【藥代動力學(xué)】口服托莫西汀后吸收良好，受食物的影響很小。它主要通過氯化代謝清除，包括細(xì)胞色素P450 2D6 （CYP2D6）酶途徑和隨后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期約為5小時。小部分為CYP2D6代謝的藥物的弱代謝（PM）人群（大約7%高加索人和2%的非洲籍美國人，中國人群CYP2D6代謝為PM的發(fā)生率約為1%）。與正常代謝人群[強(qiáng)代謝（EM）相比，這群人的代謝行為減慢，表現(xiàn)為高10倍的AUC、高5倍的最大血漿濃度和較慢的清除率（血漿半衰期大約為24小時）。抑制CYP2D6的藥物，如氟西汀、帕羅西汀和奎尼丁會引起同樣的增高。對參加某些臨床試驗的400多名兒童和青少年進(jìn)行了托莫西汀藥代動力學(xué)的評價。主要選用了人群代動力學(xué)研究，也獲得了兒童、青少年和成人的單劑量和穩(wěn)態(tài)的個體藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。在以mg/kg標(biāo)準(zhǔn)計的劑量下，在給兒童、青少年和成人觀察到相似的半衰期、Cmax和AUC。經(jīng)體重校正后的清除率和分布容積也相似。吸收和分布：口服本品后迅速吸收，在EM和PM的絕對生物利用度分別約為63%和94%。服用后，大約在1.2小時達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。鹽酸托莫西汀可與食物同時或分開服用。對于成人，鹽酸托莫西汀與標(biāo)準(zhǔn)的高脂肪飲食一起服用不影響托莫西汀的口服吸收程度（AUC），但確實減少吸收速率，使Cmax下降37%，Tmax延遲3小時。在臨床研究中，兒童和青少年同時服用鹽酸托莫西汀和食物，會使Cmax降低9%。靜脈注射給藥后，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.85L/kg，提示托莫西汀主要分布在全身體液中。校正體重后，同一體重范圍內(nèi)的患者分布容積相似。在治療濃度血漿中，98%的托莫西汀與蛋白結(jié)合，主要與白蛋白結(jié)合。代謝和清除：托米西汀主要通過CYP2D6酶途徑代謝。與正常代謝行為人群（EM）相比，在此途徑的慢代謝人群（PM）中，會有較高的托莫西汀血漿濃度。與EM人群相比，在PM人群，托莫西汀的AUC大約高10倍、Css、Cmax約高5倍。實驗室檢查可以鑒別CYP2D6 PM。鹽酸托莫西汀與潛在的CYP2D6抑制劑聯(lián)合使用，如氟西汀、帕羅西汀或奎尼丁會引起托莫西汀血漿濃度的實質(zhì)性升高，有必要調(diào)節(jié)給藥劑量（見【藥物相互作用】）。托莫西汀對CYP2D6途徑不抑制或削弱。無論CYP2D6狀態(tài)如何，形成的主要氧化代謝產(chǎn)物都是4-羥托莫西汀，該產(chǎn)物會被葡萄糖醛酸化。作為去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體制劑，4-羥托莫西汀與托莫西汀具有同等效能，但在血漿中濃度很低（在EM中為托莫西汀濃度的1%，在PM中為托莫西汀濃度的0.1%）。4-羥托莫西汀主要由CPY2D6催化形成，但在PM中，有較低比率的4-羥托莫西汀由其他細(xì)胞色素P450酶代謝而成。N-去甲基托莫西汀由CYP2C19和其他細(xì)胞色素P450酶代謝而成，但是，與托莫西汀相比，在PM，托莫西汀的AUC約高10倍、Css、Cmax約高5倍。在EM人群，4-羥托莫西汀的清除半衰期與N-去甲基托莫西汀相近（6到8小時），而在PM人群，N-去甲基托莫西汀的半衰期較長（34到40小時）。托莫西汀主要以4-羥托莫西汀-O-葡萄糖醛酸排出體外，主要經(jīng)尿排泄（劑量的80%以上），而經(jīng)糞便排出較少（不到劑量的17%）。只有很小一部分鹽酸托莫西汀原型排泄（不到劑量的3%）。提示該藥的生物轉(zhuǎn)化較多。特殊人群：肝功能不全者：與正常人群相比，伴中度（Child-Pugh Class B）（2倍增高）和重度（Child-Pugh Class C）（4倍增高）肝功能不全的EM患者，托莫西汀的暴露量（AUC）增高。建議對中度或重度肝功能不全的患者調(diào)整劑量（見【用法用量】）。腎功能不全者：與正常人群相比，患終末期腎臟疾病的EM患者，具有較高的托莫西汀暴露量（約增高65%），但根據(jù)體重對劑量校正后，與前者沒有差異。因此，對終末期腎臟疾病的患者或嚴(yán)重程度稍低的腎功能不全的ADHD患者，可給予常規(guī)劑量的鹽酸托莫西汀。老年患者：托莫西汀還未在老年人群中進(jìn)行藥代動力學(xué)評價。兒童：在兒童和青少年中，托莫西汀的藥代動力學(xué)與成人相似。托莫西汀的藥代動力學(xué)尚未在6歲以下的兒童中評價。性別：性別不影響托莫西汀的分布。種族：種族不影響托莫西汀的分布（除PM在高加索人中較普遍這一因素）。
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