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齊帕尼奧拉帕利片價(jià)格對(duì)比

產(chǎn)品名稱：奧拉帕利片 (齊帕尼)
包裝規(guī)格：150mg*60片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20233532 藥品本位碼：86905847000834
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司
商品條碼：6949384101443
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】奧拉帕利片
【商品名/商標(biāo)】
齊帕尼
【規(guī)格】150mg*60片
【主要成份】奧拉帕利。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
【用法用量】本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。推薦劑量：推薦劑量為300mg(2片)，每日2次，相當(dāng)于每日總劑量為600mg?；颊邞?yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開始本品治療，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)。給藥方法：口服給藥。本品應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。本品在進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用。漏服：如果患者漏服一劑藥物，應(yīng)按計(jì)劃時(shí)間正常服用下一劑量。劑量調(diào)整：針對(duì)不良事件：為處理不良事件，比如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，可考慮中斷治療或減量。如果需要減量，推薦劑量減至250mg(1片150mg片劑，1片100mg片劑)，每日服用2次(相當(dāng)于每日總劑量為500mg)。如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量減至200mg(2片100mg片劑)，每日服用2次(相當(dāng)于每日總劑量為400mg)。合并使用細(xì)胞色素P450(CYP)3A抑制劑：在使用本品時(shí)，不推薦合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，應(yīng)考慮其他替代藥物。如果必須合并使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑，推薦將本品劑量減至100mg(1片100mg片劑)，每日2次(相當(dāng)于每日總劑量為200mg)。如果必須合并使用中效CYP3A抑制劑，推薦將本品劑量減至150mg(1片150mg片劑)，每日2次(相當(dāng)于每日總劑量為300mg)(見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】)。特殊人群用藥：腎功能損害：輕度腎功能損害(肌酐清除率51-80mL/min)的患者可使用本品，且無需調(diào)整劑量；對(duì)于中度腎功能損害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者，本品的推薦劑量為200mg(2片100mg片劑)，每日2次(相當(dāng)于每日總劑量為400mg)；尚無本品用于重度腎功能損害或終末期腎病患者(肌酐清除率≤30mL/min)安全性和有效性數(shù)據(jù)，不推薦使用本品(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。肝功能損害：輕度肝功能損害(Child-Pugh分級(jí)A)患者可使用本品，無需調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。尚無本品用于中度或重度肝功能損害患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)，不推薦使用本品(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。兒童或青少年：尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效，不推薦兒科患者用藥。老年人(＞65歲)：老年患者無需調(diào)整起始劑量。針對(duì)75歲及以上患者的臨床數(shù)據(jù)有限。
【不良反應(yīng)】由于臨床試驗(yàn)在多種不同的條件下展開，因此一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。卵巢癌的維持治療：以下不良反應(yīng)報(bào)告來自在948名卵巢癌患者中進(jìn)行的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)（591名接受奧拉帕利，357名接受安慰劑）。上述所有臨床試驗(yàn)中奧拉帕利的安全性特征均一致。其余詳見說明書。
【禁忌】對(duì)藥物活性成分或任何輔料成份過敏者禁用。治療期間和末次給藥后1個(gè)月內(nèi)停止哺乳(參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
【注意事項(xiàng)】血液學(xué)毒性：在接受本品治療的患者中報(bào)告了血液學(xué)毒性，包括輕度或中度（CTCAE1級(jí)或2級(jí)）貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥的臨床診斷和/或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果。既往抗腫瘤治療引起的血液學(xué)毒性未恢復(fù)之前（血紅蛋白、血小板和中性粒細(xì)胞水平應(yīng)恢復(fù)至≤CTCAE1級(jí)），患者不應(yīng)開始本品治療。在治療最初的12個(gè)月內(nèi)，推薦在基線進(jìn)行全血細(xì)胞檢測(cè)，隨后每月監(jiān)測(cè)一次，之后定期監(jiān)測(cè)治療期間出現(xiàn)的具有臨床意義的參數(shù)變化（見【不良反應(yīng)】）。如果患者出現(xiàn)重度或輸血依賴性的血液學(xué)毒性，應(yīng)中斷治療，并且應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的血液學(xué)檢測(cè)。如果本品給藥中斷4周后血液指標(biāo)仍存在臨床異常，則推薦骨髓分析和/或血細(xì)胞遺傳學(xué)分析。骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病：在臨床研究（包括長期生存隨訪）中，接受本品單藥治療的患者中骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病（MDS/AML）的發(fā)生率＜1.5%。大多數(shù)事件的結(jié)局為死亡。在發(fā)生MDS/AML的患者中，奧拉帕利治療持續(xù)時(shí)間為＜6個(gè)月至＞2年不等，更長暴露時(shí)間的數(shù)據(jù)有限。所有患者均存在導(dǎo)致MDS/AML的潛在因素，且既往均接受過鉑類化療。部分患者還接受過其它DNA損傷藥物的治療以及放療。絕大多數(shù)患者為gBRCA1/2突變攜帶者。gBRCA1突變和gBRCA2突變患者中的MDS/AML病例發(fā)生率相似（分別為1.7%和1.4%）。其中部分患者既往有腫瘤或骨髓發(fā)育不良的病史。如果奧拉帕利片治療期間確診患MDS和/或AML，建議應(yīng)停止奧拉帕利片治療，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。非感染性肺炎：臨床研究中接受本品單藥治療的患者中，非感染性肺炎（包括結(jié)局為死亡的事件）的發(fā)生率＜1.0%。所報(bào)告的非感染性肺炎臨床表現(xiàn)不一，并受許多發(fā)病誘因（肺癌和/或肺轉(zhuǎn)移癌、基礎(chǔ)肺疾病、吸煙史和/或既往化療和放療史）影響。如果患者出現(xiàn)新的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，或胸部影像學(xué)結(jié)果異常，則暫時(shí)中斷治療，并立即開始相關(guān)檢查。如果確診為非感染性肺炎，則應(yīng)停止治療，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。胚胎-胎兒毒性：根據(jù)本品的作用機(jī)制（聚ADP核糖聚合酶抑制）及動(dòng)物試驗(yàn)，當(dāng)妊娠女性服用本品時(shí)，會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。在大鼠中進(jìn)行的臨床前研究顯示，奧拉帕利對(duì)胚胎-胎仔生存具有不良作用。在暴露量低于推薦的人體劑量即300mg，每日2次的情況下，可誘發(fā)嚴(yán)重胎仔畸形。在妊娠期間不應(yīng)服用本品。如果患者在服用藥物期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒潛在的危害。建議告知育齡期女性在治療期間以及最后一次服藥后6個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕措施。建議告知男性患者及其育齡期女性伴侶在治療期間以及最后一次服藥后3個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕措施，并且不能捐獻(xiàn)精子（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。與其他藥品的相互作用：不推薦本品與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑合并使用（見【用法用量】）。如果必須合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，則應(yīng)減小劑量（見【用法用量】）。不推薦本品與強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑合并使用。對(duì)于已接受本品治療的患者，如果需要接受強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑治療，開具處方的醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到本品療效可能會(huì)顯著降低（見【藥物相互作用】）。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未進(jìn)行奧拉帕利對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。然而，在本品治療期間，報(bào)告了虛弱、疲乏和頭暈，出現(xiàn)這些癥狀的患者應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器。對(duì)QT間期的影響：119名患者300mg單次給藥以及109名患者300mg每日2次多次給藥后，評(píng)估奧拉帕利對(duì)心臟復(fù)極化的影響。未發(fā)現(xiàn)奧拉帕利對(duì)QT間期有臨床相關(guān)作用。
【藥物相互作用】藥效學(xué)相互作用：本品與其他抗腫瘤藥物（包括損傷DNA的藥物）合并使用的臨床研究顯示骨髓抑制毒性程度增強(qiáng)和時(shí)間延長。推薦的單藥治療劑量不適用于其與具有骨髓抑制的抗腫瘤藥物的合并使用。尚未實(shí)施奧拉帕利與疫苗或免疫抑制劑聯(lián)合用藥的研究。因此，上述藥物與奧拉帕利片聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并密切監(jiān)測(cè)患者。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：體外研究證實(shí)奧拉帕利是CYP3A的抑制劑和誘導(dǎo)劑，也是CYP2B6的誘導(dǎo)劑。預(yù)測(cè)奧拉帕利在人體中是弱CYP3A抑制劑。體外研究也表明奧拉帕利是尿苷二磷酸葡醛酰轉(zhuǎn)移酶（UGT）1A1、乳腺癌抗性蛋白（BCRP）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OATP）1B1、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OCT）1、OCT2、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OAT）3、多藥和毒性化合物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MATE）1和MATE2K的抑制劑。這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性未知。在體外研究中，奧拉帕利是外排性轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白（P-gp）的底物，并且會(huì)抑制P-gp。奧拉帕利誘導(dǎo)P-gp的可能性尚未評(píng)估?？赡苌邐W拉帕利血漿濃度的藥物：奧拉帕利主要由CYP3A代謝。在患者（n=57）中，合并使用伊曲康唑（一種強(qiáng)效CYP3A抑制劑）可使奧拉帕利AUC升高170%。中效CYP3A抑制劑氟康唑預(yù)期會(huì)使奧拉帕利血漿濃度與時(shí)間曲線下面積（AUC）升高121%。避免合并使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮（nefazodone）、泊沙康唑、利托那韋、洛匹那韋/利托那韋、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、波西普韋（boceprevir）、特拉匹韋或中效CYP3A抑制劑如安瑞那韋（amprenavir）、阿瑞匹坦、阿扎那韋、環(huán)丙沙星、克唑替尼、達(dá)蘆那韋/利托那韋、地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、福沙那韋（fosamprenavir）、伊馬替尼、維拉帕米。如果必須合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，則奧拉帕利劑量應(yīng)減量。奧拉帕利治療期間避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因?yàn)檫@些食物中含有CYP3A抑制劑?？赡芙档蛫W拉帕利血漿濃度的藥物：在患者（n=22）中，合并使用利福平（一種強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑）可使奧拉帕利AUC降低87%。中效CYP3A誘導(dǎo)劑依非韋倫預(yù)期會(huì)使奧拉帕利AUC降低約60%。避免合并使用強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑，如苯妥英、利福平、卡馬西平和圣·約翰草，或中效CYP3A4誘導(dǎo)劑，如波生坦、依非韋倫、依曲韋林、莫達(dá)非尼和萘夫西林。如果無法避免使用中效CYP3A誘導(dǎo)劑，則奧拉帕利療效可能降低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】避孕：育齡期女性在本品治療開始時(shí)及治療期間不得懷孕，在治療開始前均需進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。治療期間和本品末次給藥后6個(gè)月內(nèi)，育齡期女性必須采取有效的避孕措施（見【注意事項(xiàng)】）。不排除奧拉帕利可能通過酶誘導(dǎo)降低CYP2C9底物的暴露量，激素避孕藥與奧拉帕利合并用藥時(shí)可能降低其療效。因此，治療期間應(yīng)考慮采取其他非激素避孕藥的避孕措施，并定期進(jìn)行妊娠試驗(yàn)（見【藥物相互作用】）。基于本品遺傳毒性和動(dòng)物生殖毒性研究，建議男性患者（其配偶為育齡期女性或妊娠期女性）在治療期間以及奧拉帕利最后一次給藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)使用有效的避孕措施，并且不能捐獻(xiàn)精子（見【注意事項(xiàng)】）。妊娠：動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性，包括大鼠試驗(yàn)中，母體全身暴露低于治療劑量下人體的暴露量時(shí)，本品有嚴(yán)重致畸作用并對(duì)胚胎-胎仔的生存期產(chǎn)生影響（見【藥理毒理】）。尚無孕婦使用奧拉帕利的數(shù)據(jù)，但是基于奧拉帕利的作用機(jī)制，治療期間和本品最后一次給藥后6個(gè)月內(nèi)，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育齡期女性不得使用奧拉帕利片。哺乳：尚未開展奧拉帕利分泌至乳汁的動(dòng)物研究。尚不清楚奧拉帕利或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌至人乳汁中，根據(jù)本品的藥理學(xué)特征，建議奧拉帕利片治療期間和最后一次給藥后1個(gè)月內(nèi)停止哺乳（參見【禁忌】）。生育力：尚無有關(guān)生育力的臨床數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示，研究藥物對(duì)受孕無影響，但是對(duì)胚胎-胎仔的生存有不良作用（參見【藥理毒理】）。
【老年患者用藥】在入選687名晚期實(shí)體瘤患者接受奧拉帕利片劑300mg每日2次作為單藥治療的臨床研究中，146名(21%)患者年齡≥65歲，包括29(4%)患者年齡≥75歲，沒有患者年齡≥85歲。在年輕患者與老年患者之間，接受奧拉帕利治療的安全性和有效性數(shù)據(jù)無顯著差異。
【兒童用藥】尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效，因此本品不適用于兒科患者用藥。
【藥理毒理】奧拉帕利是一種聚ADP核糖聚合酶（PARP，包括PARP1、PARP2和PARP3）抑制劑。PARP酶參與正常的細(xì)胞功能，如DNA轉(zhuǎn)錄和DNA修復(fù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧拉帕利在體外可抑制腫瘤細(xì)胞系的增殖，在體內(nèi)可抑制人體腫瘤小鼠異種移植瘤的生長，單藥治療或鉑類化療后用藥均有效。當(dāng)細(xì)胞系和小鼠移植瘤模型中存在BRCA相關(guān)的DNA損傷同源重組修復(fù)缺陷或者非BRCA相關(guān)的、鉑類化療應(yīng)答相關(guān)的DNA損傷同源重組修復(fù)缺陷時(shí)，奧拉帕利給藥后可產(chǎn)生更強(qiáng)的細(xì)胞毒和腫瘤抑制作用。體外研究顯示奧拉帕利的細(xì)胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及PARP-DNA復(fù)合物形成增加，從而導(dǎo)致DNA損傷和癌細(xì)胞死亡。
【藥物過量】尚未確定本品用藥過量的臨床癥狀。少數(shù)患者服用奧拉帕利片日劑量達(dá)900mg，持續(xù)兩天，無非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)于本品用藥過量無特殊處理。如果發(fā)生過量用藥，醫(yī)生應(yīng)采取對(duì)癥及一般的支持治療。奧拉帕利的劑型包括片劑和膠囊（膠囊劑未在中國申報(bào)上市）。片劑劑型的口服生物利用度高于膠囊劑型。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析已證實(shí)300mg片劑每日2次給藥后穩(wěn)態(tài)暴露量（AUC）比400mg膠囊每日2次給藥后高77%。300mg片劑單次給藥后奧拉帕利AUC和Cmax的幾何平均值分別為42.0μgh/mL（n=204）和5.8μg/mL（n=204），300mg片劑每日2次給藥后穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax的幾何平均分別為49.0μgh/mL（n=227）和7.7μg/mL（n=227）。奧拉帕利PK呈時(shí)間依賴性，多次給藥后穩(wěn)態(tài)清除率降低15%。吸收：奧拉帕利口服給藥后，吸收迅速，通常在給藥后1.5小時(shí)達(dá)到中位血漿峰濃度。300mg片劑每日2次多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，觀察到AUC平均蓄積比為1.8。當(dāng)劑量范圍為25mg至450mg時(shí)，奧拉帕利全身暴露量（單劑量AUC）約隨劑量成比例增加，在相同劑量范圍內(nèi)，Cmax增加略低于劑量增加比例。本品與高脂飲食同服，奧拉帕利的吸收速率減慢（tmax延遲2.5小時(shí)），但未顯著改變奧拉帕利吸收程度（平均AUC增加約8%）。分布：奧拉帕利300mg單次給藥后，奧拉帕利表觀分布容積平均值（±標(biāo)準(zhǔn)差）為158±136L。奧拉帕利體外蛋白結(jié)合率約為82%。代謝：在體外研究中，已證實(shí)CYP3A4/5是主要負(fù)責(zé)奧拉帕利代謝的酶。在女性患者中，14C-奧拉帕利口服給藥后，血漿中循環(huán)的放射性大部分（70%）為原型奧拉帕利。14C-奧拉帕利廣泛代謝，在尿液和糞便中原型藥物分別占15%和6%。大多數(shù)代謝歸因于氧化反應(yīng)以及產(chǎn)生的許多成份進(jìn)行隨后的葡糖苷酸或硫酸結(jié)合。排泄：奧拉帕利300mg單次給藥后，血漿終末半衰期平均值（±標(biāo)準(zhǔn)差）為14.9±8.2小時(shí)，表觀血漿清除率為7.4±3.9L/h。在14C-奧拉帕利單次給藥后，86%給予的放射性在7天采集期內(nèi)回收，44%經(jīng)尿液，42%經(jīng)糞便。大多數(shù)物質(zhì)以代謝產(chǎn)物排泄。特殊人群：在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，患者年齡、性別、體重或種族（包括白種人、中國和日本人）并不是顯著協(xié)變量。肝功能損害：在一項(xiàng)肝功能損害試驗(yàn)中，與肝功能正常的患者（n=13）相比，輕度肝功能損害患者（Child-Pugh分級(jí)A；n=10）服用奧拉帕利后，平均AUC增加15%，平均Cmax增加13%；中度肝功能損害患者（Child-Pugh分級(jí)B；n=8）服用奧拉帕利后，平均AUC增加8%，平均Cmax下降13%。肝功能損害對(duì)奧拉帕利蛋白結(jié)合率無影響，因此，總血漿暴露量代表游離藥物。尚無重度肝功能損害（Child-Pugh分級(jí)C）患者中的數(shù)據(jù)。腎功能損害：在一項(xiàng)腎功能損害試驗(yàn)中，與腎功能正常的患者（CLcr≥81mL/min；n=12）相比，輕度腎功能損害患者（根據(jù)Cockcroft-Gault方程定義，CLcr=51-80mL/min；n=13）服用奧拉帕利后，平均AUC增加24%，平均Cmax增加15%；中度腎功能損害患者（CLcr=31-50mL/min；n=13）服用奧拉帕利后，平均AUC和Cmax分別增加44%和26%。沒有證據(jù)顯示奧拉帕利血漿蛋白結(jié)合程度與肌酐清除率之間存在相關(guān)性。尚無重度腎功能損害或終末期腎病患者（CLcr≤30mL/min）的數(shù)據(jù)。
【貯藏】30℃以下保存。
【有效期】36個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】齊魯制藥(海南)有限公司
【藥品上市許可持有人】齊魯制藥(海南)有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20233532
【生產(chǎn)地址】海口市國家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A
【條形碼】6949384101443
【藥品本位碼】86905847000834