2月7日，信達(dá)生物申報(bào)了GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液的上市申請(qǐng)，擬定適應(yīng)癥為減肥，并已獲受理。

此前，信達(dá)宣布，瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖成人受試者中的首個(gè)3期臨床研究（GLORY-1）達(dá)成主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

瑪仕度肽是一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙激動(dòng)劑。作為一種與哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長(zhǎng)效合成肽，它利用脂肪酰基側(cè)鏈延長(zhǎng)作用時(shí)間，從而允許每周給藥一次。

瑪仕度肽的作用機(jī)制與胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）相似，通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)。該產(chǎn)品可能具有促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等GLP-1R激動(dòng)劑的作用，以及增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等激活GCGR的效應(yīng)。

GLP-1R主要分布在胰腺的β細(xì)胞上，當(dāng)瑪仕度肽與GLP-1R結(jié)合后，可以刺激β細(xì)胞分泌更多的胰島素，從而降低血糖。同時(shí)，這種結(jié)合還能抑制胰高血糖素的分泌，進(jìn)一步幫助降低血糖。此外，GLP-1R的激活還能抑制食欲并減少食物的攝入，從而達(dá)到減肥效果。

而GCGR則主要分布在肝臟和脂肪組織上。當(dāng)瑪仕度肽與GCGR結(jié)合時(shí)，它可以增加能量消耗，這有助于進(jìn)一步減輕體重。同時(shí)，它還能改善肝臟的脂肪代謝，減少脂肪肝的發(fā)生。

瑪仕度肽的獨(dú)特之處在于它同時(shí)作用于這兩個(gè)靶點(diǎn)，從而能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)降糖和減重的效果。

目前，創(chuàng)新性的減肥藥物需要長(zhǎng)期、足劑量使用，這是其銷量能夠持續(xù)增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素。但減肥藥物發(fā)揮最大療效，需要配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，這是需要強(qiáng)調(diào)而不是被隱匿的關(guān)鍵條件。

在司美格魯肽被追捧為“減肥神藥”后，眾多藥企也趁著這股東風(fēng)紛紛布局減重領(lǐng)域，在研發(fā)單靶點(diǎn)無法突出重圍之下，雙靶點(diǎn)已經(jīng)成為減肥藥的研發(fā)趨勢(shì)之一。

目前國(guó)內(nèi)尚無雙靶點(diǎn)GLP1RA藥物上市。若上市成功，瑪仕度肽將成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)減重GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，也是全球臨床研發(fā)進(jìn)度最快的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑。