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替爾泊肽注射液價(jià)格對(duì)比 7.5mg 穆峰達(dá)

產(chǎn)品名稱：替爾泊肽注射液 (穆峰達(dá)/MOUNJARO)
包裝規(guī)格：0.5ml:7.5mg*4支(預(yù)填充注射筆) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20240021 藥品本位碼：86978396000341
生產(chǎn)廠家：美國(guó)Eli Lilly and Company
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
【產(chǎn)品名稱】替爾泊肽注射液
【商品名/商標(biāo)】
穆峰達(dá)/MOUNJARO
【規(guī)格】0.5ml:7.5mg*4支(預(yù)填充注射筆)
【主要成份】本品活性成份為替爾泊肽。
【性狀】本品為無(wú)色至淺黃色溶液，澄清至顯乳光，基本無(wú)可見(jiàn)微粒。
【功能主治/適應(yīng)癥】
2型糖尿?。罕酒愤m用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。長(zhǎng)期體重管理：本品適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，用于初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長(zhǎng)期體重管理：?≥28kg/m2（肥胖），或?≥24kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。
【用法用量】本品的推薦起始劑量為2.5mg，皮下注射，每周一次。2.5mg劑量目的是起始治療。推薦給藥4周后，將劑量增至5mg，皮下注射，每周一次。如需要進(jìn)一步加強(qiáng)血糖控制或改善體重管理，推薦在接受當(dāng)前劑量治療至少4周后，繼續(xù)以2.5mg的幅度增加劑量。推薦維持劑量為5mg、10mg或15mg，每周一次，皮下注射。本品最大給藥劑量為15mg（該規(guī)格暫缺），皮下注射，每周一次。如有必要，可以改變每周給藥的日期，但兩次給藥間隔應(yīng)至少為3天（72小時(shí)）。當(dāng)在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用本品時(shí)，可繼續(xù)二甲雙胍的當(dāng)前劑量。在現(xiàn)有磺脲類藥物治療基礎(chǔ)上加用替爾泊肽時(shí)，可考慮下調(diào)磺脲類藥物劑量，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)整磺脲類藥物劑量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)。如果遺漏一次給藥，應(yīng)在遺漏給藥后4天（96小時(shí)）內(nèi)盡快給藥。如果超過(guò)4天，則略過(guò)這次給藥，按計(jì)劃給藥日期進(jìn)行下一次給藥。每種情況下，患者都可以恢復(fù)其常規(guī)每周一次的給藥方案。重要使用說(shuō)明：?本品每周給藥一次，可在一天中的任何時(shí)間給藥，不必考慮是否進(jìn)餐。?本品可在腹部、大腿或上臂進(jìn)行皮下注射。?每次注射時(shí)應(yīng)輪換注射部位。?本品使用前應(yīng)檢查外觀。溶液應(yīng)澄清，為無(wú)色至淡黃色。如發(fā)現(xiàn)異物或者變色，不得繼續(xù)使用。?尚未在18歲以下患者中確定替爾泊肽的安全性和有效性。?無(wú)需根據(jù)年齡、性別、人種、族裔、體重調(diào)整劑量。?在開(kāi)始本品治療之前，對(duì)患者進(jìn)行正確注射技術(shù)培訓(xùn)。完整的帶插圖的給藥說(shuō)明請(qǐng)參閱隨附的使用說(shuō)明。腎功能損害患者：對(duì)于腎功能損害患者，包括終末期腎臟疾病（ESRD）患者，無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于在重度腎功能損害和ESRD患者中使用替爾泊肽的經(jīng)驗(yàn)有限。在使用替爾泊肽治療這些患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。肝功能損害患者：對(duì)于肝功能損害患者，無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于在重度肝功能損害患者中使用替爾泊肽的經(jīng)驗(yàn)有限。在使用替爾泊肽治療這些患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【不良反應(yīng)】以下嚴(yán)重不良反應(yīng)描述見(jiàn)下文：?甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?胰腺炎，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?與胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)的低血糖，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?超敏反應(yīng)，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?急性腎損傷，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?重度胃腸道疾病，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?急性膽囊疾病，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?2型糖尿病患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。?肥胖或超重患者的自殺行為和意念，見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)：由于臨床試驗(yàn)是在不同的條件下開(kāi)展的，故在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與其他藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，且未必反映了實(shí)際應(yīng)用中觀察到的不良反應(yīng)率。2項(xiàng)在成人2型糖尿病患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總：表1中的數(shù)據(jù)來(lái)自在成人2型糖尿病患者中進(jìn)行的2項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（1項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)[SURPASS-1]和1項(xiàng)聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素（伴或不伴二甲雙胍）的試驗(yàn)[SURPASS-5]）。在這兩項(xiàng)研究中，共有718名患者接受本品治療，平均暴露持續(xù)時(shí)間為36.6周?；颊叩钠骄挲g為58歲，4%為75歲或以上，54%為男性。人群中，57%為白人，27%為亞裔，13%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3%為黑人或非裔美國(guó)人；其中25%為西班牙裔或拉美裔。基線時(shí)，患者的2型糖尿病平均病程為9.1年，平均HbA1c為8.1%。根據(jù)基線眼底鏡檢查評(píng)估結(jié)果，研究人群中13%存在視網(wǎng)膜病變。對(duì)于基線時(shí)的eGFR，患者中，53%大于或等于90mL/min/1.73㎡，39%處于60-90mL/min/1.73㎡，7%處于45-60mL/min/1.73㎡，1%處于30-45mL/min/1.73㎡。7項(xiàng)在成人2型糖尿病患者中開(kāi)展的對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總：在包括2項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（SURPASS-1和-5），3項(xiàng)本品與二甲雙胍、磺脲類藥物和/或SGLT2抑制劑聯(lián)合用藥試驗(yàn)（SURPASS-2、-3和-4）以及2項(xiàng)在日本進(jìn)行的共計(jì)7項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在大規(guī)模的成人2型糖尿病患者匯總?cè)巳褐性u(píng)價(jià)了不良反應(yīng)的發(fā)生率。在該匯總?cè)巳褐?，共?119名成人2型糖尿病患者接受了本品的治療，平均治療時(shí)長(zhǎng)為48.1周。在各治療組中，患者的平均年齡為58歲，4%為75歲或以上，58%為男性。人群中，65.3%為白人，24.1%為亞裔，6.8%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3.1%為黑人或非裔美國(guó)人；其中38%為西班牙裔或拉美裔?；€時(shí)，患者的2型糖尿病平均病程為9.1年，平均HbA1c為8.3%。根據(jù)基線眼底鏡檢查評(píng)估報(bào)告，人群中15%的患者存在視網(wǎng)膜病變。對(duì)于基線時(shí)的eGFR，患者中，52.1%大于或等于90mL/min/1.73㎡，40.3%處于60-90mL/min/1.73㎡，6.0%處于45-60mL/min/1.73㎡，1.4%處于30-45mL/min/1.73㎡。常見(jiàn)不良反應(yīng)：表1列出了在2型糖尿病人群中開(kāi)展的3期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)匯總發(fā)生的與使用本品相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)。與安慰劑組相比，這些不良反應(yīng)在替爾泊肽組更常見(jiàn)，在接受本品治療的患者中，至少有5%的患者發(fā)生了這些不良反應(yīng)。（表1詳見(jiàn)說(shuō)明書）在7項(xiàng)成人2型糖尿病患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)匯總?cè)巳褐?，常?jiàn)不良反應(yīng)的類型和發(fā)生率與表1中列出的類似。2項(xiàng)在成人肥胖或超重患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總：在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中入選肥胖或超重成人患者接受本品治療最長(zhǎng)72周，并包含4周停藥隨訪期（見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。這些數(shù)據(jù)反映了2519名患者暴露于本品治療。患者的平均年齡為47歲，37%為男性。人群中，72%為白人，12%為亞洲人，8%為黑人或非裔美國(guó)人，7%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民；51%為西班牙裔或拉美裔?；€特征包括，患者的平均BMI為37.4kg/㎡，29%患者的BMI≥40kg/㎡，41%的患者合并高血壓，37%合并血脂異常，30%處于糖尿病前期，25%合并2型糖尿病，7%合并阻塞性睡眠呼吸暫停，4%合并心血管疾病。在上述兩項(xiàng)研究中，5mg、10mg和15mg本品治療組因不良反應(yīng)終止治療的比例分別為4.8%、6.3%和6.7%，安慰劑組為3.4%。大多數(shù)因不良反應(yīng)而停用本品的事件發(fā)生在治療的最初幾個(gè)月，主要是因胃腸道不良反應(yīng)而停用本品。表2列出了在肥胖或超重的人群中開(kāi)展的3期的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)生的與使用本品相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)。至少2%接受本品治療的患者發(fā)生的不良反應(yīng)，在本品治療組較安慰劑治療組更常見(jiàn)。（表2詳見(jiàn)說(shuō)明書）胃腸道不良反應(yīng)：在2型糖尿病人群中匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，替爾泊肽組患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組（安慰劑組為20.4%，替爾泊肽5mg組為37.1%，替爾泊肽10mg組為39.6%，替爾泊肽15mg組為43.6%）。替爾泊肽5mg組（3.0%）、替爾泊肽10mg組（5.4%）和替爾泊肽15mg組（6.6%）因胃腸道不良反應(yīng)而停藥的患者多于安慰劑組（0.4%）。大部分惡心、嘔吐和/或腹瀉報(bào)告發(fā)生在劑量遞增期間，并隨時(shí)間推移而減少。下列胃腸道不良反應(yīng)在使用本品治療時(shí)的報(bào)告發(fā)生率也高于安慰劑組患者（以下按安慰劑；5mg；10mg；15mg順序分別列出發(fā)生率）：噯氣（0.4%，3.0%，2.5%，3.3%）、腸胃氣脹（0%，1.3%，2.5%，2.9%）、胃食管反流?。?.4%，1.7%，2.5%，1.7%），腹脹（0.4%，0.4%，2.9%，0.8%）。在成人肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的頻率高于接受安慰劑的患者（5mg：56%，10mg：56%，15mg：56%，安慰劑組為30%）。接受本品5mg（1.9%）、本品10mg（3.3%）和本品15mg（4.3%）的患者因胃腸道不良反應(yīng)終止治療的比例高于接受安慰劑（0.5%）。大部分惡心、嘔吐和/或腹瀉事件發(fā)生在劑量遞增期間，并隨時(shí)間推移而減少。其他不良反應(yīng)：低血糖：2型糖尿病患者：表3總結(jié)了安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中低血糖事件的發(fā)生率。（表3詳見(jiàn)說(shuō)明書）當(dāng)本品與磺脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)，低血糖發(fā)生會(huì)更頻繁。在一項(xiàng)治療長(zhǎng)達(dá)104周的臨床試驗(yàn)中，與磺脲類藥物聯(lián)合給藥時(shí)，接受替爾泊肽5mg、10mg和15mg治療的患者分別有13.8%、9.9%和12.8%出現(xiàn)低血糖（血糖水平＜3.0mmol/L），0.5%、0%和0.6%出現(xiàn)重度低血糖。在一項(xiàng)針對(duì)患有2型糖尿病且BMI≥27kg/㎡的患者的試驗(yàn)中，本品治療組有4.2%的患者報(bào)告了低血糖（血糖水平＜3.0mmol/L），而安慰劑治療組的患者中這一比例為1.3%。非2型糖尿病患者：在一項(xiàng)非2型糖尿病的肥胖/超重成人中進(jìn)行的替爾泊肽試驗(yàn)中，未系統(tǒng)采集低血糖事件，但有0.3%的本品治療的患者和0例安慰劑治療的患者報(bào)告血糖水平＜3.0mmol/L。低血壓：在針對(duì)肥胖或超重患者開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，使用本品的患者中低血壓的發(fā)生率（1.6%）高于使用安慰劑的患者（0.1%）。與未接受降壓治療的患者（1.2%）相比，在聯(lián)合降壓治療的患者（2.2%）中低血壓更常見(jiàn)。低血壓也與胃腸道不良事件和脫水相關(guān)。心率增加：在2型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，使用替爾泊肽治療的患者心率平均每分鐘增加2到4次，而安慰劑治療的患者心率平均每分鐘增加1次。在接受安慰劑、5mg、10mg和15mg替爾泊肽治療的受試者中，竇性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作伴基線心率增加大于或等于每分鐘15次的患者比例分別為4.3%、4.6%、5.9%和10%。在中國(guó)患者為主的SURPASS-AP-Combo研究中，使用甘精胰島素、5mg、10mg和15mg的替爾泊肽治療的患者分別有4.5%、3.9%、10.1%和11.4%發(fā)生上述事件。心率增加的臨床相關(guān)性尚不確定。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，本品治療導(dǎo)致心率平均增加1至3次/分鐘，而安慰劑治療組患者心率未增加。超敏反應(yīng)：在2型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有替爾泊肽超敏反應(yīng)的報(bào)告，有些情況下為重度（如蕁麻疹和濕疹）。使用本品的患者中有3.2%出現(xiàn)超敏反應(yīng)，而使用安慰劑的患者中有1.7%出現(xiàn)超敏反應(yīng)。在7項(xiàng)成人2型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的臨床試驗(yàn)中，106/2570（4.1%）接受本品治療且具有抗替爾泊肽抗體的患者出現(xiàn)了超敏反應(yīng)，同時(shí)73/2455（3.0%）接受本品治療但沒(méi)有抗替爾泊肽抗體的患者也報(bào)告了超敏反應(yīng)（見(jiàn)【藥理毒理】）。已有上市后使用本品引起嚴(yán)重超敏反應(yīng)（例如速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫）的病例報(bào)告。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，2.1%接受本品治療的患者和0.4%接受安慰劑治療的患者發(fā)生了速發(fā)型超敏反應(yīng)（給藥后一天內(nèi)），3.5%接受本品治療的患者和2.7%接受安慰劑治療的患者發(fā)生了非速發(fā)型超敏反應(yīng)。在本品治療的患者中，與未產(chǎn)生抗替爾泊肽抗體的患者（3%）相比，產(chǎn)生抗替爾泊肽抗體的患者（6.2%）超敏反應(yīng)的發(fā)生率更高（【藥理毒理】）。試驗(yàn)中大多數(shù)超敏反應(yīng)為皮膚反應(yīng)（例如皮疹、瘙癢）。一般疾病和注射部位各種反應(yīng)：疲乏：疲勞、虛弱、不適和倦怠。在2型糖尿病患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中，3.2%報(bào)告了注射部位各種反應(yīng)；而接受安慰劑治療的患者中，0.4%報(bào)告了注射部位各種反應(yīng)。在7項(xiàng)2型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的臨床試驗(yàn)中，119/2570（4.6%）接受本品治療且有抗替爾泊肽抗體的患者出現(xiàn)了注射部位各種反應(yīng)，同時(shí)18/2455（0.7%）接受本品治療但沒(méi)有抗替爾泊肽抗體的患者也報(bào)告了注射部位各種反應(yīng)（見(jiàn)【藥理毒理】）。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，與未產(chǎn)生抗替爾泊肽抗體的患者（1%）相比，產(chǎn)生抗替爾泊肽抗體的患者（11.3%）更常發(fā)生注射部位反應(yīng)。毛發(fā)脫落：接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者的毛發(fā)脫落不良反應(yīng)與體重減輕相關(guān)。在本品針對(duì)肥胖或超重患者開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，替爾泊肽（7.1%女性vs0.5%男性）和安慰劑（1.3%女性vs0%男性）治療組女性患者報(bào)告毛發(fā)脫落的發(fā)生率高于男性患者。無(wú)接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者因毛發(fā)脫落而終止研究治療，1例安慰劑治療的肥胖或超重患者因毛發(fā)脫落而終止研究治療。急性腎損傷：在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，0.5%的本品治療患者和0.2%的安慰劑治療患者報(bào)告了急性腎損傷。急性膽囊疾?。涸?型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受本品治療的患者中有0.6%報(bào)告了急性膽囊疾?。懯Y、膽絞痛和膽囊切除術(shù)），而安慰劑治療組患者的這一比例為0%。在肥胖或超重患者的臨床試驗(yàn)中，1.1%接受本品治療的患者和1%安慰劑治療的患者報(bào)告了膽石癥，0.7%本品治療的患者和0.2%安慰劑治療的患者報(bào)告了膽囊炎，0.2%本品治療的患者和0例安慰劑治療的患者報(bào)告了膽囊切除術(shù)。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常：淀粉酶和脂肪酶水平升高：在2型糖尿病患者中開(kāi)展的匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，使用替爾泊肽治療后，血清胰淀粉酶水平自基線平均升高33%至38%，血清脂肪酶濃度自基線平均升高31%至42%。安慰劑治療組患者的胰淀粉酶水平較基線平均升高4%，脂肪酶水平無(wú)變化。由于沒(méi)有胰腺炎的其他體征和癥狀，接受本品治療的患者脂肪酶或淀粉酶水平升高的臨床意義尚不明確。在肥胖或超重患者的臨床試驗(yàn)中，使用本品治療導(dǎo)致血清胰淀粉酶濃度相對(duì)于基線平均升高20%至25%，血清脂肪酶濃度相對(duì)于基線平均升高28%至35%。安慰劑治療組患者的胰淀粉酶和血清脂肪酶分別相對(duì)于基線平均升高2.1%和5.8%。在沒(méi)有其他胰腺炎體征和癥狀的情況下，本品治療后淀粉酶或脂肪酶升高的臨床意義尚不清楚。血降鈣素升高：偶見(jiàn)（≥0.1%且＜1%）見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。免疫原性：在2型糖尿病患者的3期臨床研究中，共評(píng)估了5,025名接受替爾泊肽治療的患者的抗藥抗體（ADAs）。其中，有51.1%的患者在治療期內(nèi)產(chǎn)生了治療期間ADAs（TEADAs）。在評(píng)估的患者中，38.3%的患者出現(xiàn)了持續(xù)性的TEADAs（ADAs持續(xù)存在至少16周或更長(zhǎng)時(shí)間）。在接受替爾泊肽治療的2型糖尿病患者中，有1.9%和2.1%分別產(chǎn)生了針對(duì)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的中和抗體，同時(shí)有0.9%和0.4%的患者分別產(chǎn)生了針對(duì)天然GIP和GLP-1的中和抗體。在肥胖或超重患者3期臨床試驗(yàn)中，有64.5%（1591/2467）接受替爾泊肽治療的患者產(chǎn)生了ADAs。在這些試驗(yàn)中，分別有40%和16.5%接受替爾泊肽治療患者的抗藥抗體分別產(chǎn)生了針對(duì)天然GIP和GLP-1的交叉反應(yīng)性。在接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者中，有2.8%和2.7%分別產(chǎn)生了針對(duì)GIP受體和GLP-1受體的中和抗體，同時(shí)有0.8%和0.1%的患者分別產(chǎn)生了針對(duì)天然GIP和GLP-1的中和抗體。盡管存在ADAs的產(chǎn)生，但沒(méi)有證據(jù)顯示這會(huì)影響替爾泊肽的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或?qū)ζ浏熜Ш桶踩援a(chǎn)生影響。上市后經(jīng)驗(yàn)：替爾泊肽批準(zhǔn)后使用期間報(bào)告了以下不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是基于一個(gè)規(guī)模不確定的人群自愿報(bào)告的，因此并不能可靠地估計(jì)它們的發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系。超敏反應(yīng)：速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，血管性水腫：罕見(jiàn)（≥0.01%且＜0.1%）胃腸道：腸梗阻。
【禁忌】以下患者禁用本品：?具有甲狀腺髓樣癌（MTC）的個(gè)人病史或家族史，或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征（MEN2）患者（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。?已知對(duì)替爾泊肽或產(chǎn)品中的任何輔料成分存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)。有報(bào)告使用替爾泊肽會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，包括速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
【注意事項(xiàng)】甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：在有臨床意義的血漿暴露水平下的為期2年的研究中，替爾泊肽導(dǎo)致雌性和雄性大鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（腺瘤和癌）的發(fā)生率增加，呈劑量依賴性和治療時(shí)間依賴性（參見(jiàn)【藥理毒理】）。尚不清楚本品在人體中是否會(huì)引起甲狀腺C細(xì)胞腫瘤及甲狀腺髓樣癌（MTC），因?yàn)樯形创_定替爾泊肽誘導(dǎo)的嚙齒類動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤是否與人類相關(guān)。本品禁用于有MTC個(gè)人史或家族史的患者或MEN2患者。應(yīng)告知患者使用本品存在的潛在MTC風(fēng)險(xiǎn)，并告知甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)的聲音嘶?。Ｔ诮邮鼙酒分委煹幕颊咧?，定期監(jiān)測(cè)血清降鈣素或進(jìn)行甲狀腺超聲檢查對(duì)MTC早期檢測(cè)的價(jià)值尚未確定。這種監(jiān)測(cè)可能會(huì)增加不必要的操作風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檠褰碘}素的檢測(cè)特異性低，而甲狀腺疾病的背景發(fā)生率高。血清降鈣素值顯著升高可能會(huì)提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常＞50ng/L。如果血清降鈣素測(cè)量值升高，則應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。體格檢查或頸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。胰腺炎：在接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療的患者中觀察到了急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或壞死性胰腺炎。在2型糖尿病患者中開(kāi)展的臨床研究中，經(jīng)裁定，在13名接受替爾泊肽治療的2型糖尿病患者中確認(rèn)了14例急性胰腺炎事件（0.23名患者/100暴露年），在3名接受對(duì)照藥物治療的患者中確認(rèn)了3例事件（0.11名患者/100暴露年）。本品尚未在具有胰腺炎既往史的患者中開(kāi)展研究。目前尚不明確具有胰腺炎既往史的患者使用本品是否存在發(fā)生胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，本品治療組有0.2%的患者發(fā)生經(jīng)裁定確認(rèn)的急性胰腺炎（0.14名患者/100暴露年），而安慰劑治療組為0.2%的患者（0.15名患者/100暴露年）。尚未在具有胰腺炎病史的患者中開(kāi)展本品研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在接受本品治療時(shí)發(fā)生胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)是否更高。本品開(kāi)始給藥后，應(yīng)密切觀測(cè)患者胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)重度腹痛，有時(shí)會(huì)放射至背部，并可能伴有或不伴有嘔吐）。如果懷疑發(fā)生胰腺炎，應(yīng)停用本品并開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委?。低血糖：接受本品與胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）聯(lián)合治療的2型糖尿病患者，可能會(huì)增加低血糖包括重度低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】，【藥物相互作用】。在一項(xiàng)針對(duì)患有2型糖尿病且BMI≥27kg/m2的患者的試驗(yàn)中，本品治療組有4.2%的患者報(bào)告了低血糖（血糖＜3.0mmol/L），而安慰劑治療組患者中的這一比例為1.3%。在該試驗(yàn)中，與未使用磺脲類藥物的本品治療的患者（2.1%）相比，使用本品聯(lián)合胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加（10.3%）。通過(guò)減少磺脲類藥物（或其他伴隨使用的胰島素促泌劑）的劑量，可降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知患者使用這些伴隨藥物所帶來(lái)的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)患者掌握低血糖的體征和癥狀。超敏反應(yīng)：有報(bào)告接受替爾泊肽治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫）。在肥胖或超重患者臨床試驗(yàn)中，0.1%的本品治療患者發(fā)生了重度超敏反應(yīng)，而安慰劑組無(wú)患者發(fā)生重度超敏反應(yīng)。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，建議患者立即就醫(yī)，并停用本品。既往對(duì)替爾泊肽或者本品的輔料存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者禁用本品（見(jiàn)【禁忌】，【不良反應(yīng)】）。已有使用GLP-1受體激動(dòng)劑引發(fā)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)告。對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑有血管性水腫史或速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)槟壳吧胁磺宄祟惢颊呤褂帽酒窌r(shí)是否更易發(fā)生速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。急性腎損傷：本品與胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)，包括惡心、嘔吐和腹瀉（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。這些事件可能導(dǎo)致脫水，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致急性腎損傷。應(yīng)告知接受本品治療的患者，可能由于胃腸道不良反應(yīng)而發(fā)生脫水的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取預(yù)防措施避免體液過(guò)度損耗和電解質(zhì)紊亂。對(duì)于老年人尤其應(yīng)考慮到這一點(diǎn)，他們可能更容易發(fā)生此類并發(fā)癥。在接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎衰竭惡化（有時(shí)可能需要血液透析）的上市后報(bào)告。其中部分報(bào)告發(fā)生事件的患者無(wú)已知基礎(chǔ)腎病。大部分報(bào)告的事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。當(dāng)開(kāi)始給予本品時(shí)或進(jìn)行劑量遞增時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。重度胃腸道疾?。菏褂帽酒房赡芘c胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)，有些情況下為重度（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。尚未在重度胃腸道疾病（包括重度胃輕癱）患者中進(jìn)行關(guān)于本品的研究，因此不推薦這類患者使用本品。急性膽囊疾?。涸贕LP-1受體激動(dòng)劑的臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中，已經(jīng)報(bào)告了膽石癥或膽囊炎等膽囊疾病急性事件。本品在2型糖尿病患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，本品治療患者中有0.6%的患者報(bào)告了急性膽囊疾?。懯Y、膽絞痛和膽囊切除術(shù)），而安慰劑治療組患者這一比例為0%。體重大幅或快速下降與發(fā)生急性膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，本品治療組有1.1%的患者報(bào)告了膽石癥，安慰劑治療組為1.0%。本品治療組有0.7%的患者報(bào)告了膽囊炎，安慰劑治療組為0.2%。0.2%接受本品治療患者和0例安慰劑治療患者報(bào)告了膽囊切除術(shù)。這些急性膽囊事件與體重下降成正相關(guān)。如果懷疑膽囊炎，應(yīng)進(jìn)行膽囊診斷檢查和適當(dāng)?shù)呐R床隨訪。糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥（在有糖尿病視網(wǎng)膜病變病史的患者中）：血糖控制的快速改善與糖尿病視網(wǎng)膜病變的短暫惡化相關(guān)。尚未在需要緊急治療的非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變、增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變或糖尿病黃斑水腫患者中進(jìn)行關(guān)于本品的研究。具有糖尿病視網(wǎng)膜病變病史的患者使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展情況。自殺行為和意念：在其他長(zhǎng)期體重管理產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)中報(bào)告了自殺行為和意念。監(jiān)測(cè)接受本品治療的肥胖或超重患者是否出現(xiàn)抑郁或抑郁惡化、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。出現(xiàn)自殺想法或行為的肥胖或超重患者應(yīng)終止本品治療。有自殺企圖或主動(dòng)自殺意念史的肥胖或超重患者應(yīng)避免使用本品。本品不適用于治療1型糖尿病患者。
【藥物相互作用】與胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）聯(lián)合使用：替爾泊肽可降低血糖。起始本品治療時(shí)，應(yīng)考慮減少聯(lián)合使用的促胰島素分泌劑（如磺脲類藥物）的劑量，以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。口服藥物：本品可延緩胃排空，因而可能影響伴隨口服藥物的吸收。本品與其他口服藥物聯(lián)合服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在使用本品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)同時(shí)服用療效依賴于閾值濃度的口服藥物或治療窗狹窄藥物（如華法林）的患者。建議使用口服激素避孕藥的患者換用非口服避孕措施，或在起始本品治療或者每次劑量遞增后的前4周內(nèi)在原有口服避孕藥物基礎(chǔ)上增加屏障避孕措施。非口服用藥的激素避孕藥物預(yù)計(jì)不會(huì)受到本品的影響（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定與藥物相關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良母體或胎兒結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于妊娠期內(nèi)糖尿病控制不佳對(duì)母體或胎兒的風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)參見(jiàn)（臨床注意事項(xiàng)）?；趧?dòng)物生殖研究，妊娠期間暴露于替爾泊肽可能對(duì)胎兒產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于2型糖尿病患者，僅當(dāng)潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在妊娠期間使用本品。體重下降對(duì)妊娠患者沒(méi)有益處，可能會(huì)對(duì)胎兒造成危害。對(duì)于肥胖或超重患者，妊娠期間不應(yīng)使用本品來(lái)減輕體重，在發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)應(yīng)停用本品治療。在器官形成期間接受替爾泊肽給藥的妊娠大鼠中，在臨床藥物暴露水平下（根據(jù)AUC測(cè)算），觀察到了胎仔生長(zhǎng)減緩和胎仔異常。在器官形成期間接受替爾泊肽給藥的家兔中，在臨床相關(guān)藥物暴露水平下（根據(jù)AUC測(cè)算），觀察到了胎仔生長(zhǎng)減緩。這些對(duì)動(dòng)物胚胎/胎仔的不良影響與本品對(duì)母體體重和攝食量的藥理學(xué)影響同時(shí)出現(xiàn)。在孕前HbAlc＞7%的糖尿病女性患者中，主要出生缺陷的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)為6%-10%，而在HbAlc＞10%的女性患者中，報(bào)道的背景風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%-25%。適用本品的2型糖尿病人群中流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。與總體人群相比，適用本品的肥胖或超重人群中重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)增加。在美國(guó)普通人群中，經(jīng)臨床確認(rèn)的妊娠中，主要出生缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項(xiàng)：疾病相關(guān)的母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期間糖尿病控制不佳會(huì)增加母親發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病控制不佳會(huì)增加胎兒發(fā)生重大出生缺陷、死產(chǎn)和巨大胎兒相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期間為了滿足母體及胚胎/胎兒的需求，患者的體重會(huì)有所增加。目前建議所有妊娠患者（包括肥胖或超重患者）根據(jù)孕前體重適當(dāng)增加體重。數(shù)據(jù)：動(dòng)物數(shù)據(jù)：在器官形成期間每周兩次皮下給予妊娠大鼠0.02mg/kg、0.1mg/kg和0.5mg/kg替爾泊肽（基于AUC測(cè)算，分別為最大推薦人體劑量MRHD15mg每周一次的0.03倍、0.07倍和0.5倍），在0.5mg/kg劑量水平下，胎仔外觀、內(nèi)臟和骨骼畸形的發(fā)生率增加，內(nèi)臟和骨骼發(fā)育異常的發(fā)生率增加，體重下降，同時(shí)觀察到因藥理作用導(dǎo)致的母體體重和攝食量下降的發(fā)生率增加。在器官發(fā)生期間以0.01mg/kg、0.03mg/kg或0.1mg/kg劑量（分別為MRHD的0.01倍、0.06倍和0.2倍）每周一次皮下給藥的妊娠家兔中，所有劑量水平下均對(duì)胃腸道系統(tǒng)產(chǎn)生了藥理作用，導(dǎo)致一些家兔母體死亡或流產(chǎn)。在0.1mg/kg劑量下觀察到胎仔體重下降，與母體攝食量和體重下降相關(guān)。在一項(xiàng)大鼠產(chǎn)前產(chǎn)后研究中，從著床至哺乳期間每周兩次皮下注射0.02mg/kg、0.10mg/kg或0.25mg/kg替爾泊肽，接受0.25mg/kg替爾泊肽給藥的F0代母鼠的F1代幼仔，從出生后7天至出生后第126天（雄性）和從出生后7天至出生后第56天（雌性）的平均體重較對(duì)照組出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低。哺乳：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚無(wú)關(guān)于人類或者動(dòng)物母乳中是否存在替爾泊肽或其代謝產(chǎn)物是否影響母乳喂養(yǎng)嬰兒或影響產(chǎn)奶量的數(shù)據(jù)。應(yīng)同時(shí)考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和健康的益處，母親對(duì)本品的臨床需求，以及本品或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒可能造成的任何潛在不良影響。
【老年患者用藥】7項(xiàng)在2型糖尿病患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)匯總中，接受本品治療的患者，1539名（30.1%）基線時(shí)為65歲或65歲以上，212名（4.1%）為75歲或75歲以上。在這些患者和年輕患者之間未發(fā)現(xiàn)安全性或有效性的總體差異，但不能排除一些老年人個(gè)體敏感性更高的情況。在肥胖或超重患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的226名（9.0%）患者在基線時(shí)年齡為65歲或65歲以上，13名患者（0.5%）為75歲或75歲以上。在65歲及以上患者和年輕成人患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。
【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者（18歲以下）中的安全性和療效。
【藥理毒理】藥理作用：替爾泊肽是GIP受體和GLP-1受體激動(dòng)劑，為經(jīng)修飾的含39個(gè)氨基酸的多肽，其C20脂肪二酸基團(tuán)修飾可結(jié)合白蛋白并延長(zhǎng)半衰期。替爾泊肽可選擇性結(jié)合并激活GIP受體和GLP-1受體，該受體為天然GIP和GLP-1的靶點(diǎn)。替爾泊肽以葡萄糖依賴性方式增強(qiáng)第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平。在大腦中重要的食欲調(diào)節(jié)區(qū)域均發(fā)現(xiàn)GIP受體和GLP-1受體。替爾泊肽可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲來(lái)減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，替爾泊肽可調(diào)節(jié)脂質(zhì)利用。毒理研究：遺傳毒性：替爾泊肽大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育研究中，雄性和雌性大鼠每周兩次皮下給藥0.5mg/kg、1.5mg/kg或3mg/kg（以AUC計(jì)，分別為MRHD15mg每周一次的0.3倍、1倍、2倍和0.3倍、0.9倍、2倍）。未見(jiàn)替爾泊肽對(duì)精子形態(tài)、交配情況、生育力和受孕的影響。在雌性大鼠中，所有劑量組均觀察到發(fā)情間期延長(zhǎng)和黃體平均數(shù)減少的雌性數(shù)量增加，導(dǎo)致著床部位和活胎的平均數(shù)量減少。這些作用被認(rèn)為繼發(fā)于替爾泊肽對(duì)攝食量和體重的藥理學(xué)作用。妊娠大鼠于器官發(fā)生期每周兩次皮下給予替爾泊肽0.02mg/kg、0.1mg/kg和0.5mg/kg（以AUC計(jì)，分別為MRHD15mg每周一次的0.03倍、0.07倍和0.5倍），在0.5mg/kg劑量水平下，胎仔外觀、內(nèi)臟和骨骼畸形的發(fā)生率增加，內(nèi)臟和骨骼發(fā)育異常的發(fā)生率增加，體重下降，同時(shí)可見(jiàn)藥理作用導(dǎo)致的母體體重和攝食量下降。妊娠兔于器官發(fā)生期每周一次皮下給予替爾泊肽0.01mg/kg、0.03mg/kg或0.1mg/kg劑量（分別為MRHD的0.01倍、0.06倍和0.2倍），所有劑量組均可見(jiàn)藥理作用介導(dǎo)的胃腸道反應(yīng)，導(dǎo)致部分母體死亡或流產(chǎn)。0.1mg/kg劑量可見(jiàn)胎仔體重下降與母體攝食量和體重下降相關(guān)。在一項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期研究中，從著床至哺乳每周兩次皮下注射替爾泊肽0.02mg/kg、0.10mg/kg或0.25mg/kg，0.25mg/kg給藥組F0代母鼠的F1代幼仔，從出生后7天至出生后第126天（雄性）和從出生后7天至出生后第56天（雌性）的平均體重較對(duì)照組顯著降低。致癌性：在為期2年的致癌性試驗(yàn)中，雄性和雌性大鼠每周兩次皮下注射替爾泊肽0.15mg/kg、0.50mg/kg和1.5mg/kg（以AUC計(jì)，分別為MRHD的0.1倍、0.4倍和1倍。雄性≥0.5mg/kg劑量組和雌性≥0.15mg/kg劑量組均可見(jiàn)甲狀腺C細(xì)胞腺瘤顯著升高；各給藥組的雄性和雌性大鼠均可見(jiàn)甲狀腺C細(xì)胞腺瘤和合并的腫瘤顯著升高。在一項(xiàng)為期6個(gè)月的rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠致癌性試驗(yàn)中，每周兩次皮下注射替爾泊肽1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg，未觀察到致癌性。
【藥物過(guò)量】如果發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)根據(jù)患者的臨床體征和癥狀實(shí)施適當(dāng)?shù)闹С种委?。考慮到替爾泊肽的半衰期約為5天，可能需要對(duì)這些癥狀進(jìn)行一段時(shí)間的觀察和治療。
【貯藏】避光，密閉，2~8℃保存。不得冷凍。必要時(shí)，在不超過(guò)30℃的條件下將本品存放于原包裝內(nèi)，避光保存，最多可保存21天。
【有效期】24個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】美國(guó)Eli Lilly and Company
【藥品上市許可持有人】荷蘭Eli Lilly Nederland B.V.
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20240021
【生產(chǎn)地址】美國(guó)Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 USA
【藥品本位碼】86978396000341

替爾泊肽注射液

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20240021
上市許可持有人英文名稱 Eli Lilly Nederland B.V.
上市許可持有人地址（英文） Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, The Netherlands
產(chǎn)品名稱（中文）替爾泊肽注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Tirzepatide Injection
商品名（中文）穆峰達(dá)
商品名（英文） MOUNJARO
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文）按C???H???N??O??計(jì)，0.5ml∶7.5mg
包裝規(guī)格（中文） 2支/盒，4支/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Eli Lilly and Company
廠商地址（英文） Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 USA
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）美國(guó)
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2024-07-23
有效期截止日 2029-05-14
藥品本位碼 86978396000341
產(chǎn)品類別化學(xué)藥品