• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】依托考昔片
• 【商品名/商標】

  達洛克/康為遠

• 【規(guī)格】60mg*5片
• 【主要成份】依托考昔。
• 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  本品適用于治療骨關節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征；治療急性痛風性關節(jié)炎；治療原發(fā)性痛經(jīng)；處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應基于對個體患者風險的全面評估(參見[注意事項])。

• 【用法用量】本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。本品應予每日最低劑量，并盡量最短期給藥。關節(jié)炎、骨關節(jié)炎：推薦劑量為30mg每日一次。對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。急性痛風性關節(jié)炎：推薦劑量為120mg，每日一次。本品120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長使用8天。原發(fā)性痛經(jīng)：推薦劑量為120mg，每日一次，最長使用8天。使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此，治療骨關節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。治療急性痛風性關節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。治療原發(fā)性痛經(jīng)最大推薦劑量為每天不超過120mg。因為選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。(見注意事項)老年人、性別、種族：老年人、不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。肝功能不全：輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評分5-6)，本品使用劑量不應超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者(Child-Pugh評分7-9)，應當減量，不應超過每隔一日60mg的劑量，且可以考慮30mg每日1次的使用劑量。對重度肝功能不全患者(Child-Pugh評分＞9)，目前尚無臨床或藥代動力學資料。(見注意事項)腎功能不全：患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率＜30mL/min)的患者不推薦使用本品。對于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要調(diào)整劑量。(見注意事項)
• 【不良反應】免疫系統(tǒng)異常：過敏反應，包括過敏性或過敏性樣反應;精神異常：焦慮、失眠;神經(jīng)系統(tǒng)異常：味覺障礙，嗜睡;心臟異常：充血性心衰;血管異常：高血壓危象;呼吸、胸部和縱隔異常：支氣管痙攣;胃腸道異常：腹痛、口腔潰瘍、消化道潰瘍包括穿孔和出血(主要發(fā)生在老年患者)，嘔吐、腹瀉。肝膽異常：肝炎。皮膚和皮下組織異常：血管性水腫，瘙癢，皮疹，Stevens-Johnson綜合癥，風疹。腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎功能不全，包括腎衰，一般在停藥后可恢復。
• 【禁忌】以下患者禁用。對其任何一種成份過敏;充血性心衰(紐約心臟病學會[NYHA]心功能分級Ⅱ-Ⅳ);確診的缺血性心臟病和/或腦血管病(包括近期進行過冠狀動脈搭橋術或血管成形術的患者)。
• 【注意事項】據(jù)國外研究報道，臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生)，選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風)的危險性增加。因為選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應經(jīng)過謹慎評估。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟?；颊邞摼柚T如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。 因為選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑對血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。當依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時，發(fā)生胃腸道不良事件(胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發(fā)癥)的危險性增高。目前尚未有長期臨床試驗充分評估比較選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑與阿司匹林合用和非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對胃腸道安全性差異。對晚期腎臟疾病患者，不推薦用本品治療。肌酐清除率＜30ml/min的患者應用本品的臨床經(jīng)驗非常有限。如必須用本品開始治療這些患者，建議密切監(jiān)測患者的腎功能。非甾體抗炎藥的長期使用可導致腎乳頭壞死和其它腎臟損傷。腎臟分泌的前列腺素可能對維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時，使用本品可導致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。最有可能發(fā)生這種反應的病患包括已患有明顯腎功能不全、失代償性心功能衰竭或肝硬化的患者。對這些患者應考慮監(jiān)測腎功能。對明顯脫水征象的患者，應當謹慎使用本品。建議在開始用本品治療前補充水分。與其他已知能抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些患者服用本品后出現(xiàn)體液潴留、水腫和高血壓。對原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時應考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括依托考昔與新發(fā)和復發(fā)性的充血性心力衰竭的有關(見不良反應)。尤其在高劑量時，服用本品可能比其他非甾體抗炎藥和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑使用者，較常發(fā)生高血壓也較嚴重，因此使用本品治療期間，要特別注意血壓監(jiān)測。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。醫(yī)生應當注意到某些患者可能會發(fā)生與治療無關的上消化道(GI)潰瘍/潰瘍并發(fā)癥。雖然不排除依托考昔胃腸毒性的危險性，但是在國外的MEDAL項目的結(jié)果顯示，患者服用依托考昔60mg或90mg每日1次的胃腸毒性危險性明顯低于雙氯芬酸鈉每日150mg。在對比布洛芬和萘普生的臨床研究中，服用本品120mg每日1次的患者發(fā)生內(nèi)窺鏡所能檢測到的上消化道潰瘍的危險性要比應用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發(fā)癥發(fā)生。這些事件可以發(fā)生在使用的任何時間而沒有任何預先征兆。除了治療因素，既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血(PUB)史的患者，包括有潰瘍性大腸炎，克隆氏病的病史患者以及年齡大于65歲的患者發(fā)生PUB的危險性較高，應慎用，以免病情惡化。國外臨床試驗顯示：在服用本品每日60mg和90mg治療1年的患者中，約有1%曾出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(約為正常值上限的3倍或以上)。在與活性藥物進行比較的臨床試驗中，用本品每日60和90mg治療的患者中谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率與用萘普生每日1000mg治療組相似，但要明顯低于雙氯芬酸150mg組的發(fā)生率。在用本品治療的患者中，谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高都能恢復，而且在患者持續(xù)接受治療的情況下，約半數(shù)患者谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復正常。對癥狀和/或體征提示肝功能異常，或經(jīng)化驗證實肝功能異常的患者，應評估有無肝功能持續(xù)異常。如果肝功能持續(xù)異常(正常值上限的3倍)，應當停用本品治療。對正在服用依托考昔的老年人和腎臟、肝臟或心臟功能障礙的患者，應當維持適當監(jiān)測。如果治療過程中出現(xiàn)惡化，應采取適當?shù)拇胧?，包括終止治療。據(jù)上市后監(jiān)測過程的報道，與使用非甾體抗炎藥和某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑有關的嚴重皮膚反應，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥和中毒性表皮壞死松解癥型風疹在內(nèi)的部分致命性反應(參見[不良反應])極為罕見。這些嚴重事件可以發(fā)生在沒有任何預兆的情況下?；颊咴谥委熎谠缙诔霈F(xiàn)以下反應時具有最高的危險性：大多數(shù)病例在治療開始的最初一個月發(fā)生。已經(jīng)報道接受依托考昔的患者出現(xiàn)嚴重的超敏反應(例如過敏反應和血管性水腫)(參見[不良反應])。某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑可以增加有藥物過敏史的患者誘發(fā)皮膚反應的危險性。依托考昔應該在首次出現(xiàn)皮疹、粘膜損傷或任何其它過敏癥候時停止使用。此外，本品可掩蓋感染的體征-發(fā)熱。尤其給正在進行抗感染治療的患者應用本品時應注意。
• 【藥物相互作用】據(jù)國外研究報道，華法林-長期使用華法林治療穩(wěn)定的患者，應用本品每日120mg凝血酶原時間國際標準化比率(INR)約增高13%。對接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時，應當監(jiān)測INR值，尤其是在初始的幾天。利福平-利福平是肝代謝的強誘導劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積(AUC)降低65%。當本品與利福平合用時應考慮到其相互作用。氨甲蝶呤-有兩項研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的類風濕關節(jié)炎患者連續(xù)7天接受本品60、90或120mg每日1次治療的情況。本品在60和90mg水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項研究中，本品120mg對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項研究中，本品120mg使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC)，并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當本品使用劑量大于90mg/日并與氨甲蝶呤合用時，應考慮監(jiān)測氨甲蝶呤相關的毒性反應。利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AⅡAs)-有報告表明，非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可以降低利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應。當本品與這些產(chǎn)品同時應用時，應考慮其相互作用。正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者(例如，老年患者或低容血癥患者，包括那些正在接受利尿劑治療的患者)，合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導致腎功能的進一步受損，包括可能出現(xiàn)的急性腎功能衰竭。但這些影響通常是可逆的。因此，合并用藥應該謹慎，尤其是老年患者。鋰鹽-有報告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可升高鋰鹽的血漿水平。對同時服用本品和鋰鹽的患者，應考慮到這種相互作用。阿司匹林-本品可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應用。然而與小劑量阿司匹林合用時，胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨使用本品增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下，本品120mg每日1次對小劑量的阿司匹林(81mg每日1次)的抗血小板活性沒有影響(注意事項)?？诜茉兴?連續(xù)21天同時應用本品60mg及含有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5至1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37%；本品120mg及同樣的口服避孕藥同時或間隔12小時服用，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60%；在選擇合適的口服避孕藥與本品同時服用時，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會增加口服避孕藥相關不良事件(如女性發(fā)生靜脈血栓性栓塞的危險)的發(fā)生率。激素替代治療：連續(xù)28天同時使用本品120mg和含有結(jié)合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治療，可使非結(jié)合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr分別增加41%、76%和22%。對本品長期用藥推薦劑量(60mg和90mg)與之合并用藥還未進行研究。本品120mg對這些雌激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨用藥且劑量從0.625升至1.25mg相比，少于后者的一半。這些指標升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經(jīng)后激素替代治療與本品同時服用時，需考慮到雌激素濃度的升高。其它-在藥物相互作用的研究中，本品對強的松/強的松龍或地高辛的藥代動力學不產(chǎn)生具有臨床意義的影響?？顾釀┖屯颠?CYP3A4強抑制劑)對本品的藥代動力學不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天[相當于人體劑量(90mg)的1.5倍]時，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療兔的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90mg)的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg)時未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當?shù)?、嚴格對照的研究。因此在妊娠的?個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本品。哺乳期婦女：本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。
• 【老年患者用藥】老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率；依托考昔組和對照組之間的差異對于老年患者和年輕患者而言是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。
• 【兒童用藥】本品尚未確立在兒童患者中的安全性和療效。
• 【藥理毒理】藥理作用：依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內(nèi)或更高劑量下，本品是具有口服活性的、選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑。目前已確認了環(huán)氧化酶的兩種亞型：環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。COX-1參與前列腺素介導的正常生理功能，如胃粘膜細胞保護和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產(chǎn)生，而前列腺素可引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
• 【藥物過量】據(jù)國外研究報道，在臨床試驗中，使用單劑量本品高達500mg和連續(xù)21天給予本品高達150mg/日的多劑量，未發(fā)生明顯的毒性作用。雖然大多數(shù)案例中沒有報道有不良事件的發(fā)生，但已有本品急性過量的報道。最常觀察到的不良事件是有關本品安全性方面(例如，胃腸道事件，腎臟血管事件)。如發(fā)生過量，可采取常規(guī)的支持措施，如從胃腸道中清除未被吸收的藥物，給予臨床監(jiān)測，必要時使用支持治療。本品不能被血液透析清除，目前尚不清楚是否可被腹膜透析清除。
• 【生產(chǎn)廠家】山西同達藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】山西同達藥業(yè)有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20243133
• 【生產(chǎn)地址】山西省大同市經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)第一醫(yī)藥園區(qū)
• 【條形碼】6933290827979
• 【藥品本位碼】86906183000144

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