安佰欣托珠單抗注射液價格對比

產(chǎn)品名稱：托珠單抗注射液 (安佰欣)
包裝規(guī)格：80mg(4ml) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字S20240027 藥品本位碼：86984297000021
生產(chǎn)廠家：杭州博之銳生物制藥有限公司
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】托珠單抗注射液
【商品名/商標】
安佰欣
【規(guī)格】80mg(4ml)
【主要成份】托珠單抗。
【性狀】安佰欣托珠單抗注射液為澄清至半透明的無色至淡黃色液體。
【功能主治/適應癥】
用于治療對改善病情的抗風濕藥物治療應答不足的中到重度活動性類風濕關節(jié)炎的成年患者。托珠單抗與甲氨蝶呤（MTX）或其它抗風濕藥物聯(lián)用。
【用法用量】一般用法托珠單抗的成人推薦劑量是8mg/kg，每4周靜脈滴注1次，可與MTX或其它DMARDs藥物聯(lián)用。出現(xiàn)肝酶異常、中性粒細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低時，可將托珠單抗的劑量減至4mg/kg。需由醫(yī)療專業(yè)人員以無菌操作方法將托珠單抗用0.9%的無菌生理鹽水稀釋至100ml。建議托珠單抗靜脈滴注時間在1小時以上。對于體重大于100kg的患者，每次推薦的滴注劑量不得超過800mg（見【藥代動力學】部分）。劑量調(diào)整建議：（見【注意事項】實驗室檢查部分）肝酶異常實驗室檢查值措施＞1～3倍正常值上限（ULN）適當調(diào)整聯(lián)用的DMARDs的劑量；如果氨基轉(zhuǎn)移酶在此范圍內(nèi)持續(xù)增加，可將托珠單抗的劑量減至4mg/kg或中止用藥，直至氨基轉(zhuǎn)移酶恢復至正常水平；如果臨床允許，可按4mg/kg或8mg/kg的劑量重新開始給予托珠單抗。＞3～5倍ULN(需重復檢驗以證實)。中止給予托珠單抗，直至恢復至＜3倍ULN，然后按照上述＞1~3倍ULN情況的建議進行給藥；若持續(xù)增加至＞3倍ULN，則停止給予托珠單抗。＞5倍ULN停止給予托珠單抗。中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）降低實驗室檢查值（細胞×109/L）措施ANC＞1維持原劑量。ANC0.5～1中止給予托珠單抗；當ANC恢復至＞1×109/L時，如果臨床允許，可按4mg/kg的劑量重新開始給予托珠單抗，可增加至8mg/kg。ANC＜0.5停止給予托珠單抗。血小板計數(shù)降低實驗室檢查值（細胞×103/ml）措施50～100中止給予托珠單抗；當血小板計數(shù)恢復至＞100×103/ml時，如果臨床允許，可按4mg/kg的劑量重新開始給予托珠單抗，可增加至8mg/kg。＜50停止給予托珠單抗。特殊用藥說明腎功能損傷患者：輕度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量（見【藥代動力學】特殊人群的藥代動力學部分）。尚未在中度至重度腎功能損傷患者中研究托珠單抗的用藥情況。肝功能損傷患者：尚未對托珠單抗在肝功能損傷患者的安全性和有效性進行研究（見【注意事項】的一般事項部分）。使用特殊說明、操作及處置用藥前，應對注射藥物目檢是否含有顆粒物或出現(xiàn)顏色改變。只有藥物溶液呈澄清至半透明，無色至淡黃色，且無肉眼可見顆粒物時，才可以用于滴注。根據(jù)體重計算所需托珠單抗溶液的體積，從100ml無菌無熱原的生理鹽水輸液袋中抽取等量生理鹽水棄去，然后將計算所需的托珠單抗溶液注入該輸液袋，使之稀釋，且最終體積為100ml。混勻溶液，小心倒置以避免產(chǎn)生氣泡。未使用或過期藥物的處置：應將藥物在環(huán)境中的釋放減少到最低。藥物不可隨廢水一同處理，并避免和家庭垃圾一并丟棄。若當?shù)匾呀ⅰ盎厥障到y(tǒng)”，請應用該系統(tǒng)進行處理。配好的注射液：用0.9%的生理鹽水配好的安佰欣托珠單抗注射液，在30℃內(nèi)，其理化性質(zhì)可保持穩(wěn)定24小時。從微生物學的觀點看，配好的液體應立即使用。如果不能立即使用，應由使用者負責控制存儲時間及存儲條件，即在2~8℃下不超過24小時。
【不良反應】臨床試驗對托珠單抗在5項III期雙盲對照試驗及其延長期的安全性進行了研究。全部對照人群包括每項核心研究的雙盲期從隨機分組至首次改變治療方案或完成2年治療期的所有患者。其中4項研究的雙盲對照期為6個月，另一項雙盲對照期為2年。在這些雙盲對照研究中，接受托珠單抗4mg/kg聯(lián)用MTX的患者有774人，托珠單抗8mg/kg聯(lián)用MTX或其它DMARDs的患者有1870人。單用托珠單抗8mg/kg的患者有288人。全部暴露人群包括在臨床研究中雙盲對照期或開放性延長期內(nèi)至少接受了一劑托珠單抗的所有患者。本人群共有4009例患者，其中有3577例接受了至少六個月的治療，有3296例至少治療了1年，2806例至少治療了2年，1222例治療了3年。根據(jù)臨床上對患者的重要性列出了藥物不良反應。定義的頻率為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至＜1/10），不常見（≥1/1000至＜1/100）。全部對照人群中單獨應用托珠單抗或聯(lián)用MTX或其它DMARDs治療的類風濕關節(jié)炎（RA）患者藥物不良反應總結器官系統(tǒng)分類：上呼吸道感染：蜂窩織炎、口唇單純皰疹、帶狀皰疹；憩室炎；胃腸道疾?。焊雇?、口腔潰瘍、胃炎口腔炎，胃潰瘍；皮膚及皮下組織疾?。浩ふ睢W、蕁麻疹；神經(jīng)系統(tǒng)疾病：頭痛、眩暈；在6個月的對照試驗中，托珠單抗8mg/kg+DMARD組患者與安慰劑+DMARD組患者中感染事件的發(fā)生率分別為127例/100病例年與112例/100病例年。在全部暴露人群中，托珠單抗+DMARD組總體感染事件的發(fā)生率為108例/100病例年。該項6個月的對照試驗還顯示，托珠單抗8mg/kg+DMARD組嚴重感染（細菌、病毒和真菌）的發(fā)生率為5.3例/100病例年，而安慰劑+DMARD組為3.9例/100病例年。在單藥治療試驗中，托珠單抗組嚴重感染的發(fā)生率為3.6例/100病例年，而MTX組為1.5例/100病例年。在全部暴露人群中，嚴重感染的總體發(fā)生率為4.7例/100病例年。報告的嚴重感染（其中一些含致死性結局）包括肺炎、蜂窩織炎、帶狀皰疹、胃腸炎、憩室炎、膿毒癥、細菌性關節(jié)炎。還報告了一些機會性感染病例。胃腸穿孔在6個月的臨床對照試驗中，接受托珠單抗治療患者的胃腸穿孔的總體發(fā)生率為0.26例/100病例年。在全部暴露人群中，胃腸穿孔的總體發(fā)生率為0.28例/100病例年。在托珠單抗治療報告的胃腸穿孔中，一般將其報告為憩室炎并發(fā)癥（包括全身化膿性腹膜炎、下消化道穿孔、瘺和膿腫）。輸液反應在6個月的對照試驗中，報告的與輸液相關的不良反應（發(fā)生在輸液期間或完成輸液24小時內(nèi)）在托珠單抗8mg/kg+DMARD組為6.9%，在安慰劑+DMARD組為5.1%。在輸液期間發(fā)生的主要不良反應為高血壓發(fā)作，而在完成輸液24小時內(nèi)發(fā)生的主要不良反應為頭痛和皮膚反應（如皮疹，蕁麻疹）。這些反應不影響治療。3778名患者中共有6名出現(xiàn)速發(fā)過敏反應，但4mg/kg劑量組速發(fā)過敏反應的發(fā)生率比8mg/kg劑量組高數(shù)倍。在3778例接受托珠單抗治療的雙盲對照和開放性臨床研究中發(fā)生了13例與托珠單抗相關的、有臨床意義的超敏反應，需立即停止治療（發(fā)生率為0.3%）。這些反應一般發(fā)生在第2至第5次輸注托珠單抗期間（見【注意事項】的一般事項部分）。免疫原性在6個月的對照臨床試驗中，共2876名患者接受了抗托珠單抗抗體的檢測。有46名患者（1.6%）抗托珠單抗抗體陽性，其中有5人因發(fā)生了藥物相關的超敏反應而退出研究，30名（1.1%）患者產(chǎn)生了中和抗體。惡性腫瘤在24周對照試驗期間，在托珠單抗組診斷出15例惡性腫瘤，在對照組診斷出8例惡性腫瘤。托珠單抗組（1.32例事件/100患者年）與安慰劑+DMARD組（1.37例事件/100患者年）的暴露調(diào)整發(fā)生率相似。在全部暴露人群，惡性腫瘤發(fā)生率與在24周對照期的結果一致。實驗室異常血液學異常中性粒細胞在6個月的對照試驗中，托珠單抗8mg/kg+DMARD組有3.4%的患者出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)低于1*10^9/L，而安慰劑+DMARD組患者＜0.1%。ANC低于1*10^9/L的病例中，約有一半出現(xiàn)在開始治療的8周內(nèi)。托珠單抗8mg/kg+DMARD組報告有0.3%的患者計數(shù)低于0.5*10^9/L（見【注意事項】實驗室檢查部分）。中性粒細胞低于1*10^9/L的情況與嚴重感染的發(fā)生率之間無明顯的關系。在全部對照和全部暴露人群中，中性粒細胞計數(shù)的下降方式和發(fā)生率與6個月對照試驗數(shù)據(jù)一致。血小板在6個月的對照試驗中，托珠單抗8mg/kg聯(lián)合傳統(tǒng)DMARDs治療組中有1.7%的患者血小板計數(shù)低于100*103/μl，而安慰劑聯(lián)合傳統(tǒng)DMARDs治療組＜1%，未發(fā)生相關出血事件（見【注意事項】實驗室檢查部分）。在全部對照和全部暴露人群中，血小板計數(shù)的下降方式和發(fā)生率與6個月臨床對照試驗中所得的結果相似。肝酶升高在6個月的對照試驗中，在接受托珠單抗8mg/kg的患者中有2.1%丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT/AST）升高3倍以上，MTX組為4.9%，托珠單抗8mg/kg+DMARD組為6.5%，安慰劑+DMARD組為1.5%。在應用托珠單抗的同時加用有潛在肝毒性的藥物（如MTX），會使氨基轉(zhuǎn)移酶升高的發(fā)生率增加。在單獨應用托珠單抗治療組中，0.7%的患者ALT/AST升高5倍以上，托珠單抗+DMARD組則為1.4%，這其中的大部分患者都停止了托珠單抗治療（見【注意事項】實驗室檢查部分）。這些氨基轉(zhuǎn)移酶的升高不伴隨任何臨床相關的直接膽紅素升高，也不伴隨有臨床表現(xiàn)的肝炎或肝功能不全。所有對照人群中接受托珠單抗8mg/kg+DMARD治療的患者在常規(guī)實驗室檢查期間，間接膽紅素高于正常上限的發(fā)生率為6.2%。在全部對照和全部暴露人群中，ALT/AST的升高方式和發(fā)生率與6個月對照試驗數(shù)據(jù)一致。血脂參數(shù)升高在6個月的對照試驗中，接受托珠單抗治療的患者進行常規(guī)實驗室檢查發(fā)現(xiàn)血脂參數(shù)（總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯）升高。在臨床試驗托珠單抗治療組中，約有24%的患者總膽固醇出現(xiàn)持續(xù)升高＞6.2mmol/L(240mg/dl)，約有15%的患者低密度脂蛋白持續(xù)升高至³4.1mmol/L(160mg/dl)。大部分患者的致動脈粥樣硬化指數(shù)不會升高，且使用降脂藥物對總膽固醇升高進行治療有效。在全部對照和全部暴露人群中，血脂的升高方式和發(fā)生率與6個月對照試驗數(shù)據(jù)一致。上市后經(jīng)驗除報道使用托珠單抗治療期間的致死性速發(fā)過敏反應以外，上市后治療的安全性與臨床試驗數(shù)據(jù)一致（見【注意事項】一般注意事項部分）。
【禁忌】對托珠單抗或者對任何輔料發(fā)生超敏反應的患者禁用。感染活動期患者（參見【注意事項】一般事項：感染）。
【注意事項】一般事項感染（包括嚴重感染）已有報道，接受免疫抑制劑（包括托珠單抗）治療類風濕關節(jié)炎的患者發(fā)生了因細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、原蟲或其他機會性病原體引起的嚴重感染，甚至致死性感染。最常見的嚴重感染包括肺炎、尿道感染、蜂窩織炎、帶狀皰疹、胃腸炎、憩室炎、膿毒癥和細菌性關節(jié)炎。使用托珠單抗治療發(fā)生的機會性感染包括結核菌、隱球菌、曲菌、念珠菌和肺孢子蟲感染。臨床試驗中未報告的其他嚴重感染也可能發(fā)生（如組織胞漿菌、球孢子菌、李斯特菌感染）?；颊弑憩F(xiàn)為播散性而非局部感染，通常在合并使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質(zhì)類固醇，這類藥物在治療類風濕關節(jié)炎以外，還可使患者易感。對感染活動期（包括局部感染）患者不得給予托珠單抗。下列患者在開始托珠單抗治療前應進行利益風險評估：慢性或復發(fā)性感染；暴露于結核病；有嚴重或機會性感染史；居住在或到地方性結核病或地方性真菌病地區(qū)旅行；患有可使其易感的基礎病。應密切監(jiān)察患者在使用托珠單抗治療期間和治療后出現(xiàn)的感染癥狀和體征，因為急性炎癥的癥狀和體征可因急性期反應物的抑制而減輕。如果有任何提示感染的癥狀出現(xiàn)，應指導患者立即與醫(yī)生聯(lián)系，以確保迅速評估并采取適當?shù)闹委煛；颊呷绨l(fā)生嚴重感染、機會性感染或膿毒癥，應中斷托珠單抗治療。對使用托珠單抗治療期間的新發(fā)感染者應進行針對免疫系統(tǒng)受損患者的快速和全面診斷檢查，應適當選擇抗菌藥物治療，并密切監(jiān)察患者。憩室炎并發(fā)癥已有RA患者發(fā)生憩室炎的并發(fā)癥憩室穿孔事件的報道。對于既往有腸潰瘍或憩室炎病史的患者，在使用托珠單抗時應格外注意。若患者出現(xiàn)潛在憩室炎并發(fā)癥的征象（如腹痛），則應立即進行檢查以早期診斷是否出現(xiàn)胃腸穿孔。肺結核按照對類風濕關節(jié)炎給予其它生物制劑療法的建議，在開始托珠單抗治療前，應對潛伏性結核感染的患者進行篩選。對于患有潛伏性結核病的患者，在采用托珠單抗進行治療之前，應用標準抗分支桿菌療法進行治療。疫苗活疫苗和減毒活疫苗不應與托珠單抗同時使用，因為關于這方面的臨床安全性尚未明確。沒有數(shù)據(jù)表明接受托珠單抗治療的患者進行活疫苗接種會導致繼發(fā)感染。超敏反應已有托珠單抗輸注引起嚴重超敏反應的報道，包括致死性速發(fā)過敏反應（見【不良反應】的臨床試驗部分）。在上市后治療中，接受各種劑量托珠單抗的患者均可發(fā)生嚴重超敏反應和速發(fā)過敏反應事件，包括死亡事件，這與是否合用其他關節(jié)炎治療藥物，是否于輸注托珠單抗前接受預防超敏反應藥物，以及是否曾發(fā)生過超敏反應無關。超敏反應最早可發(fā)生在托珠單抗的首次輸注。使用托珠單抗治療期間如發(fā)生速發(fā)過敏反應，應立即采取適當?shù)闹委煛Ｈ绨l(fā)生速發(fā)過敏反應或其他嚴重超敏反應，應立即停止托珠單抗，并永久終止托珠單抗治療。活動期肝病和肝功能損傷應用托珠單抗，特別是合用甲氨蝶呤時，可能會使肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高。所以需慎重考慮對有活動期肝病或肝功能損傷的患者進行治療（見【用法用量】特殊用藥說明部分及【不良反應】實驗室異常部分）。
【藥理毒理】IL6通過抑制IL6與跨膜和可溶性IL6手提結合，阻斷IL6介導的信號轉(zhuǎn)導，而有效改善患者的炎癥和關節(jié)破壞。
【藥代動力學】托珠單抗的藥代動力學來自于對包括1793名接受4mg/kg和8mg/kg托珠單抗滴注一小時，每4周一次直至24周時的RA患者數(shù)據(jù)庫的群體藥代動力學分析結果。托珠單抗的藥代動力學參數(shù)不隨時間而改變。在每4周給予托珠單抗4mg/kg和8mg/kg的曲線下面積（AUC）和最低血藥濃度（Cmin）呈超劑量成比例增加，最大血藥濃度（Cmax）隨劑量成比例增加。穩(wěn)態(tài)時，預測8mg/kg組的AUC和Cmin分別比4mg/kg組高2.7和6.5倍。下列參數(shù)來自于每4周一次8mg/kg托珠單抗的數(shù)據(jù)。穩(wěn)態(tài)AUC、Cmin、Cmax的預測平均值（±SD）分別是35000±15500h·μg/ml、9.74±10.5μg/ml、183±85.6μg/ml。AUC和Cmax的蓄積率低，分別為1.22和1.06。而Cmin的蓄積率較高，達到2.35，可能是由于在低濃度時其清除方式為非線性清除。在初次用藥后及8周和20周后，Cmax、AUC和Cmin分別達到穩(wěn)態(tài)。隨著體重的增加，托珠單抗AUC、Cmin和Cmax也相應增加。在體重≥100kg的患者中，托珠單抗穩(wěn)態(tài)AUC、Cmin和Cmax的預測平均值(±SD)分別為55500±14100mcg·h/ml、19.0±12.0mcg/ml和269±57mcg/ml，高于患者人群的平均暴露量。因此對于體重³100kg的患者，不建議每次滴注托珠單抗的劑量超過800mg（見【用法用量】部分）。以下參數(shù)來自于每4周給予一次托珠單抗4mg/kg的數(shù)據(jù)。托珠單抗穩(wěn)態(tài)AUC、Cmin和Cmax的預測平均值(±SD)分別為13000±5800μg·h/ml、1.49±2.13mg/ml和88.3±41.4μg/ml；AUC和Cmax的蓄積率較低，分別為1.11和1.02；Cmin的蓄積率（1.96）較高。在第一次使用托珠單抗治療后，Cmax和AUC即可達到穩(wěn)態(tài)，在治療16周后，Cmin可達到穩(wěn)態(tài)。分布：在接受托珠單抗靜脈注射后，托珠單抗通過血液循環(huán)進行雙相清除。在類風濕關節(jié)炎患者中，托珠單抗中央室分布容積為3.5L，外周分布容積為2.9L，故穩(wěn)態(tài)分布容積為6.4L。清除：托珠單抗的總清除率呈濃度依賴性，包括線性和非線性清除。采用群體藥代動力學分析估測的線性清除率為12.5mL/h。而在低托珠單抗?jié)舛葧r，濃度依賴的非線性清除發(fā)揮了主要作用。一旦非線性清除通路達到飽和，在高托珠單抗?jié)舛葧r，清除的主要表現(xiàn)為線性清除。托珠單抗在類風濕關節(jié)炎患者的t1/2呈濃度依賴性，穩(wěn)態(tài)下RA患者每4周一次給藥的濃度依賴性表觀t1/2在4mg/kg劑量組為11天，8mg/kg劑量組為13天。
【貯藏】2～8℃，避光保存和運輸，不得冷凍。
【有效期】30個月。
【生產(chǎn)廠家】杭州博之銳生物制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】杭州博之銳生物制藥有限公司
【批準文號】國藥準字S20240027
【生產(chǎn)地址】浙江省杭州市富陽區(qū)胥口鎮(zhèn)海正路8號
【藥品本位碼】86984297000021