羅圣全恩曲替尼膠囊價格對比 90粒

產(chǎn)品名稱：恩曲替尼膠囊 (羅圣全/Rozlytrek)
包裝規(guī)格：200mg*90粒產(chǎn)品劑型：膠囊劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字HJ20220069 藥品本位碼：86981735000070
生產(chǎn)廠家：美國Catalent Greenville, Inc.
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】恩曲替尼膠囊
【商品名/商標】
羅圣全/Rozlytrek
【規(guī)格】200mg*90粒
【主要成份】本品活性成份為恩曲替尼。
【性狀】本品內(nèi)容物為白色至淡粉色或淡橙色粉末或塊狀物。
【功能主治/適應(yīng)癥】
實體瘤：本品適用于符合下列條件的成人和1月齡以上兒童實體瘤患者，-經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為攜帶神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因且不包括已知獲得性耐藥突變，-患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥的患者，以及-無滿意替代治療或既往治療失敗的患者。本適應(yīng)癥為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數(shù)據(jù)，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。非小細胞肺癌（NSCLC）：本品適用于ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【用法用量】患者選擇：實體瘤：本品的治療應(yīng)由具有抗癌治療經(jīng)驗的醫(yī)生啟動。在使用本品治療之前，必須確定患者腫瘤樣本中攜帶NTRK融合基因。應(yīng)采用驗證過的檢測方法確定患者的NTRK融合基因狀態(tài)。經(jīng)醫(yī)院或?qū)嶒炇业臋z測結(jié)果判斷為攜帶NTRK融合基因的患者能接受本品治療，并且應(yīng)經(jīng)羅氏公司指定的獨立第三方進行一次審核，證實患者確具有NTRK融合基因可繼續(xù)用藥。非小細胞肺癌（NSCLC）：需要采用經(jīng)驗證的檢測方法，選擇ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。應(yīng)在開始恩曲替尼治療前確定ROS1陽性狀態(tài)。推薦劑量：本品給藥方式：膠囊應(yīng)整粒吞服。難以或無法吞服膠囊或需要腸內(nèi)給藥的患者可接受膠囊制成的口服混懸液治療。ROS1陽性非小細胞肺癌患者：推薦劑量為600mg，口服，每日一次，可與或不與食物同服，但不應(yīng)與葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。NTRK融合基因陽性實體瘤患者：本品治療NTRK融合基因陽性實體瘤成人和兒童患者的推薦劑量見表1。給予推薦劑量的恩曲替尼膠囊，可與或不與食物同服，但不應(yīng)與葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。表1及其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
【不良反應(yīng)】安全性特征總結(jié)：最常見的不良反應(yīng)(≥20%)為疲乏、便秘、味覺障礙、水腫、頭暈、腹瀉、惡心、感覺遲鈍、呼吸困難、貧血、體重增加、血肌酥升高、疼痛、認知障礙、嘔吐、咳嗽和發(fā)熱。最常見的嚴重不良反應(yīng)(≥2%)為肺部感染(5.2%)、呼吸困難(4.6%)、認知障礙(3.8%)、胸腔積液(3.0%)和骨折(2.4%)。4.6%的患者因不良反應(yīng)永久停止治療。不良反應(yīng)匯總表：表5和表6總結(jié)了在3項成人臨床試驗(ALKA、STARTRK-1、STARTRK2)和1項兒童臨床試驗(STARTRK-NG)中接受恩曲替尼治療的成人和兒童患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)(ADR)。中位暴露時間為5.5個月。藥物不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類列示。采用的發(fā)生頻率分類如下：十分常見(＞1/10)、常見(≥1/100至＜1/10)、少見(≥1/1.000至＜1/100)罕見(≥1/10,000至＜1/1000)、十分罕見(＜1/10,000)。在每個系統(tǒng)器官分類中，不良反應(yīng)按發(fā)生率降序排列。特定藥物不良反應(yīng)描述：認知障礙：臨床試驗中曾報告了各種認知受損癥狀(參見[注意事項])。此類癥狀包括認知障礙(6.3%)、意識模糊狀態(tài)(7.3%)、注意障礙(3.8%)、記憶受損(4.2%)、失憶癥(2.8%)、精神狀態(tài)改變(1.2%)、幻覺(1.0%)、譜妄(0.8%)、視覺幻覺(0.4%)和精神障礙(0.2%)。有4.4%的患者報告3級事件兒童人群中有3.4%(1/29例)發(fā)生1級注意障礙?；€時有腦轉(zhuǎn)移的患者其發(fā)生率(29.7%)高于無腦轉(zhuǎn)移者(23.1%)。發(fā)生認知障礙的中位起始時間為0.92個月。骨折：分別有5.3%(25/475)的成人患者和21.9%(7/32)的兒童患者發(fā)生骨折?？傮w而言，對骨折部位腫瘤累及的評估不充分;但有些患者的影像學(xué)異常可能提示腫瘤對骨的浸潤。成人和兒童患者的大多數(shù)骨折發(fā)生在關(guān)節(jié)或下肢其他部位(例如股骨或脛骨干)。有2例兒童患者發(fā)生雙側(cè)股骨頸骨折。未見因骨折停止恩曲替尼治療的患者。成人患者的某些骨折發(fā)生在跌倒或疾病累及部位道受其他外傷的情況下成人患者發(fā)生骨折的中位時間為3.42個月(范圍；0.26-185個月)。發(fā)生骨折的成人患者中，有36.0%因骨折暫停恩曲替尼治療。兒童患者的所有骨折均發(fā)生在遭受極輕微外傷或無外傷的患者中。7例兒童患者共報告11例骨折不良反應(yīng)。兒童患者發(fā)生骨折的中位時間為4.3個月(范圍；2.46-7.39個月)。發(fā)生骨折的兒童患者中，有42.9%(3/7)暫停恩曲替尼治療。3例骨折為2級，4例骨折為3級3例3級骨折為嚴重事件。無骨折部位腫瘤受累報告。除一例骨折事件外，所有骨折均已恢復(fù)。共濟失調(diào)：有15.7%的患者報告共濟失調(diào)(包括共濟失調(diào)、平衡障礙和步態(tài)障礙等事件)。發(fā)生共濟失調(diào)的中位時間為0.4個月(范圍；0.032819個月)，中位持續(xù)時間為0.7個月(范圍；0.0311.99個月)。大多數(shù)患者(67.1%)的共濟失調(diào)可恢復(fù)。老年患者(23.8%)的共濟失調(diào)相關(guān)不良事件發(fā)生率高于年齡＜65歲者(12.8%)。暈厥：有4.6%的患者報告暈厥事件。在部分患者中，暈厥伴隨低血壓、脫水或QTc間期延長的報告。OTc間期延長：在臨床試驗中接受恩曲替尼治療的504例患者中，進行過至少一次基線后ECG評估的患者中有17例(4.0%)在開始恩曲替尼治療后發(fā)生OTCF間期延長大于60ms，12例(28%)OTeF間期超過500ms。周圍感覺神經(jīng)?。河?5.7%的患者報告周圍感覺神經(jīng)病。中位發(fā)生時間為049個月(范圍：0.0320.93個月)，中位持續(xù)時間為0.8個月(范圍：0.07-6.01個月)。大多數(shù)患者(55.7%)的周圍神經(jīng)病可痊愈。眼部疾?。号R床試驗中報告的眼部疾病包括視物模糊(8.5%)、復(fù)視(2.6%)和視覺障礙(1.6%)等事件。發(fā)生眼器官疾病的中位時間為19個月(范圍：0.0321.59個月)。眼部疾病的中位持續(xù)時間為1個月(范圍：0.314.49個月)。大多數(shù)患者(61.7%)的眼部疾病事件可痊愈。
【禁忌】已知對恩曲替尼或任何輔料過敏的患者禁用本品。
【注意事項】一般事項：不同腫瘤類型的有效性：恩曲替尼的治療獲益是基于單臂研究確立的，研究入選的是樣本量相對較小的一群攜帶NTRK融合基因的實體瘤患者。在有限的幾種實體瘤類型中，總體緩解率和緩解持續(xù)時間均證明了恩曲替尼具有良好的療效。該療效可能會因為患者的腫瘤類型以及是否合并其它基因突變而存在程度上的差異（參見【藥理毒理】）。鑒于此，患者僅在無滿意治療選擇時（如：可選擇的治療手段的臨床獲益尚未明確，或該治療手段已被使用），才選擇恩曲替尼。認知障礙：恩曲替尼臨床試驗中曾有過認知障礙的報告，包括意識模糊、精神狀態(tài)改變、記憶障礙和幻覺（事件描述參見【不良反應(yīng)】）。年齡大于65歲的患者中的這些事件發(fā)生率高于較年輕患者。應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)認知改變的體征。應(yīng)根據(jù)認知障礙的嚴重程度，按【用法用量】表4所述調(diào)整恩曲替尼治療。應(yīng)告知患者，恩曲替尼治療有可能引起認知改變。應(yīng)指導(dǎo)患者，如果患者出現(xiàn)認知障礙癥狀，在癥狀消退之前，應(yīng)避免駕駛或操縱機器。（參見【注意事項】中“駕駛和操縱機器的能力”）。骨折：恩曲替尼可導(dǎo)致骨折風(fēng)險增加（參見【不良反應(yīng)】中“特定藥物不良反應(yīng)描述”）。成人和兒童患者的某些骨折發(fā)生在跌倒或疾病累及部位遭受其他外傷的情況下。兒童患者的某些骨折發(fā)生在無外傷的情況下。關(guān)于恩曲替尼是否影響現(xiàn)有骨折的愈合或今后發(fā)生骨折風(fēng)險，尚無數(shù)據(jù)。大多數(shù)兒童患者繼續(xù)接受恩曲替尼治療，且骨折痊愈。需及時評價患者的骨折體征或癥狀（例如疼痛、運動變化、畸形）。高尿酸血癥：在恩曲替尼治療患者中曾觀測到高尿酸血癥。在開始恩曲替尼治療前和治療期間應(yīng)定期評估血清尿酸水平。應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)高尿酸血癥體征和癥狀。應(yīng)根據(jù)臨床指征開始降尿酸治療，并在觀察到高尿酸血癥癥狀和體征時暫停恩曲替尼治療。應(yīng)根據(jù)嚴重程度，按【用法用量】表4所述調(diào)整恩曲替尼治療。充血性心力衰竭：恩曲替尼各項臨床試驗中均有充血性心力衰竭（CHF）的報告（參見【不良反應(yīng)】中的表5）。在既往有或無心臟病史的患者中均有觀察到這些反應(yīng)，在給予利尿劑和/或減量/中斷恩曲替尼的治療后不良反應(yīng)痊愈。對于出現(xiàn)CHF癥狀或有已知風(fēng)險因素的患者，應(yīng)在開始恩曲替尼治療前評估左心室射血分數(shù)（LVEF），并在用藥過程中密切監(jiān)測，對有CHF臨床體征和癥狀（包括呼吸短促或水腫）的患者進行評估，并給予適當?shù)呐R床治療。應(yīng)根據(jù)CHF嚴重程度，按【用法用量】表4所述調(diào)整恩曲替尼治療。QTc間期延長：臨床試驗中，在恩曲替尼治療的患者中觀察到QT間期延長（參見【不良反應(yīng)】）?；€QTc間期大于450ms的患者、先天性長QT綜合征的患者和服用已知會延長QT間期的藥物的患者應(yīng)避免使用恩曲替尼。電解質(zhì)失衡或重大心臟疾病，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛和緩慢型心律失?；颊邞?yīng)避免使用恩曲替尼。如果治療醫(yī)師認為恩曲替尼對存在上述任何病癥的患者的潛在獲益大于潛在風(fēng)險，則應(yīng)進行額外監(jiān)測，并考慮?？漆t(yī)師會診。建議在基線時及恩曲替尼治療1個月后進行心電圖及電解質(zhì)評估，并在整個恩曲替尼治療期間根據(jù)臨床指征定期監(jiān)測心電圖和電解質(zhì)。應(yīng)根據(jù)QTc間期延長嚴重程度，按【用法用量】表4所述調(diào)整恩曲替尼治療。有生育能力的女性：孕婦使用恩曲替尼可能會對胎兒造成傷害。有生育能力的女性患者必須在恩曲替尼治療期間和末次給藥后5周內(nèi)采取高效避孕措施。女性伴侶有生育能力的男性患者必須在恩曲替尼治療期間以及末次給藥后3個月內(nèi)采用高效避孕方法（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。乳糖不耐受：本品含有乳糖。存在半乳糖不耐受、乳糖酶完全缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見的先天性疾病的患者不應(yīng)使用本品。日落黃：本品200mg膠囊含有輔料日落黃，可能會引起過敏反應(yīng)。藥物濫用和藥物依賴性：不適用。駕駛和操縱機器的能力：恩曲替尼可能影響駕駛和操縱機器的能力。應(yīng)告知患者，在恩曲替尼治療期間出現(xiàn)認知不良反應(yīng)、暈厥、視物模糊或頭暈時避免駕駛或操縱機器，直至癥狀消退。（參見【注意事項】及【不良反應(yīng)】）。
【藥物相互作用】恩曲替尼對其他藥物的影響：CYP底物：恩曲替尼是CYP3A4的弱抑制劑。一項在健康成年受試者中進行的臨床研究顯示，恩曲替尼單次口服給藥與口服咪達唑侖（一種敏感性CYP3A底物）合并導(dǎo)致患者的咪達唑侖AUC升高50%，但導(dǎo)致咪達唑侖Cmax下降21%。由于藥物不良反應(yīng)風(fēng)險增加，恩曲替尼與治療范圍較窄的敏感性CYP3A4底物（例如西沙必利、環(huán)孢菌素、麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西羅莫司）合并給藥時應(yīng)謹慎。P-gp底物：體外數(shù)據(jù)表明，恩曲替尼對P-gp有潛在的抑制作用。一項在健康成年受試者中進行的臨床研究顯示，恩曲替尼單次口服給藥與地高辛（一種敏感性P-gp底物）合并導(dǎo)致地高辛的Cmax升高約28%，總體暴露量（AUC）升高約18%。地高辛單獨給藥和地高辛+恩曲替尼合并給藥的地高辛腎臟清除率相似，提示恩曲替尼對地高辛腎臟清除率的影響極低。認為恩曲替尼對地高辛吸收的影響無臨床意義，但尚不清楚恩曲替尼對更敏感的口服P-gp底物（如達比加群酯）的影響是否可能更大。BCRP底物：與P-gp結(jié)果相似，在體外研究中觀察到對BCRP有輕度抑制作用。這種抑制作用的臨床意義尚不清楚，但由于存在吸收增加的風(fēng)險，敏感的口服BCRP底物（例如甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康、拉帕替尼）與恩曲替尼合并給藥時應(yīng)謹慎。其他轉(zhuǎn)運蛋白底物：體外數(shù)據(jù)表明，恩曲替尼對有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽（OATP）1B1有較弱的潛在抑制作用。這種抑制作用的臨床意義尚不清楚，但由于存在吸收增加的風(fēng)險，敏感的口服OATP1B1底物（例如阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列奈、波生坦）與恩曲替尼合并給藥時應(yīng)謹慎。PXR調(diào)節(jié)的酶底物：體外研究表明，恩曲替尼可能會誘導(dǎo)孕烷X受體（PXR）調(diào)節(jié)的酶（例如CYP2C家族和UGT）。恩曲替尼與CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物（例如瑞格列奈、華法林、甲苯磺丁脲或奧美拉唑）合并給藥可降低其暴露量?？诜茉兴帲耗壳吧胁磺宄髑婺崾欠駮档腿碜饔玫募に乇茉兴幍挠行?。因此，建議使用全身作用的激素避孕藥的女性增加屏障避孕法（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。其他藥物對恩曲替尼的影響：基于體外數(shù)據(jù)，CYP3A4是介導(dǎo)恩曲替尼代謝和生成主要活性代謝產(chǎn)物M5的主要酶。CYP3A或p-gp誘導(dǎo)劑：在健康成年受試者中，利福平（一種強效CYP3A誘導(dǎo)劑）多次口服給藥與恩曲替尼單次口服給藥合并時，恩曲替尼的全身暴露量下降77%，Cmax下降56%。應(yīng)避免恩曲替尼與CYP3A誘導(dǎo)劑（包括但不限于卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣約翰草[貫葉連翹]、阿帕他胺、利托那韋）合并用藥（參見【用法用量】）。CYP3A或P-gp抑制劑：在健康成年受試者中，恩曲替尼單次口服給藥與伊曲康唑（一種強效CYP3A4抑制劑）多次口服給藥合并時，AUCinf升高600%，Cmax升高173%。根據(jù)基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)（PBPK）模型，預(yù)期在2歲兒童中的效應(yīng)程度相似。避免強效和中效CYP3A抑制劑（包括但不限于利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、葡萄柚或塞維利亞柑橘）與恩曲替尼合并用藥。如無法避免合并用藥，需按【用法用量】所述調(diào)整恩曲替尼劑量。盡管抑制性P-gp藥品預(yù)計對恩曲替尼藥代動力學(xué)無明顯影響，但由于存在恩曲替尼暴露量增加的風(fēng)險，強效或中效P-gp抑制劑（例如維拉帕米、硝苯地平、非洛地平、氟伏沙明、帕羅西?。┡c恩曲替尼合并用藥時應(yīng)謹慎（參見【藥代動力學(xué)】）。致胃液pH值升高的藥品：恩曲替尼的體外水溶性具有pH值依賴性。臨床研究顯示，恩曲替尼與蘭索拉唑（質(zhì)子泵抑制劑[PPI]）合并用藥導(dǎo)致恩曲替尼全身暴露量下降25%，Cmax下降23%，但無臨床意義。因此，恩曲替尼與PPI或能導(dǎo)致胃液pH值升高的其他藥物（例如H2受體拮抗劑或抗酸劑）合并用藥時，無需調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】具有生育能力的女性和男性：生育力：尚未在動物中開展評價恩曲替尼影響的生育力研究。（參見【藥理毒理】。）妊娠檢查：有生育能力的女性患者在開始恩曲替尼治療前應(yīng)在有醫(yī)療人員監(jiān)督的情況下進行妊娠檢測。避孕：有生育能力的女性患者必須在恩曲替尼治療期間和末次給藥后5周內(nèi)采取高效避孕措施。目前尚不清楚恩曲替尼是否會降低全身作用的激素避孕藥的有效性（參見【藥物相互作用】）。因此，應(yīng)建議使用全身作用的激素避孕藥的女性增加屏障避孕法。基于潛在遺傳毒性，有具備生育能力的女性伴侶的男性患者必須在恩曲替尼治療期間以及末次給藥后3個月內(nèi)采用高效避孕方法（參見【藥理毒理】）。妊娠：必須告知育齡期女性患者在接受恩曲替尼治療期間避免妊娠（參見【注意事項】）。尚未獲得恩曲替尼用于孕婦的數(shù)據(jù)。根據(jù)恩曲替尼動物研究結(jié)果（參見【藥理毒理】）及其作用機制，孕婦服用恩曲替尼可能會導(dǎo)致胎兒損害。應(yīng)向接受恩曲替尼治療的患者告知本品對胎兒的潛在危害。應(yīng)告知女性患者在懷孕后聯(lián)系醫(yī)生。分娩：目前尚未確立恩曲替尼在生產(chǎn)與分娩時使用的安全性。哺乳：尚不清楚恩曲替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌至人乳汁中。未開展旨在評估恩曲替尼對乳汁分泌的影響或乳汁中是否含恩曲替尼的研究。因為恩曲替尼對哺乳期嬰兒的潛在危害不詳，因此建議母親在恩曲替尼用藥期間停止哺乳。
【老年患者用藥】年齡≥65歲的患者和較年輕的患者未觀察到安全性或有效性的差異。年齡≥65歲的患者無需調(diào)整劑量。參見【用法用量】“特殊人群劑量說明”及【藥代動力學(xué)】。
【兒童用藥】實體瘤：已在1月齡以上兒童患者中確定了本品的安全性與有效性，參見【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【臨床試驗】、【藥代動力學(xué)】。1月齡以上兒童患者的總體安全性特征與成人中觀察到的基本相似。相比成人患者，恩曲替尼的使用在兒童患者中與更高的骨折發(fā)生率相關(guān)。參見【注意事項】和【不良反應(yīng)】。非小細胞肺癌（NSCLC）：本品用于ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）兒童患者的安全性和有效性尚未確立。
【藥理毒理】藥理作用：恩曲替尼是一種原肌球蛋白受體酪氨酸激酶TRKA、TRKB、TRKC（分別由神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶基因NTRK1、NTRK2、NTRK3編碼）、原癌基因酪氨酸受體激酶ROS1和間變性淋巴瘤激酶ALK的抑制劑，IC50值為0.1至2nM。恩曲替尼還可抑制JAK2和TNK2，IC50值＞5nM。恩曲替尼的主要活性代謝產(chǎn)物M5在體外對TRK、ROS1和ALK可見與恩曲替尼類似的作用。包含TRK、ROS1、ALK激酶結(jié)構(gòu)域的融合蛋白具有潛在致癌性，過度激活下游信號通路導(dǎo)致不受控制的細胞增殖。恩曲替尼在體內(nèi)外對攜帶NTRK、ROS1和ALK融合基因的多種癌細胞系可見抑制作用。恩曲替尼在多個動物種屬（小鼠、大鼠和犬）中的穩(wěn)態(tài)腦-血漿濃度比為0.4-2.2，在TRKA和ALK陽性的腫瘤細胞系小鼠顱內(nèi)移植瘤模型中可見體內(nèi)抗腫瘤作用。毒理研究：遺傳毒性：恩曲替尼Ames試驗、大鼠體內(nèi)微核和大鼠彗星試驗結(jié)果為陰性。恩曲替尼人外周血淋巴細胞微核試驗結(jié)果為陽性。生殖毒性：尚未開展恩曲替尼的生育力研究。大鼠和犬一般毒理學(xué)研究中，除對雄性犬前列腺重量可見劑量相關(guān)性降低外，恩曲替尼在暴露量（AUC）約為臨床劑量（600mg）暴露量的3.2倍時未見對雄性和雌性動物生殖器官產(chǎn)生影響。妊娠大鼠在器官發(fā)生期給予恩曲替尼，給藥劑量為200mg/kg（以AUC計，暴露量約為臨床劑量的2.7倍）時，可見母體毒性和胎仔畸形，包括身體閉合缺陷（臍膨出和腹裂）以及脊椎、肋骨和四肢畸形（短肢和無趾），但未見胚胎致死性；給藥劑量為12.5和50mg/kg（以AUC計，暴露量約為臨床劑量的0.2和0.9倍）時，可見胎仔重量減輕和骨骼骨化程度下降。致癌性：尚未開展恩曲替尼的致癌性研究。
【藥物過量】恩曲替尼臨床試驗尚無用藥過量經(jīng)驗。應(yīng)密切監(jiān)測用藥過量患者，并給予支持性治療。尚無已知的恩曲替尼解毒劑。
【藥代動力學(xué)】已在NTRK融合陽性實體瘤及ROS1陽性NSCLC患者和健康受試者中表征了恩曲替尼及其主要活性代謝產(chǎn)物（M5）的藥代動力學(xué)參數(shù)。恩曲替尼和M5的藥代動力學(xué)均呈線性，而且與劑量或時間無關(guān)。本品每日給藥一次時，恩曲替尼在1周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)，M5在2周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)?；隗w外數(shù)據(jù)，恩曲替尼是P-gp的弱底物。P-gp在體內(nèi)的確切作用尚不清楚。M5是P-gp底物。恩曲替尼并非BCRP底物，但M5屬于BCRP底物。恩曲替尼和M5并非OATP1B1或OATP1B3的底物。吸收：NTRK融合陽性和ROS1陽性NSCLC患者餐后單次口服600mg恩曲替尼后，恩曲替尼吸收迅速，血漿濃度達峰時間（Tmax）約為4-6小時。基于群體藥代動力學(xué)分析，恩曲替尼在600mg每日一次給藥5天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)。食物對恩曲替尼的生物利用度未產(chǎn)生有臨床意義的影響。恩曲替尼膠囊與水或牛奶混懸后經(jīng)口給藥或通過鼻胃管或胃造瘺管給藥，其AUC和Cmax與整粒吞服的膠囊相似。分布：恩曲替尼及其主要活性代謝產(chǎn)物M5與人血漿蛋白高度結(jié)合，血漿蛋白的結(jié)合率與藥物濃度無關(guān)。在臨床相關(guān)的濃度下，恩曲替尼和M5在人血漿中的蛋白結(jié)合率相似，均＞99%。在恩曲替尼單次口服給藥后，幾何平均分布容積（Vz/F）為600L，表明恩曲替尼廣泛分布至組織中。在臨床相關(guān)全身暴露量下，恩曲替尼在多種動物種屬（小鼠、大鼠和犬）中的穩(wěn)態(tài)腦-血漿濃度比為0.4-2.2。代謝：恩曲替尼主要通過CYP3A4代謝（~76%）。其它多種CYP和UGT1A4的代謝作用較小，估計總共＜25%?；钚源x產(chǎn)物M5（通過CYP3A4代謝途徑生成）及直接N-葡糖苷酸綴合物M11（通過UGT1A4代謝途徑生成）是目前已鑒別的兩種主要循環(huán)代謝產(chǎn)物。清除：經(jīng)群體藥代動力學(xué)模型估算，600mg每日一次給藥后，恩曲替尼的穩(wěn)態(tài)平均蓄積比為1.89（±0.381），M5的穩(wěn)態(tài)平均蓄積比為2.01（±0.437）。健康受試者單次口服[14C]標記的恩曲替尼后，大部分放射性經(jīng)糞便排泄（83%），經(jīng)尿液排泄的放射性極低（3%）。糞便中以原形藥物恩曲替尼和M5排泄的量分別占總劑量的36%和22%，表明肝臟清除為主要消除途徑。恩曲替尼和M5Cmax時約占全身循環(huán)放射性的73%，約占總放射性（AUCINF）的50%?；谌后w藥代動力學(xué)分析，恩曲替尼和M5的CL/F估算值分別為19.6L/h和52.4L/h。恩曲替尼和M5的消除半衰期估算值分別為20小時和40小時。線性/非線性：在100mg至600mg劑量范圍內(nèi)，恩曲替尼的藥代動力學(xué)呈線性。特殊人群中的藥代動力學(xué)詳見紙質(zhì)說明書。
【貯藏】密封，不超過30℃保存。
【生產(chǎn)廠家】美國Catalent Greenville, Inc.
【藥品上市許可持有人】羅氏(上海)醫(yī)藥貿(mào)易有限公司
【批準文號】國藥準字HJ20220069
【生產(chǎn)地址】美國1240 Sugg Parkway Greenville, NC 27834, USA
【藥品本位碼】86981735000070

羅圣全恩曲替尼膠囊

注冊證號國藥準字HJ20220069
上市許可持有人英文名稱 Roche Pharma (Schweiz) AG
上市許可持有人地址（英文） Grenzacherstrasse 124, 4058 Basel, Switzerland
產(chǎn)品名稱（中文）恩曲替尼膠囊
產(chǎn)品名稱（英文） Entrectinib Capsules
商品名（中文）羅圣全
商品名（英文） Rozlytrek
劑型（中文）膠囊劑
規(guī)格（中文） 200mg
包裝規(guī)格（中文） 90粒/瓶，1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Catalent Greenville, Inc.
廠商地址（英文） 1240 Sugg Parkway Greenville, NC 27834, USA
廠商國家/地區(qū)（中文）美國
廠商國家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2022-07-26
有效期截止日 2027-07-25
境內(nèi)責任人名稱羅氏（上海）醫(yī)藥貿(mào)易有限公司
境內(nèi)責任人統(tǒng)一社會信用代碼 91310000795625249B
境內(nèi)責任人通訊地址中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)龍東大道1100號
藥品本位碼 86981735000070
產(chǎn)品類別化學(xué)藥品