阿昔替尼片價格對比英立達

產(chǎn)品名稱：阿昔替尼片 (英立達)
包裝規(guī)格：1mg*14片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字HJ20150220 藥品本位碼：86978724001057
生產(chǎn)廠家：德國Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】阿昔替尼片
【商品名/商標】
英立達
【規(guī)格】1mg*14片
【主要成份】阿昔替尼。
【性狀】紅色橢圓形薄膜衣片。
【功能主治/適應癥】
英立達阿昔替尼片用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療。
【用法用量】有腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生才可使用阿昔替尼治療。推薦劑量：阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg每日兩次（下文簡稱BID）。阿昔替尼可與食物同服或在空腹條件下給藥，每日兩次給藥的時間間隔約為12小時（見【藥代動力學】）。阿昔替尼應用一杯水整片吞服。只要觀察到了臨床獲益，就應繼續(xù)治療，或直至發(fā)生不能接受的毒性，該毒性不能通過合并用藥或劑量調(diào)整進行控制。如果患者嘔吐或漏服一次劑量，不應另外服用一次劑量。應按常規(guī)服用下一次處方劑量。劑量調(diào)整指南：建議根據(jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低劑量。在治療過程中，滿足下述標準的患者可增加劑量：能耐受阿昔替尼至少兩周連續(xù)治療、未出現(xiàn)2級以上不良反應（根據(jù)美國國立癌癥研究所（NCI）不良事件常見術語標準[CTCAE]）、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當推薦從5mgBID開始增加劑量時，可將阿昔替尼劑量增加至7mgBID，然后采用相同標準，進一步將劑量增加至10mgBID。在治療過程中，一些藥物不良反應的治療可能需要暫停或永久中止阿昔替尼給藥，或降低阿昔替尼劑量（見【注意事項】）。如果需要從5mgBID開始減量，則推薦劑量為3mgBID。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mgBID。合用CYP3A4/5強效抑制劑：應避免合用CYP3A4/5強效抑制劑（比如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、伏立康唑）。建議選擇無CYP3A4/5抑制潛能或有CYP3A4/5微弱抑制潛能的藥物作為替代的合用藥物。盡管尚未在接受CYP3A4/5強效抑制劑的患者中進行阿昔替尼劑量調(diào)整的研究，但如果必須與CYP3A4/5強效抑制劑合用，建議將阿昔替尼的劑量減半，因為預計降低劑量后，阿昔替尼血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）將調(diào)整至不與抑制劑合用的AUC范圍內(nèi)?？筛鶕?jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低隨后劑量。如果停止與強效抑制劑合用，應將阿昔替尼劑量恢復至（當經(jīng)過3-5個抑制劑半衰期后）開始CYP3A4/5強效抑制劑給藥前使用的劑量（見【藥物相互作用】和【藥代動力學】）。合用強效CYP3A4/5誘導劑：阿昔替尼與強效CYP3A4/5誘導劑合用可能降低阿昔替尼的血漿濃度（見【藥物相互作用】）。建議選擇無或僅有最低程度CYP3A4/5誘導可能性的藥物作為替代的合用藥物。盡管尚未在接受強效CYP3A4/5誘導劑的患者中研究阿昔替尼劑量調(diào)整，但如果必須與強效CYP3A4/5誘導劑合用，建議逐漸增加阿昔替尼的劑量。據(jù)報道，大劑量強效CYP3A4/5誘導劑的最大誘導作用在合用該誘導劑治療一周內(nèi)出現(xiàn)。如果阿昔替尼的劑量增加，應仔細監(jiān)測患者的毒性。一些不良藥物反應的治療可能需要暫?；蛴谰弥兄拱⑽籼婺嶂委?，和/或降低阿昔替尼的劑量（見【注意事項】）。如果停止與強效誘導劑合用，應立即將阿昔替尼的劑量恢復至開始強效CYP3A4/5誘導劑給藥前使用的劑量（見【藥物相互作用】）。本品聯(lián)合特瑞普利單抗時，特瑞普利單抗的用法用量及劑量調(diào)整方案參見其說明書。特殊人群：老人用藥：老年患者無需調(diào)整劑量（見【老年用藥】和【藥代動力學】）。腎損害：目前尚未進行阿昔替尼在腎損害患者中的試驗。根據(jù)群體藥代動力學分析結果，觀察到阿昔替尼在輕度至重度腎損害患者中的清除率無顯著差異（15mL/min≤肌酐清除率[CLcr]＜89mL/min）（見【藥代動力學】）。輕度至重度腎損害患者無需調(diào)整阿昔替尼起始劑量。終末期腎病患者（CLcr＜15mL/min）應慎用本品。肝損害：當輕度肝損害患者服用阿昔替尼時，無需調(diào)整起始劑量（Child-Pugh分級：A級）。根據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)，當基線肝功能中度肝損害患者服用阿昔替尼時，起始劑量應減半（Child-Pugh分級：B級）?？筛鶕?jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低隨后劑量。目前尚未在重度肝損害（Child-Pugh分級：C級）患者中進行過阿昔替尼研究，不應在該人群中使用阿昔替尼（見【注意事項】和【藥代動力學】）。兒童人群：尚未在兒童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。
【不良反應】下列有臨床意義的重要風險將在說明書的其他章節(jié)中討論（見【注意事項】）：?高血壓和高血壓危象（見【注意事項】）?動脈血栓栓塞事件（見【注意事項】）?靜脈血栓栓塞事件（見【注意事項】）?出血（見【注意事項】）?心力衰竭（見【注意事項】）?胃腸穿孔和瘺管形成（見【注意事項】）?甲狀腺功能不全（見【注意事項】）?RPLS（見【注意事項】）?蛋白尿（見【注意事項】）?肝毒性（見【注意事項】）?肝損傷（見【注意事項】）。臨床試驗經(jīng)驗：因為臨床試驗在各種不同條件下實施，因此一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率進行直接比較，并且可能不能反映在臨床實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。在單藥治療研究的715例患者中評價了阿昔替尼的安全性，其中包括537例晚期RCC患者。所述數(shù)據(jù)反映了參加一項與索拉非尼相比的隨機臨床研究的359例晚期RCC患者服用阿昔替尼的安全性（見【臨床試驗】）。接受阿昔替尼治療的患者和接受索拉非尼治療的患者的中位治療時間分別為6.4個月（范圍：0.03~22.0）和5.0個月（范圍：0.03~20.1）。199/359例接受阿昔替尼治療的患者（55%）和220/355例接受索拉非尼治療的患者（62%）由于不良事件需要調(diào)整劑量或暫緩治療。34/359例接受阿昔替尼治療的患者（9%）和46/355例接受索拉非尼治療的患者（13%）由于不良反應永久停藥。阿昔替尼治療最常見（≥20%）的不良反應為腹瀉、高血壓、疲乏、食欲減退、惡心、發(fā)聲困難、掌跖紅腫疼痛（手足）綜合征、體重減輕、嘔吐、乏力和便秘。其余內(nèi)容詳見說明書。
【禁忌】對阿昔替尼或任何輔料過敏。
【注意事項】應在開始阿昔替尼治療之前和治療期間定期監(jiān)測下列特定安全性事件。高血壓和高血壓危象：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的145/359例患者（40%）和接受索拉非尼治療的103/355例患者（29%）報告高血壓。在接受阿昔替尼治療的56/359例患者（16%）和接受索拉非尼治療的39/355例患者（11%）中觀察到3/4級高血壓。接受阿昔替尼治療的2/359例患者（＜1%）報告高血壓危象，接受索拉非尼治療的患者未報告高血壓危象。高血壓（收縮壓＞150mmHg，或舒張壓＞100mmHg）的中位發(fā)生時間在開始阿昔替尼治療后1個月內(nèi)，并且在開始阿昔替尼治療后4天就觀察到血壓升高?？刹捎脴藴士垢哐獕核幬镏委煾哐獕?。接受阿昔替尼治療的1/359例患者（＜1%）因高血壓停止阿昔替尼治療，接受索拉非尼治療的患者無因高血壓停止治療（見【不良反應】）。在開始阿昔替尼治療前，應控制好血壓。應監(jiān)測患者高血壓出現(xiàn)情況，同時按需給予標準抗高血壓藥物治療。如給予抗高血壓藥物治療后仍存在持續(xù)性高血壓，應降低阿昔替尼劑量。如果同時給予抗高血壓藥物并降低阿昔替尼劑量仍出現(xiàn)嚴重且持續(xù)性高血壓，應停用阿昔替尼，一旦患者血壓正常即重新開始給予較低劑量的阿昔替尼。如果出現(xiàn)高血壓危象證據(jù)，應考慮停藥。如果中斷阿昔替尼給藥，應監(jiān)測接受抗高血壓藥物治療的患者是否出現(xiàn)低血壓（見【用法用量】）。如果懷疑存在可能與輕至重度高血壓有關的可逆性后部腦白質病綜合征（RPLS）（見下），則應考慮進行診斷性腦部磁共振成像。動脈血栓栓塞事件：在臨床試驗中，已報告包括死亡在內(nèi)的動脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床試驗中，接受阿昔替尼治療的4/359例患者（1%）和接受索拉非尼治療的4/355例患者（1%）報告3/4級動脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療的359例患者中，有1例患者（＜1%）報告致死性腦血管意外。在接受索拉非尼治療的患者中未報告致死性腦血管意外（見【不良反應】）。在阿昔替尼臨床試驗中，有17/715例患者（2%）報告動脈血栓栓塞事件（包括一過性腦缺血發(fā)作、腦血管意外、心肌梗死、視網(wǎng)膜動脈閉塞），有2例死亡繼發(fā)于腦血管意外。有發(fā)生此類事件風險或此類事件病史的患者應慎用阿昔替尼。目前尚未在之前12個月內(nèi)發(fā)生動脈血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。靜脈血栓栓塞事件：臨床試驗已報告包括死亡在內(nèi)的靜脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療RCC的患者對照臨床試驗中，接受阿昔替尼治療的11/359例患者（3%）和接受索拉非尼治療的2/355例患者（1%）報告靜脈血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治療的9/359例患者（3%）（包括肺栓塞、深靜脈血栓、視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓）和接受索拉非尼治療的2/355例患者（1%）報告3/4級靜脈血栓栓塞事件。致死性肺栓塞見于1/359例（＜1%）接受阿昔替尼治療的患者，接受索拉非尼治療的患者無報告。在阿昔替尼臨床試驗中，有22/715例患者（3%）報告靜脈血栓栓塞事件，其中2例死亡繼發(fā)于肺栓塞。存在這些事件風險或曾有這些事件病史的患者應慎用阿昔替尼。目前尚未在之前6個月內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。血紅蛋白或血細胞比容升高：阿昔替尼治療過程中可能發(fā)生血紅蛋白或血細胞比容升高，反映紅細胞總量增加（見【不良反應】）。紅細胞總量增加可能增加血栓栓塞事件的風險。應在開始阿昔替尼治療前并在治療過程中定期監(jiān)測血紅蛋白或血細胞比容。如果血紅蛋白或血細胞比容升高至高于正常水平，應根據(jù)常規(guī)對患者進行治療，將血紅蛋白或血細胞比容降低至可接受的水平。出血：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的58/359例患者（16%）和接受索拉非尼治療的64/355例患者（18%）報告出血事件。接受阿昔替尼治療的5/359（1%）例患者和接受索拉非尼治療的11/355（3%）例患者報告3/4級出血事件（包括腦出血、咯血、血尿、下消化道出血和黑便）。接受阿昔替尼治療的1/359（＜1%）例患者（胃出血）和接受索拉非尼治療的3/355（1%）例患者報告致死性出血。目前尚未在未經(jīng)治療的腦轉移患者或近期內(nèi)出現(xiàn)活動性胃腸道出血患者中研究阿昔替尼，不應在這些患者中使用阿昔替尼。如果出血事件需要藥物干預，應暫停阿昔替尼給藥。動脈瘤和動脈夾層：在無論有無高血壓的患者中使用血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路抑制劑均可能會促進動脈瘤和/或動脈夾層的形成。在開始阿昔替尼治療之前，對于具有高血壓或動脈瘤病史等風險因素的患者，應謹慎考慮該風險。心力衰竭：在一項阿昔替尼治療RCC患者的對照臨床研究中，6/359例（2%）接受阿昔替尼治療的患者和3/355例接受索拉非尼治療的患者（1%）報告心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治療的患者和1/355（＜1%）例接受索拉非尼治療的患者報告3/4級心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治療的患者和1/355例（＜1%）接受索拉非尼治療的患者報告致死性心力衰竭。在整個阿昔替尼治療過程中需監(jiān)測心力衰竭的體征或癥狀?？赡苄枰ㄟ^永久停用阿昔替尼控制心力衰竭。胃腸穿孔和瘺管形成：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的1/359例患者（＜1%）報告胃腸穿孔，接受索拉非尼治療的患者未報告胃腸穿孔。在阿昔替尼臨床試驗中，5/715例患者（1%）報告胃腸穿孔，包括1例患者死亡。除胃腸穿孔患者外，還有4/715例患者（1%）報告形成瘺管。在阿昔替尼治療期間，應定期監(jiān)測胃腸穿孔或瘺管形成的癥狀。甲狀腺功能不全：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的69/359例患者（19%）和接受索拉非尼治療的29/355例患者（8%）報告甲狀腺功能減退。接受阿昔替尼治療的4/359例患者（1%）和接受索拉非尼治療的4/355例患者（1%）報告甲狀腺功能亢進。在治療前促甲狀腺激素（TSH）＜5μU/mL的患者中，接受阿昔替尼治療的79/245例患者（32%）及接受索拉非尼治療的25/232例患者（11%）的TSH升高至10μU/mL或10μU/mL以上（見【不良反應】）。在開始阿昔替尼治療前應監(jiān)測甲狀腺功能，在阿昔替尼治療期間應定期監(jiān)測甲狀腺功能。應根據(jù)常規(guī)對甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進進行治療，以維持甲狀腺功能正常狀態(tài)。傷口愈合不良的風險：接受抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路藥物的患者可能會出現(xiàn)傷口愈合不良。因此，阿昔替尼有可能對傷口愈合產(chǎn)生不利影響。在非急需的手術前至少提前2天暫停阿昔替尼治療。大手術后至少2周內(nèi)不能給藥，直到傷口完全愈合。在傷口愈合并發(fā)癥解決后重新開始阿昔替尼治療的安全性尚未確定?？赡嫘院蟛磕X白質病綜合征：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的1/359例患者（＜1%）報告可逆性后部腦白質病綜合征（RPLS），接受索拉非尼治療的患者未報告RPLS（見【不良反應】）。在阿昔替尼其他臨床試驗中報告了兩例RPLS。RPLS是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可能表現(xiàn)為頭痛、癲癇發(fā)作、昏睡、意識模糊、失明、其他視覺和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。還可能出現(xiàn)輕度至重度高血壓。核磁共振成像是確認RPLS診斷所必需的。出現(xiàn)RPLS的患者應停用阿昔替尼。曾出現(xiàn)過RPLS的患者再次給予阿昔替尼治療的安全性未知。蛋白尿：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的39/359例患者（11%）和接受索拉非尼治療的26/355例患者（7%）報告蛋白尿。接受阿昔替尼治療的11/359例患者（3%）和接受索拉非尼治療的6/355例患者（2%）報告3級蛋白尿（見【不良反應】）。在開始阿昔替尼治療前應監(jiān)測尿蛋白，在阿昔替尼治療期間應定期監(jiān)測尿蛋白。出現(xiàn)中度至重度蛋白尿的患者應降低阿昔替尼劑量或暫停使用阿昔替尼。如果患者出現(xiàn)腎病綜合征，應停用阿昔替尼。肝毒性：阿昔替尼單藥：在接受阿昔替尼單藥治療的RCC患者對照臨床研究中，兩個治療組中分別有22%的患者發(fā)生過所有級別的ALT升高。阿昔替尼治療組中＜1%的患者和索拉非尼治療組中2%的患者發(fā)生3/4級ALT升高事件。最常見的肝臟相關不良反應包括ALT、AST和血膽紅素升高（見【不良反應】）。未觀察到ALT（＞3倍正常上限[ULN]）和膽紅素（＞2倍ULN）同時升高。在一項臨床劑量探索研究中，ALT（12倍ULN）和膽紅素（2.3倍ULN）同時升高被認為是與藥物相關的肝毒性，在接受阿昔替尼起始劑量20mg每日兩次（推薦起始劑量的4倍）的1例患者中觀察到該毒性。在開始阿昔替尼治療前應監(jiān)測ALT、AST及膽紅素，并在整個治療期間定期監(jiān)測這些參數(shù)。阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗：在接受本品聯(lián)合特瑞普利單抗治療的患者中14例（6.7%）患者出現(xiàn)免疫相關性肝功能障礙和肝炎，其中2級為1例（0.5%），3級為11例（5.3%），4級為2例（1.0%）。至發(fā)生的中位時間為2.1個月（范圍0.7-13.8個月），中位持續(xù)時間為1.1個月（范圍0.4-13.0+個月）。有7例（3.4%）患者需要永久停用本品，9例（4.3%）患者需要暫停本品。其中10例（占71.4%）患者接受了皮質類固醇治療，強的松中位起始劑量為50mg（范圍13.3-83.3mg），中位給藥持續(xù)時間為25天（范圍1-393天），其中6例（占42.9%）患者接受高劑量（≥40mg強的松等效劑量）皮質類固醇治療。10例（占71.4%）患者病情緩解，中位緩解時間為1.0個月（范圍0.4-2.4個月）。與單藥相比，在本品聯(lián)合特瑞普利單抗治療過程中觀察到ALT升高和AST升高高于預期，應考慮更頻繁的肝酶監(jiān)測。對于肝酶升高，中斷阿昔替尼和特瑞普利單抗給藥或永久停藥，并根據(jù)需要給予皮質類固醇（見【用法用量】）。肝損害：在阿昔替尼臨床研究中，中度肝損害（Child-PughB級）受試者中阿昔替尼的全身暴露量大約比正常肝功能受試者高2倍。中度肝損害患者（Child-PughB級）接受阿昔替尼治療時，建議降低劑量。尚未在重度肝損害（Child-PughC級）的患者中研究（見【用法用量】和【藥代動力學】），不應在這類患者中使用阿昔替尼。胚胎-胎兒毒性：根據(jù)阿昔替尼的作用機制和動物研究中的發(fā)現(xiàn)，孕婦服用阿昔替尼可能對胎兒造成致命傷害。目前尚無證明藥物相關的風險的人體數(shù)據(jù)。在小鼠發(fā)育毒性研究中，當母體暴露量低于臨床推薦劑量的人體暴露量時，觀察到阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎兒毒性。應告知有生育力的女性阿昔替尼對胎兒的潛在風險并建議其在接受阿昔替尼治療期間和末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。應建議有育齡女性伴侶的男性在接受阿昔替尼治療期間和末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】，【藥理毒理】）。當本品與特瑞普利單抗聯(lián)用時，有關妊娠和避孕信息，請同時參閱特瑞普利單抗的說明書信息。輔料：乳糖：本品含有乳糖?；加泻币娺z傳疾病包括半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用本品。膳食鈉：本品每片薄膜衣片含鈉少于1mmol（23mg），即基本上是“無鈉的”。對駕駛和使用機器能力的影響：阿昔替尼對駕駛和使用機器能力的影響很小。應將阿昔替尼治療過程中患者可能發(fā)生的事件例如頭暈和/或疲勞告知患者。
【藥物相互作用】CYP3A4/5抑制劑：酮康唑是CYP3A4/5的強效抑制劑，在健康志愿者中以400mg每日一次的劑量給藥7天，可使單次口服5mg阿昔替尼的平均曲線下面積（AUC）升高2倍，使Cmax升高1.5倍。阿昔替尼與強效CYP3A4/5抑制劑（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、紅霉素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋及泰利霉素）合用可能升高阿昔替尼血漿濃度。葡萄柚也可能升高阿昔替尼血漿濃度。建議選擇無或有最低程度CYP3A4/5抑制可能性的藥物合用。如果必須與強效CYP3A4/5抑制劑合用，建議調(diào)整阿昔替尼的劑量（見【用法用量】）。CYP3A4/5誘導劑：利福平是CYP3A4/5的強效誘導劑，在健康志愿者中以600mg每日一次的劑量給藥9天，使單劑量5mg阿昔替尼的平均AUC降低79%，使Cmax降低71%。阿昔替尼與強效CYP3A4/5誘導劑（例如利福平、地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福布汀、利福噴汀、苯巴比妥及貫葉連翹[也稱作圣約翰草]）合用可能降低阿昔替尼血漿濃度。建議選擇無或有最低程度CYP3A4/5誘導可能性的藥物合用。如果必須與強效CYP3A4/5誘導劑合用，建議調(diào)整阿昔替尼的劑量（見【用法用量】）。CYP1A2和CYP2C19抑制劑：少量阿昔替尼（＜10%）經(jīng)CYP1A2和CYP2C19代謝。尚未研究這些同工酶的強效抑制劑對阿昔替尼藥代動力學的影響。由于這些同工酶的強效抑制劑可能會增加阿昔替尼血漿濃度，因此應慎用。CYP和UGT抑制和誘導的體外研究：體外研究表明治療血漿濃度下，阿昔替尼不抑制CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5或UGT1A1。體外研究表明阿昔替尼可能抑制CYP1A2。因此，阿昔替尼與CYP1A2底物合用可能導致CYP1A2底物（例如茶堿）血漿濃度升高。體外研究還表明阿昔替尼可能抑制CYP2C8。然而，阿昔替尼與紫杉醇（一種已知的CYP2C8底物）合用，沒有導致晚期癌癥患者的紫杉醇血漿濃度升高，表明缺乏臨床CYP2C8抑制。人肝細胞的體外研究還表明阿昔替尼不誘導CYP1A1、CYP1A2或CYP3A4/5。因此預期阿昔替尼聯(lián)合用藥不會降低合用的CYP1A1、CYP1A2或CYP3A4/5底物的體內(nèi)血漿濃度。P-糖蛋白的體外研究：體外研究表明阿昔替尼抑制P-糖蛋白。然而，預期在治療血漿濃度下阿昔替尼不會抑制P-糖蛋白。因此預期阿昔替尼聯(lián)合用藥不會增加體內(nèi)地高辛或其它P-糖蛋白底物的血漿濃度。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：根據(jù)動物研究中的發(fā)現(xiàn)和阿昔替尼的作用機制，孕婦服藥時，可能對胎兒造成傷害。目前尚無證明藥物相關風險的人體數(shù)據(jù)。在小鼠發(fā)育毒性研究中，當母體暴露量低于臨床推薦起始劑量的人體暴露量時，阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎仔毒性（見【藥理毒理】）。應告知有生育力的女性本品對胎兒的潛在風險。哺乳期婦女：目前尚無阿昔替尼存在于人乳汁中或其對哺乳嬰兒或乳汁生成有影響的數(shù)據(jù)。由于哺乳嬰兒存在發(fā)生阿昔替尼嚴重不良反應的可能，應建議哺乳期女性在接受治療和末次給藥后2周內(nèi)停止哺乳。有生育力的女性和男性：根據(jù)動物研究中的發(fā)現(xiàn)，孕婦服用阿昔替尼時，可能對胎兒造成傷害(見【藥理毒理】)。在開始阿昔替尼治療前，有生育力的女性應進行妊娠檢查。避孕：女性：孕婦服用阿昔替尼時，可能對胎兒造成傷害(見【藥理毒理】)。應建議有生育力的女性在接受阿昔替尼治療期間和末次給藥后1周內(nèi)采取有效的避孕措施。男性：根據(jù)動物研究中的發(fā)現(xiàn)，應建議有育齡女性伴侶的男性在接受治療期間和末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。不育癥：女性和男性：根據(jù)在動物研究中的發(fā)現(xiàn)，阿昔替尼可能損害有生育力女性和男性的生育力（見【藥理毒理】）。當本品與特瑞普利單抗聯(lián)用時，有關孕婦及哺乳期婦女用藥信息，請同時參閱特瑞普利單抗的說明書信息。
【老年患者用藥】在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的123/359例患者（34%）≥65歲。盡管不能排除某些年長患者的敏感性較高，但在≥65歲與65歲以下患者間，總體上未觀察到阿昔替尼的安全性和有效性存在差異。老年患者無需調(diào)整劑量（見【用法用量】和【藥代動力學】）。
【兒童用藥】尚未在兒童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。幼年動物毒性數(shù)據(jù)：在阿昔替尼BID經(jīng)口給藥1個月或更長時間的未成熟小鼠及犬中觀察到骨和牙齒的毒性。在≥15mg/kg/劑量（約為推薦起始劑量給予患者所得系統(tǒng)暴露量[AUC]的6倍、15倍），觀察到小鼠和犬的包括生長板增厚的骨骼影響。在以≥5mg/kg/劑量（約為推薦起始劑量給予患者所得AUC的1.5倍）每日兩次給藥的小鼠中，觀察到生長中的門牙出現(xiàn)異常（包括齲齒、牙齒咬合不正、破損和/或缺失）。尚未在年幼動物中進行有關兒科患者的其他潛在毒性的評估。
【藥理毒理】藥理作用：阿昔替尼在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體，包括血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關。體外試驗與小鼠體內(nèi)模型試驗顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導的內(nèi)皮細胞增殖與存活；在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼可抑制腫瘤生長及VEGFR-2的磷酸化。毒理研究：遺傳毒性：阿昔替尼Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性，小鼠骨髓微核試驗結果陽性。生殖毒性：阿昔替尼可能損害人的生殖功能和生育力。在重復給藥毒性試驗中，小鼠經(jīng)口給藥2次/天，≥15mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露（AUC）的7倍），或犬經(jīng)口給藥2次/天，≥1.5mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的0.1倍），可引起雄性動物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細胞數(shù)量減少、精子減少或異常精子形成，精子密度或計數(shù)減少；在≥5mg/kg/劑量（大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍）下可見雌性小鼠和雌性犬生殖道異常，包括性成熟延遲、黃體數(shù)減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。小鼠生育力試驗中，雄性小鼠經(jīng)口給藥2次/天，至少70天，阿昔替尼50mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的57倍）對雄性小鼠交配率與生育率未見影響。雌性小鼠經(jīng)口給藥2次/天，至少15天，≥15mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的10倍）可引起雌性小鼠生育力及胚胎存活率降低。在胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠小鼠在臟器形成期間經(jīng)口給予阿昔替尼，劑量為0.15、0.5、1.5mg/kg，2次/天。1.5mg/kg劑量（約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露量的0.5倍）時可見胚胎-胎仔毒性，包括畸形（腭裂）；在≥0.5mg/kg劑量（約為人體推薦起始劑量的系統(tǒng)暴露量的0.15倍）時可見骨骼鈣化異常。
【藥物過量】尚無針對阿昔替尼藥物過量的治療。在接受阿昔替尼治療的RCC患者的一項對照臨床研究中，有1例患者意外接受20mg劑量，每日兩次持續(xù)治療4天，出現(xiàn)頭暈（1級）。在一項阿昔替尼臨床劑量探索研究中，接受10mgBID或20mgBID起始劑量的受試者發(fā)生的不良反應包括高血壓、與高血壓相關的癲癇發(fā)作及致死性咯血。在懷疑過量情況下，應停用阿昔替尼，同時給予支持性治療。
【藥代動力學】群體藥代動力學分析匯總了在健康受試者和癌癥患者中完成的17項試驗的數(shù)據(jù)。采用有一級吸收和滯后時間的雙室模型可充分描述阿昔替尼的濃度-時間曲線。吸收和分布：以5mg劑量單次口服給藥后，中位Tmax范圍為2.5~4.1小時。根據(jù)血漿半衰期，預計在給藥后2~3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)。與單次給藥相比，阿昔替尼以5mg每日給藥兩次，導致藥物約1.4倍蓄積。穩(wěn)態(tài)時，阿昔替尼在1mg~20mg劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出線性藥代動力學?？诜?mg劑量后，阿昔替尼的平均絕對生物利用度為58%。與空腹過夜服用相比，阿昔替尼與中等脂肪膳食同服，結果導致AUC下降10%，與高脂肪、高熱量膳食一同給藥，結果導致AUC升高19%。阿昔替尼可與食物同服或空腹給藥（見【用法用量】）。阿昔替尼與人血漿蛋白高度結合（＞99%），優(yōu)先與白蛋白結合，與α1-酸性球蛋白的結合率適中。在晚期RCC患者（n=20）中，在進食狀態(tài)下每日給予兩次5mg劑量，Cmax和AUC0-24的幾何平均值（CV%）分別為27.8（79%）ng/mL、265（77%）ng.h/mL。清除率和表觀分布容積的幾何平均值（CV%）分別為38（80%）L/h、160（105%）L。代謝和排泄：阿昔替尼的血漿半衰期范圍為2.5~6.1小時。阿昔替尼主要經(jīng)肝臟CYP3A4/5代謝，少量經(jīng)CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代謝。當阿昔替尼以5mg放射活性劑量口服給藥后，約41%放射活性從糞便中回收，有23%放射活性從尿液中回收。阿昔替尼原形藥物（占給藥劑量的12%）是糞便中確認的主要成分；羧酸代謝產(chǎn)物和亞砜代謝產(chǎn)物占尿液中放射活性的絕大多數(shù)。在血漿中，N-葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物代表主要放射活性成分（占循環(huán)放射活性的50%），阿昔替尼原形藥物和亞砜代謝產(chǎn)物各占循環(huán)放射活性的20%。與阿昔替尼相比，亞砜代謝產(chǎn)物和N-葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物作用于VEGFR-2的體外效價降低400倍或400倍以上。
【貯藏】30℃以下保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】德國Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
【藥品上市許可持有人】比利時Pfizer Europe MA EEIG
【批準文號】國藥準字HJ20150220
【生產(chǎn)地址】德國Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
【藥品本位碼】86978724001057

阿昔替尼片

注冊證號國藥準字HJ20150220
原注冊證號 H20150220
上市許可持有人英文名稱 Pfizer Europe MA EEIG
上市許可持有人地址（英文） Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文）阿昔替尼片
產(chǎn)品名稱（英文） Axitinib Tablets
商品名（中文）英立達
商品名（英文） Inlyta
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文） 1mg
包裝規(guī)格（中文） 14片/盒，56片/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
廠商地址（英文） Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
廠商國家/地區(qū)（中文）德國
廠商國家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2024-08-19
有效期截止日 2029-08-18
藥品本位碼 86978724001057
產(chǎn)品類別化學藥品