕駛和操作機器能力的影響：本品對駕車和操作機器的能力有中度影響。由于西地那非臨床試驗中有報道頭暈和視覺改變，因此患者在駕車或使用機器前，應注意本品對他們可能產生的影響。
【藥物相互作用】其它藥物對西地那非的影響：體外研究：西地那非的代謝主要由細胞色素P450（CYP）3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）介導。因此，此類同工酶的抑制劑可以降低西地那非的清除，而此類同工酶的誘導劑會加快西地那非的清除。關于劑量建議，見【用法用量】和【禁忌】。體內研究：已對口服西地那非與依前列醇靜脈給藥合用進行評估（見【不良反應】和【藥理毒理】）。尚未在對照臨床試驗中評估西地那非與治療肺動脈高壓的其它藥物（例如：安立生坦、伊洛前列素）合用的療效和安全性。因此，建議在合用時應謹慎。尚未在肺動脈高壓患者中評估西地那非與其他5型磷酸二酯酶抑制劑合用時的安全性和療效。肺動脈高壓臨床試驗數據的人群藥代動力學分析顯示，當與CYP3A4底物合用，及與CYP3A4底物和?受體阻滯劑合用時，西地那非清除率下降和/或口服生物利用度增加。在肺動脈高壓患者中，這些是具有統(tǒng)計學意義的影響西地那非藥代動力學的因素。服用CYP3A4底物的患者和服用CYP3A4加?受體阻滯劑的患者，與不服用這類藥物的患者相比，對西地那非的暴露量可以分別提高44%和66%。與20mg一日三次的暴露量相比，80mg一日三次可以使得西地那非的暴露量提升五倍。在特別設計的與CYP3A4抑制劑藥物相互作用的研究中濃度范圍包括了觀察到的西地那非暴露量的增加（最強效的CYP3A4抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋除外）。CYP3A4誘導劑對西地那非在肺動脈高壓患者中的藥代動力學具有明顯的影響。這在體內與CYP3A4誘導劑波生坦相互作用的研究中得到了證實。一項健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非（80mg，一日三次）與波生坦（125mg，一日兩次，一種CYP3A4、CYP2C9的中等強度誘導劑，也可能是CYP2C19的中等強度誘導劑）6天時，發(fā)現(xiàn)西地那非AUC降低63%。一項包括12周研究的臨床試驗中評估了在波生坦穩(wěn)定劑量（62.5mg-125mg，一日兩次）中加入口服西地那非20mg（一日三次）的療效和安全性，對該試驗中成人肺動脈高壓患者的西地那非數據進行的人群藥代動力學分析顯示，與波生坦合用時，西地那非暴露量下降，與在健康志愿者中觀察到的水平相似（見【注意事項】和【藥理毒理】）。對同時服用強效CYP3A4誘導劑，如卡巴咪嗪、苯妥英鈉、苯巴比妥、圣約翰草（貫葉連翹）和利福平的患者，應當緊密監(jiān)測西地那非的療效。HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為P450的高效抑制劑）達穩(wěn)態(tài)時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg西地那非，會導致西地那非的Cmax增加300%（4倍），血漿AUC增加1000%（11倍）。服用24小時時，西地那非的血漿水平仍大約在200ng/ml左右，而單用西地那非時其血漿水平大約在5ng/ml左右。這與利托那韋對許多P450底物的顯著影響一致?；谶@些藥代動力學的結果，在肺動脈高壓患者中西地那非禁忌與利托那韋合用（見【禁忌】）。西地那非（100mg單劑）與HIV蛋白酶抑制劑沙奎那維（一種CYP3A4抑制劑）穩(wěn)態(tài)下（1200mg，一日三次）合用會導致西地那非Cmax增加140%，AUC增加210%。西地那非對沙奎那維的藥代動力學沒有影響。關于劑量建議，見【用法用量】。當100mg單劑西地那非與紅霉素(一種中度的CYP3A4抑制劑)在穩(wěn)態(tài)下(500mg一日兩次，使用五天)合用時，西地那非全身暴露量（AUC）增加182%。關于劑量建議，見【用法用量】。在健康男性志愿者中，未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素（每日500mg，使用三日）對西地那非或它的主要循環(huán)代謝產物AUC、Cmax、Tmax、恒定清除率或隨后的半衰期產生影響的證據，不需要劑量調整。西咪替丁（800mg）是一種細胞色素P450抑制劑和非特異性CYP3A4抑制劑，當與50mg西地那非一起用于健康志愿者中，會引起西地那非血漿濃度升高56%，但不需要劑量調整。最強效的CYP3A4抑制劑（如酮康唑和伊曲康唑）預計具有類似利托那韋的效應（見【禁忌】）。在CYP3A4抑制劑中，克拉霉素、替利霉素和奈法唑酮預計具有在利托那韋和沙奎那維/紅霉素之間的效應，推測可導致暴露量增加7倍。因此當使用CYP3A4抑制劑時，應當進行劑量調整（見【用法用量】）。對肺動脈高壓患者進行的人群藥代動力學分析提示，與單用YP3A4底物相比，?受體阻滯劑與CYP3A4底物聯(lián)用可能會導致西地那非暴露量進一步增加。葡萄柚汁是CYP3A4腸道壁代謝的弱抑制劑，可能會造成西地那非血漿水平輕微的增加。不需要劑量調整，但不推薦將西地那非與葡萄柚汁合用。單劑的抗酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）不影響西地那非的生物利用度。與口服避孕藥（炔雌醇30g和左炔諾孕酮150?g）合用不影響西地那非的藥代動力學。尼可地爾既是一種鉀通道激活劑，也是一種硝酸鹽類藥物。因有硝酸鹽成份，可能與西地那非有嚴重的相互作用（見【禁忌】）。西地那非對其他藥物的影響：體外研究：西地那非是細胞色素P450異構體1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4的弱抑制劑(IC50＞150?M)。沒有西地那非與非特異性磷酸二酯酶抑制劑如茶堿或雙嘧達莫（潘生?。┫嗷プ饔玫臄祿ｓw內研究：西地那非（50mg）與甲苯磺丁脲（250mg）或華法林（40mg）一起使用時，未顯示有顯著的相互作用。后兩種藥物均被CYP2C9代謝。西地那非對阿托伐他汀的暴露量（AUC增加11%）沒有顯著的影響，提示西地那非對CYP3A4沒有臨床相關的影響。西地那非（100mg單劑）和醋酸香豆素之間沒有觀察到相互作用。西地那非（50mg）沒有增加由乙酰水楊酸（150mg）引發(fā)的出血時間延長。西地那非（50mg）沒有增加酒精對健康志愿者（平均最大血液酒精濃度80mg/dl）的降壓效應。在一項健康志愿者中進行的研究中，西地那非穩(wěn)態(tài)下（80mg，一日三次）導致波生坦AUC增加50%（125mg，一日兩次）。對來自于一項在接受波生坦背景治療（62.5mg-125mg，一日兩次）的成人肺性動脈高血壓（PAH）患者中進行的研究數據進行人群藥代動力學分析顯示，與穩(wěn)態(tài)下的西地那非（20mg，一日三次）合用時的波生坦AUC相較于與西地那非（80mg，一日三次）合用的健康志愿者的數據有小幅增加（20%（95%CI:9.8-30.8））（見【注意事項】和【藥理毒理】）。在一項特異的相互作用研究中，當西地那非（100mg）與氨氯地平一起在高血壓患者中合用時，會使得臥位收縮壓進一步降低8mmHg。相應的臥位舒張壓進一步降低7mmHg。這些進一步的血壓降低程度與西地那非單用于健康志愿者發(fā)生的幅度類似。在三項特異的藥物與藥物相互作用的研究中，受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8mg）和西地那非（25mg、50mg或100mg）同時用于良性前列腺增生（BPH）患者，這些患者之前已穩(wěn)定使用多沙唑嗪。這些研究人群中，平均臥位收縮壓和舒張壓進一步降低分別為7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，平均立位血壓分別進一步下降6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。當西地那非和多沙唑嗪同時用于多沙唑嗪治療已穩(wěn)定的患者時，有一些頻率不高的患者報告經歷癥狀性體位低血壓。這些報告包括眩暈和頭昏眼花，但沒有暈厥。對已服用?受體阻滯劑的患者同時服用西地那非可能會在易感個體中導致癥狀性低血壓(見【注意事項】)。西地那非（100mg單劑）不影響HIV蛋白酶抑制劑沙奎那維的穩(wěn)態(tài)藥代動力學，后者是CYP3A4的底物/抑制劑。與已知的對一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）通路（見【藥理毒理】）的作用一致，西地那非具有加強硝酸鹽類降壓效應的作用，因此禁忌與一氧化氮供體（如亞硝酸戊酯）或各種形式的硝酸鹽類的合用（見【禁忌】）。利奧西呱：臨床前研究顯示，當5型磷酸二酯酶抑制劑與利奧西呱合用時具有累積性全身降壓作用。臨床研究顯示，利奧西呱可增強5型磷酸二酯酶抑制劑的降壓作用。在研究人群中未證明聯(lián)合用藥的有利臨床作用。利奧西呱禁忌與5型磷酸二酯酶抑制劑（包括西地那非）合用（見【禁忌】）。西地那非對口服避孕藥（炔雌醇30g和左炔諾孕酮150g）的血漿水平沒有臨床顯著的影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】具有生育能力的女性：由于缺乏關于枸櫞酸西地那非片對妊娠女性影響的數據，因此不推薦將本品用于具有生育潛力的女性，除非同時采取適當的避孕措施。妊娠：沒有在妊娠婦女中使用西地那非的數據。動物學研究未發(fā)現(xiàn)本品直接或間接的對妊娠和胚胎/胎兒發(fā)育的損傷。動物學研究中發(fā)現(xiàn)對出生后的發(fā)育有毒性影響（見【藥理毒理】）。由于缺乏數據，本品不應當用于妊娠婦女，除非極其迫切需要。哺乳：未在哺乳女性中進行充分且良好對照的研究。來自于一例哺乳女性的數據顯示，西地那非及其活性代謝物N-去甲基西地那非分泌至乳汁中的水平非常低。尚沒有關于母乳喂養(yǎng)的嬰兒中的不良事件的臨床數據，但攝入的乳汁量預計不會導致任何不良影響。處方者應謹慎評估母親對于西地那非的臨床需求以及可能對母乳喂養(yǎng)的嬰兒產生的任何不良影響。生育力：基于生育力的傳統(tǒng)研究，非臨床數據顯示對人體沒有特定危害。
【老年患者用藥】不需要進行劑量調整。以6分鐘步行距離測定出的老年患者臨床療效可能會偏低。
【兒童用藥】本品不用于兒童。
【藥理毒理】藥理作用：西地那非是肺血管平滑肌細胞中cGMP特異性5型磷酸二酯酶（PDE-5）的抑制劑，而PDE-5的作用是降解cGMP。因此，西地那非會增加肺血管平滑肌細胞中的cGMP，使平滑肌松弛。在PAH患者，可能會擴張肺血管床，輕微擴張體循環(huán)血管。體外研究顯示，西地那非對PDE-5具有選擇性，抑制作用較強（10倍于PDE6，80多倍于PDE1、700多倍于PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10和PDE11）。PDE3與調控心肌收縮力有關，西地那非對PDE-5的選擇性大約4000倍于PDE3。PDE6存在于視網膜，與視網膜光轉化通路有關，西地那非對PDE5的選擇性10倍于PDE6，西地那非對PDE6的選擇性較低，色覺異常發(fā)生在高劑量給藥或血藥濃度較高時。除肺血管平滑肌和海綿體外，PDE-5也在其他組織出現(xiàn)，包括血管、內臟平滑肌和血小板。西地那非抑制這些組織中的PDE-5，可能是其增強一氧化氮抗血小板聚集作用（體外）以及輕微舒張外周動靜脈（體內）的基礎。毒理研究：1）.遺傳毒性：西地那非在細菌和中國倉鼠卵巢細胞體外遺傳毒性試驗、體外人類淋巴細胞染色體試驗、體內小鼠微核試驗結果均為陰性。2）.生殖毒性雄性和雌性大鼠給予西地那非60mg/kg/天（游離西地那非和其主要代謝物的系統(tǒng)暴露量(AUC)分別是人RHD時（20mg，每日三次）暴露量的19倍和38倍），未發(fā)現(xiàn)生育力損害。妊娠大鼠或妊娠兔器官形成期給予西地那非200mg/kg/天（按mg/m2計算，分別是人RHD的32倍和65倍）時，未見胚胎-胎仔生長發(fā)育毒性。大鼠圍產期生殖毒性試驗，未觀察到不良反應劑量水平（NOAEL）為30mg/kg/天（按mg/m2計算，相當于RHD的5倍）。3）.致癌性雄性和雌性大鼠給予西地那非劑量達60mg/kg/天，給藥24個月，（游離西地那非和其主要代謝物的AUC分別是人RHD時暴露量的33倍和37倍）時，未見致癌性。雄性和雌性小鼠給予西地那非分別達21個月和18個月，劑量達最大耐受劑量10mg/kg/天（按mg/m2計算相當于RHD），未見致癌性。
【藥物過量】在單劑最高劑量達800mg的志愿者研究中，不良反應與低劑量時看到的情況類似，但是發(fā)生率和嚴重性增加。單劑為200mg時，不良反應發(fā)生率增加（頭痛、面部潮紅、頭暈、消化不良、鼻腔充血、視覺改變）。劑量過量情況下，應當采取所需要的標準支持措施。由于西地那非與血漿蛋白高度結合，不在尿液中清除，因此腎臟透析不會增加藥物清除率。
【藥代動力學】吸收：本品吸收迅速。空腹狀態(tài)下口服30至120分鐘（中位值60分鐘）后達到血漿峰濃度（Cmax）。平均絕對口服生物利用度為41%（范圍25-63%）?？诜鞯啬欠且蝗杖危珹UC和Cmax在20mg-40mg的劑量范圍內與劑量成比例增加?？诜?0mg一日三次給藥，觀察到西地那非血漿水平的上升超過劑量比例水平。肺動脈高壓患者80mg一日三次口服西地那非，其生物利用度平均為43%（90%CI:27%-60%），比低劑量組更高。在與高脂肪飲食同服時，吸收速率降低，達峰時間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％，但吸收程度未受顯著影響（AUC下降11%）。分布：西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105L，說明其在組織中有分布。口服20mg一日三次后，西地那非穩(wěn)態(tài)下平均最大總血漿濃度大約為113ng/ml。西地那非及其主要循環(huán)代謝產物（N-去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結合。蛋白結合率與藥物總濃度無關。代謝：西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細胞色素P4503A4（主要途徑）和細胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產物是西地那非的N-去甲基化物，后者將被進一步的代謝。N-去甲基代謝產物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對PDE5的作用強度約為西地那非的50％。N-去甲基化代謝產物被進一步代謝，其終末半衰期約為4小時。對肺動脈高壓患者，N-去甲基代謝產物的血漿濃度大約是西地那非血漿濃度（20mg一日三次）的72%（等同于西地那非藥理學效應的36%）。對療效相應的影響尚不清楚。排泄：西地那非全身清除率為41L/h，終末階段半衰期為3-5小時。無論口服或靜脈給藥，西地那非主要以代謝產物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。特殊患者群中的藥代動力學：老年人：健康老年志愿者（65歲及以上）西地那非清除率降低，導致西地那非及其活性N-去甲基代謝產物血漿濃度較健康年輕志愿者（18歲-45歲之間）提高大約90%。考慮到年齡差異對血漿蛋白結合的影響，游離的西地那非血漿濃度大約增加了40%。腎功能不全：對輕中度腎功能受損的志愿者（肌酐清除率=30-80mL/min），在接受50mg單劑口服西地那非時，其藥代動力學沒有改變。在重度腎功能受損志愿受試者（肌酐清除率＜30mL/min）中，西地那非清除率降低，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，AUC和Cmax平均分別增加了100%和88%。另外，與腎功能正常的受試者相比，重度腎功能受損受試者N-去甲基代謝產物AUC和Cmax值分別顯著增加200%和79%。肝功能不全：在輕度至中度肝硬化（Child-Pugh分級A級和B級）志愿受試者中，西地那非清除率降低，與同年齡組無肝功能受損的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84％和47％。除此之外，與肝功能正常的受試者相比，肝硬化受試者的N去甲基代謝產物AUC和Cmax值分別顯著增加154%和87%。重度肝功能損害患者(Child-Pugh分級C級)的西地那非藥代動力學尚未進行研究。群體藥代動力學：與健康志愿者相比，在所有研究劑量20-80mg每日三次的范圍內，肺動脈高壓患者的平均穩(wěn)態(tài)濃度要高出20%-50%。與健康志愿者相比，肺動脈高壓患者谷濃度（Cmin）加倍。這兩項研究結果提示與健康志愿者相比，肺動脈高壓患者清除率降低和/或口服生物利用度增加。
【貯藏】密封，30℃以下保存。
【生產廠家】安徽泰恩康制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】安徽泰恩康制藥有限公司
【批準文號】國藥準字H20263157
【生產地址】馬鞍山市當涂工業(yè)園區(qū)
【藥品本位碼】86904393000398