昕維(甲磺酸伊馬替尼片)價格對比 12片

產(chǎn)品名稱：甲磺酸伊馬替尼片 (昕維)
包裝規(guī)格：0.1g*12片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133200 藥品本位碼：86901444000826
生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
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甲磺酸伊馬替尼片昕維其它規(guī)格

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￥387.00 甲磺酸伊馬替尼片(昕維) 處方藥

共 19 個商家銷售規(guī)格：0.1g*12片*5板片劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133200
生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】甲磺酸伊馬替尼片
【商品名/商標(biāo)】
昕維
【規(guī)格】0.1g*12片
【主要成份】甲磺酸伊馬替尼。
【性狀】本品為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。
【功能主治/適應(yīng)癥】
用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+ CML）的慢性期、加速期或急變期；用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的成人患者；用于治療復(fù)發(fā)難治的費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）的成人患者。聯(lián)合化療治療新診斷的費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）的兒童患者；用于以下適應(yīng)癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數(shù)據(jù)有限：用于治療嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–EL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾?。∕DS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。用于治療侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ASM），無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。用于治療不能切除，復(fù)發(fā)的或發(fā)生轉(zhuǎn)移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。用于Kit（CD117）陽性GIST手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險的成人患者的輔助治療。極低及低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者不應(yīng)該接受該輔助治療。
【用法用量】治療應(yīng)由對惡性腫瘤患者有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行。甲磺酸伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時服用，并飲一大杯水，以使胃腸道紊亂的風(fēng)險降到最小。通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。不能吞咽藥片的患者(包括兒童)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中(100mg片約用50ml，400mg約用200ml)。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。Ph＋CML患者的治療劑量：成人：對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日，急變期和加速期患者為600mg/日。對于WBC＞50000/μl的CML患者的一線治療，治療經(jīng)驗(yàn)僅限于曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)且如果血象許可，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日：任何時間出現(xiàn)了疾病進(jìn)展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，治療12個月未獲得任何細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)和/或細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)重新消失。3歲以上兒童及青少年：目前國內(nèi)外兒童使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限、需嚴(yán)密監(jiān)測兒童患者的療效和安全性，必要時及時調(diào)整劑量。本品用于3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。依據(jù)成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期加速期和急變期340mg/m2(總劑量不超過600mg/日)制訂兒童患者的每日推薦劑量，計算所得劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整百毫克，12歲以下兒童的劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整五十毫克。尚無3歲以下兒童治療的經(jīng)驗(yàn)。Ph＋ALL患者的治療劑量：成人患者的推薦劑量為600mg/日。兒童患者的推薦劑量為每日340mg/m2（總劑量不超過600mg/日）。GIST患者的治療劑量：對不能切除和／或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日。在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。對于GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進(jìn)展。對于GIST完全切除術(shù)后成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為3年。建議治療的持續(xù)時間至少為36個月。伊馬替尼輔助治療的最佳持續(xù)時間尚不清楚。HES/CEL患者的用藥劑量：本品用于HES/CEl治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。對于證明存在FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL，推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測證實(shí)未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可以考慮將100mg/日劑量增至400mg/日。ASM患者的用藥劑量：本品用于ASM治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。無D816V c-Kit突變的ASM成人患者甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量是400mg/日。如果ASM患者的c-Kit突變情況未知或無法測得，當(dāng)使用其它療法不能獲得滿意緩解時，應(yīng)考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進(jìn)行治療。伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多(一種與FIP1L1-PDGFR-α融合激酶有關(guān)的克隆性血液系統(tǒng)疾病)的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測證實(shí)未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可以考慮將100mg劑量增至400mg。MDS/MPD患者的用藥劑量：本品用于MDS/MPD治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。成人高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400mg/日。DFSP患者的治療劑量：本品用于DFSP治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400mg/日。需要時劑量可升至每日800mg。出現(xiàn)不良反應(yīng)后劑量的調(diào)整：如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)(如嚴(yán)重體液潴留)，應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝臟毒性時劑量的調(diào)整：如膽紅素升高＞正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后，甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg或從800mg減少至600mg；兒童和青少年從260mg/m2減少到200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2。中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時劑量的調(diào)整：Ph＋CML加速期或急變期，Ph＋ALL(起始劑量600mg/日，或兒童和青少年340mg/m2/日)：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少(中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L)，應(yīng)確定是否血細(xì)胞減少癥與白血病有關(guān)(抽取骨髓或活檢)。如果血細(xì)胞減少癥不是由白血病引起的，建議劑量減少到400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果血細(xì)胞減少持續(xù)2周，則進(jìn)一步減少劑量至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日，如血細(xì)胞減少持續(xù)4周，應(yīng)停藥，直到中性粒細(xì)胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時劑量為300mg/日；或兒童和青少年200mg/m2/日。CML慢性期及GIST患者(起始劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，治療可恢復(fù)為劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值(中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，治療中斷后的重新治療劑量減至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日。HES/CEL(起始劑量為100mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥?？梢灾匦掠弥暗膭┝?即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量)開始給藥。ASM(起始劑量100mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥?？梢灾匦掠弥暗膭┝?即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量)開始給藥。HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，重新治療劑量400mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值（當(dāng)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L），重新治療劑量應(yīng)減少至300mg。DFSP(劑量800mg/日) 當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，重新治療劑量600mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值(當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，重新治療劑量應(yīng)減少至400mg。肝功能損害患者的劑量：輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400mg/天。目前尚無嚴(yán)重肝功能損害患者(膽紅素＞正常范圍的3倍)使用劑量為400mg/天的數(shù)據(jù)資料。這些患者應(yīng)在認(rèn)真權(quán)衡風(fēng)險評估后，再使用本品。腎功能衰竭患者的劑量：伊馬替尼的腎清除可以忽略。由于這個原因，預(yù)計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對嚴(yán)重腎功能損害的患者仍需特別注意。老年患者的劑量：對老年患者沒有特別的調(diào)整劑量。
【不良反應(yīng)】安全性總結(jié)：伊馬替尼在人體臨床使用中的總體安全性特征通過伊馬替尼超過12年的使用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)描述。在臨床開發(fā)中，大多數(shù)患者在治療的某一時間點(diǎn)會發(fā)生不良事件。最常報告的不良事件(＞10%)為中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，頭痛，消化不良，水腫，體重增加，惡心，嘔吐，肌肉痙攣，肌肉骨骼痛，腹瀉，皮疹，疲勞和腹痛。這些事件的嚴(yán)重程度均為輕度至中度，且只有2%-5%的患者因發(fā)生藥物相關(guān)性不良事件導(dǎo)致治療永久性終止。在Ph＋白血病和實(shí)體腫瘤患者間的安全性差異是在Ph＋白血病患者中發(fā)生骨髓抑制以及在GIST患者中發(fā)生胃腸道（GI）和腫瘤內(nèi)出血的發(fā)病率和嚴(yán)重程度較高，并且很可能是由于疾病相關(guān)的因素造成的。骨髓抑制，GI不良事件，水腫和皮疹是這兩個患者群所常見的。其他GI情況，如胃腸道的梗阻、穿孔和潰瘍，似乎多為適應(yīng)癥特異性不良反應(yīng)。在暴露于伊馬替尼后觀察到的并且可能與使用本品有因果關(guān)系的其它突出不良事件，包括肝毒性，急性腎功能衰竭，低磷血癥，嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)，腫瘤溶解綜合征和兒童發(fā)育遲緩。根據(jù)這些不良事件的嚴(yán)重程度，可能需要調(diào)整劑量。其余詳見說明書。
【禁忌】對本藥活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】已有報道，伊馬替尼治療的患者有明顯的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)減少，以及充血性心力衰竭的癥狀。在動物實(shí)驗(yàn)中顯示，c-ABL酶抑制劑能引起心肌細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，大鼠的致癌性試驗(yàn)中，已有心肌疾病的報道。因此，對有心血管疾病危險或有心臟疾病的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，應(yīng)用伊馬替尼治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應(yīng)首先測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心衰癥狀應(yīng)全面檢查，并根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行相應(yīng)治療。伊馬替尼治療第一個月宜每周查一次全血象，第二個月每兩周查一次，以后則視需要而定(如每2－3個月查一次)。若發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量(見【用法用量】)。開始治療前應(yīng)檢查肝功能(轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶)，隨后每月查一次或根據(jù)臨床情況決定，必要時應(yīng)調(diào)整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應(yīng)監(jiān)測其血象和肝酶。(見【用法用量】，【不良反應(yīng)】和【藥代動力學(xué)】)。肝功能衰竭患者伊馬替尼的暴露量可能會增加，肝功損害者慎用本品。嚴(yán)重肝功能衰竭者在認(rèn)真進(jìn)行風(fēng)險-獲益比評估后，才能使用伊馬替尼(見【用法用量】)。應(yīng)謹(jǐn)記GIST患者可能有肝轉(zhuǎn)移，從而增加肝功能的損害。伊馬替尼與大劑量化療藥合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉(zhuǎn)氨酶升高并出現(xiàn)高膽紅素血癥。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全，要注意監(jiān)測肝功能(見【不良反應(yīng)】)。同時服用伊馬替尼和CYP3A4誘導(dǎo)劑(見【藥物相互作用】)可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。伊馬替尼與利福平或其它強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑，酮康唑或其他強(qiáng)CYP3A4抑制劑，治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環(huán)孢素或匹莫齊特)或治療窗狹窄的CYP2C9底物(如華法林和其他香豆素衍生物)同時服用時應(yīng)謹(jǐn)慎(見【藥物相互作用】)。大約有2.5%新診斷CML患者服用伊馬替尼時發(fā)生嚴(yán)重體液潴留(胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫)，因此建議定期監(jiān)測體重。應(yīng)仔細(xì)評價體重的增加，必要時采取適當(dāng)?shù)闹С种委?。特別是兒童患者，體液潴留可能不出現(xiàn)可以識別的水腫。體液潴留可以加重或?qū)е滦乃?，目前尚無嚴(yán)重心衰患者(按紐約心臟學(xué)會分類法的Ⅲ～Ⅳ級)臨床應(yīng)用伊馬替尼的經(jīng)驗(yàn)，有心臟病、心力衰竭風(fēng)險因素或腎衰竭病史的患者，需進(jìn)行密切監(jiān)測；對任何有心力衰竭或腎衰竭體征或癥狀的患者要進(jìn)行評價與治療；青光眼的患者也應(yīng)慎用(見【不良反應(yīng)】)。已證實(shí)某些嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(HES)伴有心肌組織內(nèi)HES細(xì)胞隱性浸潤的患者，出現(xiàn)心源性休克/左心室功能紊亂與開始使用伊馬替尼時出現(xiàn)的HES細(xì)胞脫顆粒有關(guān)。據(jù)報道，可以通過全身使用類固醇激素、循環(huán)支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情改善。骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥可能與高嗜酸性粒細(xì)胞濃度有關(guān)。因此應(yīng)考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細(xì)胞引起SM的患者進(jìn)行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。如果出現(xiàn)任何一項(xiàng)測量結(jié)果異常，應(yīng)預(yù)防性的使用全身類固醇治療(1-2mg/kg)1-2周，并同時使用伊馬替尼進(jìn)行治療。胃腸道出血：在GIST臨床試驗(yàn)中，報告有8例患者(5.4%)出現(xiàn)胃腸道出血和4例患者(2.7%)出現(xiàn)腫瘤內(nèi)出血。根據(jù)腫瘤的部位不同，腫瘤內(nèi)出血可能發(fā)生在腹腔內(nèi)，也可能發(fā)生在肝內(nèi)。這類患者的腫瘤內(nèi)出血也有可能表現(xiàn)為胃腸道出血，此外，胃竇血管擴(kuò)張（GAVE）作為一種胃腸道出血的罕見原因，已在CML、ALL和其他疾病患者的上市后經(jīng)驗(yàn)中報告。因此，在伊馬替尼治療開始階段和治療期間應(yīng)監(jiān)測患者的胃腸道癥狀。需要時，可考慮中止伊馬替尼治療。腫瘤溶解綜合征：使用伊馬替尼治療的患者已報告有腫瘤溶解綜合征(TLS)的病例。鑒于可能發(fā)生TLS，建議在使用伊馬替尼治療前，糾正臨床上顯著的脫水情況并對高尿酸水平進(jìn)行治療。乙肝病毒再激活：乙肝病毒（HBV）慢性攜帶者在接受BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）（如伊馬替尼）之后可能發(fā)生HBV再激活。在某些病例中，與使用BCR-ABLTKI類藥物有關(guān)的HBV再激活引發(fā)急性肝衰竭或暴發(fā)性肝炎，并從而導(dǎo)致肝移植或致命性結(jié)局?；颊咴陂_始伊馬替尼治療之前，需檢測是否存在乙肝病毒感染。當(dāng)前正在使用伊馬替尼的患者需接受基線乙肝病毒病毒檢測以識別出慢性乙肝病毒攜帶者。乙肝病毒血清學(xué)陽性的患者（包括疾病活動期的患者）及在治療過程中檢測發(fā)現(xiàn)乙肝病毒陽性的患者，在開始伊馬替尼治療前應(yīng)咨詢肝病和乙肝治療方面的專家。對需要伊馬替尼治療的乙肝病毒攜帶者，在整個治療期間以及治療終止后數(shù)月應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測活動性乙肝病毒感染的癥狀和體征。實(shí)驗(yàn)室檢查：伊馬替尼治療期間應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)檢查。接受本品治療的CML患者常伴發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥。然而血細(xì)胞減少癥的發(fā)生也取決于疾病分期，與CML慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應(yīng)中斷本品治療或減量，見【用法用量】。接受伊馬替尼治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能(轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶)。見【用法用量】，若出現(xiàn)異常即應(yīng)中斷和/或減量。伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物幾乎不通過腎臟排泄。肌酐清除率(CrCL)隨著年齡的增長而下降，但年齡對伊馬替尼的藥代動力學(xué)無顯著影響。腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高于腎功能正常的患者，可能是由于這些患者的血漿中α酸性糖蛋白(AGP)-一種伊馬替尼結(jié)合蛋白-水平增高所致。伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關(guān)性，即與輕度(CrCL：40-59ml/min)和重度(CrCL：＜20ml/min)腎功能不全無相關(guān)性。然而，正如【用法用量】中所建議的，如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進(jìn)行過研究。在大鼠2年的致癌研究結(jié)果已顯示在陰頸包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發(fā)現(xiàn)有膀胱、腎癌增加的報道。在本品治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報道，在這類患者中應(yīng)監(jiān)測其TSH水平。兒童和青少年：已有報告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發(fā)育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測(見【不良反應(yīng)】)。對駕駛員和機(jī)器操縱者能力的影響：在接受伊馬替尼治療的患者中已有發(fā)生機(jī)動車事故的報告，這些報告大多數(shù)未被懷疑是由伊馬替尼造成的。該品不良反應(yīng)提醒患者在治療期間可能有頭暈、視力模糊或嗜睡的癥狀，因此，當(dāng)患者開車或操縱機(jī)器時應(yīng)注意。
【藥物相互作用】可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物：CYP3A4抑制劑：健康受試者同時服用單劑酮康唑(CYP3A4抑制劑)后，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加(平均最高血漿濃度(Cmax)和伊馬替尼曲線下面積(AUC)可分別增加26%和40%)。尚無與其它CYP3A4抑制劑(如：伊曲康唑、紅霉素和克拉霉素)同時服用的經(jīng)驗(yàn)。CYP3A4誘導(dǎo)劑：健康志愿者服用利福平后，伊馬替尼的清除增加3.8倍(90%可信區(qū)間=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)和AUC(0-8)分別下降54%、68%和74%。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，同時給予苯妥英藥物后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效減低。在服用酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥(enzyme-inducinganti-epilepticdrugs，EIAEDs)如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時接受本品治療的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中亦觀察到類似的結(jié)果。與不同時服用EIAEDs相比，伊馬替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有類似問題，因此應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時服用。在已發(fā)表的兩項(xiàng)研究中，伊馬替尼與含有圣約翰草制劑合用時可導(dǎo)致本品的AUC下降30%-32%。甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度：伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。應(yīng)謹(jǐn)記伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮卓類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG-CoA還原酶抑制劑等)的血漿濃度。因此當(dāng)同時服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環(huán)孢素、匹莫齊特)時應(yīng)謹(jǐn)慎。在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，伊馬替尼還可在體外抑制CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加系統(tǒng)對CYP2D6底物的暴露量，盡管尚未作專門研究，建議慎用。伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時服用華法林后可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，應(yīng)短期監(jiān)測凝血酶原時間。伊馬替尼400mg劑量每天2次對CYP2D6誘導(dǎo)的美托洛爾代謝的抑制作用很弱，美托洛爾的Cmax和AUC大約增加23%。伊馬替尼與CYP2D6誘導(dǎo)劑如美托洛爾合用，似乎不存在藥物間相互作用的危險因素，可不必調(diào)整劑量。體外實(shí)驗(yàn)表明，伊馬替尼可抑制對乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化（Ki為58.5μM）。CML患者同時使用伊馬替尼（400mg/日，使用8日）和對乙酰氨基酚/撲熱息痛（第8天單次給藥1000mg），未改變乙酰氨基酚/撲熱息痛的藥代動力學(xué)。在對乙酰氨基酚/撲熱息痛單次給藥的情況下，伊馬替尼的藥代動力學(xué)未改變。尚無關(guān)于伴隨使用劑量超過400mg/日的伊馬替尼或長期伴隨使用對乙酰氨基酚/撲熱息痛和伊馬替尼的PK或安全性數(shù)據(jù)。曾有一位常規(guī)服用對乙酰氨基酚治療發(fā)熱的患者死于急性肝功能衰竭，確切的死因目前尚不知，但應(yīng)警告患者避免使用含有對乙酰氨基酚的非處方藥和處方藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：動物研究表明伊馬替尼存在生殖毒性（見毒理研究的生殖毒性部分）。目前尚無孕婦使用伊馬替尼的臨床試驗(yàn)。已有服用伊馬替尼的婦女發(fā)生自然流產(chǎn)和嬰兒先天性異常的上市后報告。僅在預(yù)期獲益超過胎兒潛在風(fēng)險時，方可在妊娠期間使用伊馬替尼。如妊娠期間服用伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用伊馬替尼期間應(yīng)建議其同時進(jìn)行高效的避孕。高效避孕是當(dāng)持續(xù)、正確使用時失效率較低的一種節(jié)育方法（即，每年低于1%）。哺乳：伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進(jìn)入乳汁中的比例更高。根據(jù)伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物合并濃度以及嬰兒每日的乳汁的最大攝入量嬰兒總體藥物暴露很低，僅占療效量的約10%。但是由于尚不知道伊馬替尼低劑量對嬰兒暴露的影響，因此，正在服用本品的女性不應(yīng)哺乳。已經(jīng)有服用伊馬替尼的婦女發(fā)生自然流產(chǎn)和嬰兒先天性異常的上市后報告。生殖力：尚未進(jìn)行接受伊馬替尼的男性患者及其對男性生育力和精子生成的影響的人體研究。使用伊馬替尼治療擔(dān)心影響生育力的男性患者應(yīng)咨詢他們的醫(yī)生，詳見【藥理毒理】。
【老年患者用藥】與年齡有關(guān)的肌酐清除率的降低對伊馬替尼的藥代動力學(xué)無明顯影響。應(yīng)用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應(yīng)首先測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心衰癥狀，應(yīng)全面檢查，并根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行相應(yīng)治療。
【兒童用藥】3歲以上兒童使用本品請參見【用法用量】?，F(xiàn)在兒童用藥數(shù)據(jù)主要來自國外兒童研究數(shù)據(jù)，中國兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無3歲以下兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。
【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：伊馬替尼是一種小分子蛋白酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶(TK)以及下述幾個TK受體的活性：Kit、通過c-Kit原癌基因編碼的干細(xì)胞因子(SCF)受體、盤狀結(jié)構(gòu)域受體(DDR1和DDR2)、集落刺激因子受體(CSF-1R)和血小板衍生生長因子受體α和β(PDGFR-α和PDGFR-β)。伊馬替尼還可以抑制這些受體激酶激活后介導(dǎo)的細(xì)胞行為。伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞、費(fèi)城染色體陽性(Ph＋)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細(xì)胞白血病患者的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)細(xì)胞表達(dá)活性kit突變，體外實(shí)驗(yàn)顯示伊馬替尼抑制GIST細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。有極少在臨床產(chǎn)生耐藥的報道，關(guān)于伊馬替尼耐藥的發(fā)生，初始耐藥(從開始治療即無效)和繼發(fā)耐藥的區(qū)別是在整個伊馬替尼的暴露進(jìn)程中顯示無效，Bcr-Abl酪氨酸激酶，在疾病進(jìn)程中增加，即為產(chǎn)生耐藥的分子機(jī)制。在治療的患者中產(chǎn)生耐藥發(fā)生率很低，或者是沒有按照要求服藥。因此，治療應(yīng)盡早開始，同時劑量應(yīng)嚴(yán)格按要求服用。毒理研究：在經(jīng)伊馬替尼長期治療后，大鼠機(jī)會性感染的發(fā)生率增加，并且猴子體內(nèi)通常被抑制的瘧疾感染病情加重。遺傳毒性：在一項(xiàng)體外細(xì)菌(Amestest)實(shí)驗(yàn)、一項(xiàng)體外哺乳動物細(xì)胞分析(小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn))和一項(xiàng)體內(nèi)大鼠微核實(shí)驗(yàn)中，伊馬替尼均沒有顯示任何基因毒特性。在一項(xiàng)體外哺乳細(xì)胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中國地鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變)，當(dāng)代謝激活時，發(fā)現(xiàn)伊馬替尼有陽性的基因毒作用。出現(xiàn)在成品中的因生產(chǎn)過程而產(chǎn)生的兩個中間產(chǎn)物在Ames實(shí)驗(yàn)顯示致突變性，其中一個中間產(chǎn)物在小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中也呈陽性。生殖毒性：一項(xiàng)生殖力實(shí)驗(yàn)中，連續(xù)70天給予雄性大鼠60mg/kg(約相當(dāng)于最大臨床劑量800mg/天)，睪丸和副睪的重量減輕，同時精子的活動度降低。狗口服劑量＞30mg/kg時，也觀察到其精子的產(chǎn)生有輕度到中度降低。在一項(xiàng)雌性大鼠的生殖力研究中，交配和孕鼠的數(shù)量沒有變化，但是在劑量60mg/kg而不是≤20mg/kg時，植入后胎兒的死亡明顯增加，同時活胎數(shù)降低。在一項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期的發(fā)育研究中，口服給予45mg/kg/天，死胎的數(shù)量和出生后第0天到第4天之間死亡的數(shù)量增加。F1代仔鼠給予同樣的劑量，從出生到終點(diǎn)解剖，平均體重降低。F1代的生殖力沒有受到影響，但注意到45mg/kg/天劑量組吸收的數(shù)量增加，同時能夠生育的胎兒的數(shù)量降低。母代動物給予45mg/kg/天，F(xiàn)1代給予15mg/kg/天(臨床最大劑量800mg的1/4)，是沒有毒性作用的劑量水平。在器官形成期給予大鼠伊馬替尼≥100mg/kg有致畸作用，該劑量約相當(dāng)于臨床最大劑量800mg/天的1.5倍。致畸作用包括露腦和腦膨出，以及缺失/缺損額骨和/或缺失頂骨。在≤30mg/kg組沒有觀察到上述作用。大鼠實(shí)驗(yàn)表明伊馬替尼具有胚胎毒性和致畸作用。雖然在高劑量雄性大鼠中觀察到睪丸和附睪的重量減輕以及活動精子的數(shù)量減少，但在臨床前生育力和早期胚胎發(fā)育研究中，生育力未受影響。在臨床前對大鼠的出生前、后研究中，F(xiàn)1代仔鼠生育力也未受伊馬替尼的影響。致癌性：在為期2年的大鼠致癌性研究中，伊馬替尼給藥方案為15、30和60mg/kg/天，結(jié)果60mg/kg/天組的雄性大鼠和≥30mg/kg/天組的雌性大鼠的壽命顯著縮短，顯示有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。死亡大鼠的組織病理學(xué)結(jié)果表明心肌病(雄性和雌性)、慢性進(jìn)展性腎病(雌性)和包皮腺乳頭狀瘤是主要的死因。出現(xiàn)腫瘤變化的靶器官有腎臟、膀胱、尿道、包皮腺和陰蒂腺、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區(qū)。伴有腫瘤損害的靶器官中未觀察到毒性效應(yīng)水平(非觀測級毒性反應(yīng)，noobservedeffectlevels，NOEL)的劑量為：腎臟、膀胱、尿道、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區(qū)30mg/kg/天，包皮腺和陰蒂腺15mg/kg/天。包皮腺/陰蒂腺的/乳頭狀瘤/癌瘤的發(fā)生率在30和60mg/kg/天劑量水平時較明顯，相當(dāng)于人每日暴露量400mg/天或800mg/天劑量水平的0.5-4或0.3-2.4倍(根據(jù)AUC評價)，而340mg/m2的劑量水平則相當(dāng)于兒童(根據(jù)AUC評價)每日暴露量的0.4-3.0倍。60mg/kg/天劑量水平時，腎臟腺瘤/癌瘤、膀胱和尿道乳頭狀瘤、小腸腺癌、甲狀旁腺腺瘤、腎上腺的良性和惡性髓質(zhì)腫瘤以及無腺體胃部乳頭狀瘤/癌瘤易發(fā)生。以上大鼠致癌性研究結(jié)果與人類的關(guān)聯(lián)性目前不詳。來自于臨床試驗(yàn)和自發(fā)性不良事件報告的安全性數(shù)據(jù)分析尚未證明接受伊馬替尼治療的患者的惡性腫瘤發(fā)病率高于普通人群。早期臨床前試驗(yàn)中尚未證實(shí)心血管系統(tǒng)、胰腺、內(nèi)分泌器官和牙齒的非腫瘤損害。在某些動物中，引起心功能不全的最重要體征包括心肌肥厚和心臟擴(kuò)大。
【藥物過量】治療劑量以上的用藥經(jīng)驗(yàn)有限。僅有自發(fā)性報告的個別病例和文獻(xiàn)中對本品過量的個案報道。一般這些病例病情都有改善或恢復(fù)。若發(fā)生過量，應(yīng)密切觀察病人，并給予適當(dāng)?shù)闹С中灾委?。不同劑量下報告的事件如下：成人用藥過量：1200到1600mg(持續(xù)時間從1至10天不等)：惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、紅斑、水腫、腫脹、疲乏、肌肉痙攣、血小板減少、各類血細(xì)胞減少癥、腹痛、頭痛、食欲減退。1800到3200mg(每日劑量最高達(dá)3200mg，使用6天)：無力、肌痛、CPK升高、膽紅素升高、胃腸疼痛。6400mg(單劑量)：文獻(xiàn)中報道一例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、面部浮腫、中性粒細(xì)胞計數(shù)下降、轉(zhuǎn)氨酶升高。8-10g(單劑量)：報告出現(xiàn)嘔吐和胃腸疼痛。兒童用藥過量：一名暴露于單劑量400mg藥物的三歲男童出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和食欲缺乏，另一名三歲男童暴露于單劑量980mg藥物，出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)下降和腹瀉。
【藥代動力學(xué)】伊馬替尼的藥代動力學(xué)是在25-1000mg劑量范圍，在單劑量和達(dá)穩(wěn)態(tài)后評價的。伊馬替尼劑量在25-1000mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量存在比例性關(guān)系。重復(fù)給藥的藥物累積量在達(dá)穩(wěn)態(tài)時為1.5-2.5倍。吸收：伊馬替尼的平均絕對生物利用度為98%，口服后血漿伊馬替尼AUC的變異系數(shù)波動在40%-60%之間。與空腹時比較，高脂飲食后本藥吸收率輕微降低(Cmax減少11%，tmax延后1.5小時)，AUC略減少(7.4%)。分布：約95%與血漿蛋白結(jié)合，絕大多數(shù)是與白蛋白結(jié)合，少部分與α-酸性糖蛋白結(jié)合，只有極少部分與脂蛋白結(jié)合。整個機(jī)體內(nèi)的總體分布濃度較高，分布容積為4.9L/kg體重，但紅細(xì)胞內(nèi)分布比率較低。體內(nèi)組織中有關(guān)藥物分布情況僅來源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中攝取水平低。代謝：人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響合用藥物的代謝。(見【藥物相互作用】)。消除：伊馬替尼的消除半衰期為18小時，其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時，7天內(nèi)約可排泄所給藥物劑量的81%，其中從糞便中排泄68%，尿中排泄13%。約25%為原藥(尿中5%，大便中20%)，其余為代謝產(chǎn)物，在糞便和尿中活性代謝產(chǎn)物和原藥的比例相似。特殊患者群的藥代動力學(xué)：成人群體藥代動力學(xué)研究表明，性別對藥代動力學(xué)無影響，體重的影響也可略而不計。給予同樣的劑量(400mg/天)，GIST患者其穩(wěn)態(tài)時的藥物暴露量是CML患者的1.5倍。依據(jù)初步的GIST患者的群體藥代動力學(xué)研究，伊馬替尼的藥代動力學(xué)有3項(xiàng)指標(biāo)的變化(白蛋白、WBC和膽紅素)在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性影響。低白蛋白水平降低清除，正如較高的WBC水平。但是這些影響并不足以斷定劑量需要調(diào)整。兒童用藥：兒童和青少年260mg/m2和340mg/m2的使用劑量會產(chǎn)生同樣的藥物暴露，分別相當(dāng)于成人的400mg和600mg。以340mg/m2/天的劑量經(jīng)每日一次重復(fù)給藥后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的藥物蓄積。老年用藥：據(jù)報道在一項(xiàng)超過65歲的患者大于20%的臨床研究結(jié)果，年齡對藥代動力學(xué)沒有明顯的影響。器官功能不全：伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物幾乎不通過腎臟排泄。輕中度腎功能不全患者的血漿暴露量略高于腎功能正常的患者，增加約1.5-2倍，與血漿AGP水平增加1.5倍相符，AGP可與伊馬替尼牢固結(jié)合。由于伊馬替尼幾乎不經(jīng)腎臟排泄，故腎功能不全和腎功能正?；颊叩囊榴R替尼原藥清除率大概相似(見【用法用量】，【注意事項(xiàng)】)。盡管藥代動力學(xué)結(jié)果顯示有個體差異，但與肝功能正常的患者相比，伴有不同程度肝功能不全的患者對伊馬替尼的平均暴露量未見增加(見【用法用量】，【注意事項(xiàng)】，【不良反應(yīng)】)。
【貯藏】30℃以下密封保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
【藥品上市許可持有人】江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20133200
【生產(chǎn)地址】連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)廬山路8號、連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號
【藥品本位碼】86901444000826