【藥理毒理】1.藥理：纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，能選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20，000倍)，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。諾得尚纈沙坦片不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素和其它受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道；本品不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。2.毒理：(1)重復(fù)給藥毒性：大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/kg，連續(xù)三個月，大劑量組動物水?dāng)z入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細(xì)胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大。恢復(fù)期結(jié)束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達(dá)200mg/kg/日(部分動物6個月)，連續(xù)12個月，猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日，連續(xù)12個月，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。(2)遺傳毒性：本品微生物回復(fù)突變試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))，中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體試驗(yàn)和大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。(3)生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達(dá)600mg/kg/日、懷孕兔子口服劑量達(dá)10mg/kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達(dá)600mg/kg/日時，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發(fā)籪延遲。兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少)與母體在劑量為5mg/kg/日和10 mg/kg/日時產(chǎn)生的毒性有關(guān)。小鼠在2、200和600 mg/kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍(以60 kg 體重病人，劑量為320 mg/kg/日計算)時，未觀察到不良反應(yīng)。(4)致癌性：小鼠和大鼠連續(xù)2年給予本品160和200 mg/kg/日，分別為人最大推薦劑量(以60 kg 體重病人，劑量為320 mg/kg/日計算)的2.6和6倍，無致癌作用。
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