達伯特氟澤雷塞片價格對比

產(chǎn)品名稱：氟澤雷塞片 (達伯特)
包裝規(guī)格：0.15g*112片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20240035 藥品本位碼：86985200000015
生產(chǎn)廠家：康龍化成(寧波)科技發(fā)展有限公司
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】氟澤雷塞片
【商品名/商標(biāo)】
達伯特
【規(guī)格】0.15g*112片
【主要成份】本品活性成份為氟澤雷塞，輔料：微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【性狀】達伯特氟澤雷塞片為黃色圓形薄膜衣片，單面刻有“IN”字樣，除去包衣后，顯類白色至淡黃色。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的鼠類肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。上述適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于計劃開展的確證性試驗的臨床獲益。
【用法用量】本品需在有腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。使用本品治療前必須明確有經(jīng)批準(zhǔn)的檢測方法檢測到 KRAS G12C 突變陽性。推薦劑量：氟澤雷塞的推薦劑量為每次600mg口服，每日兩次（大約間隔12小時），空腹或餐后服用，連續(xù)服藥，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。將藥片整個吞下。請勿咀嚼、壓碎或劈開藥片。建議每日相同時段服用本品。用藥期間如出現(xiàn)漏服，如果距離預(yù)期給藥時間超過4小時，則不再補服，在下一個計劃時間恢復(fù)用藥。如果服用氟澤雷塞后出現(xiàn)嘔吐，請勿再服用一劑。在下一個計劃時間恢復(fù)給藥。特殊人群用藥：肝功能不全：輕度肝功能不全患者無需劑量調(diào)整。目前僅有少量中度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，尚無重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)（參見【藥代動力學(xué)】）。腎功能不全：輕、中度腎功能不全患者無需劑量調(diào)整，重度腎功能不全患者目前數(shù)據(jù)有限，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎服用本品，并嚴密監(jiān)測其腎功能（參見【藥代動力學(xué)】）。兒童用藥：尚未確認本品在18歲以下兒童和青少年的患者中的安全性和有效性。老年用藥：年齡≥65歲的患者無需調(diào)整劑量（參見【藥代動力學(xué)】）。
【不良反應(yīng)】本說明書描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能由本品引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床研究是在各種不同條件下進行的，在一個臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個臨床研究觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。安全性特征總結(jié)：本品的安全性數(shù)據(jù)來自 301 例（GFH925X1101 研究 293 例，CIBI351B301 研究8例）接受推薦劑量（600mg，BID）及以上劑量氟澤雷塞片單藥治療的KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（248 例）和其他實體瘤（53 例）患者。中位年齡 63.0 歲（范圍：32~88 歲），82.7%為男性。中位藥物暴露時間為 7.26 個月（范圍：0.3~20.7 個月），56.5%患者藥物暴露≥6 個月，45.2%患者藥物暴露≥9個月。在該匯總的安全性人群中，最常見（≥20%）的不良反應(yīng)包括：貧血（47.5%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（28.2%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（27.6%）、血膽紅素升高（25.2%）、尿蛋白檢出（24.6%）、乏力（24.3%）、低蛋白血癥（23.9%）、瘙癢（23.3%）、水腫（22.9%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（20.3%）。常見（發(fā)生率≥3%）的≥3 級不良反應(yīng)包括：貧血（9.0%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（8.0%）、乏力（4.0%）、肝功能異常（4.0%）、血堿性磷酸酶升高（3.7%）和淋巴細胞計數(shù)降低（3.7%）。14.0%的患者發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，常見（發(fā)生率≥2%）的嚴重不良反應(yīng)包括：肝功能異常（4.3%）、貧血（3.7%）。2.7%的患者發(fā)生導(dǎo)致藥物停用的不良反應(yīng)，常見（發(fā)生率≥0.5%）導(dǎo)致藥物停用的不良反應(yīng)包括肝功能異常（0.7%）、貧血（0.7%）。32.6%的患者發(fā)生導(dǎo)致藥物暫停的不良反應(yīng)，常見（發(fā)生率≥3%）導(dǎo)致藥物暫停的不良反應(yīng)包括貧血（7.3%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（4.7%）、肝功能異常（4.3%）、乏力（4.0%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（3.0%）、中性粒細胞計數(shù)降低（3.0%）。18.3%的患者發(fā)生導(dǎo)致藥物劑量降低的不良反應(yīng)，常見（發(fā)生率≥2%）導(dǎo)致藥物劑量降低的不良反應(yīng)包括貧血（4.3%）、肝功能異常（2.7%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（2.3%）、乏力（2.3%）。
【禁忌】對本品主要成份或任何輔料過敏的患者禁用達伯特氟澤雷塞片。
【注意事項】肝臟毒性：臨床研究中觀察到本品可能引起肝臟毒性，多為 1~2 級，詳見【不良反應(yīng)】中的“特定的不良反應(yīng)”。在開始本品治療前應(yīng)監(jiān)測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平。在治療的最初 3 個月每 3 周監(jiān)測一次，此后每月一次；或按照臨床指征調(diào)整監(jiān)測頻率。如發(fā)現(xiàn)了肝功能異常，及時采取相應(yīng)的措施，根據(jù)說明書中劑量調(diào)整建議暫停或者減量或者停止使用本品（參見【用法用量】中的“劑量調(diào)整”）。貧血：臨床研究中觀察到本品可能引起貧血，多為 1~2 級，詳見【不良反應(yīng)】中的“特定的不良反應(yīng)”。在開始本品治療前應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)，在治療的最初 3個月每 3 周監(jiān)測一次，此后每月一次；或按照臨床指征調(diào)整監(jiān)測頻率。如發(fā)現(xiàn)了貧血，及時采取相應(yīng)的措施，根據(jù)說明書中劑量調(diào)整建議暫?；蛘邷p量或者停止使用本品（參見【用法用量】中的“劑量調(diào)整”）。肺部炎癥（非感染性）/間質(zhì)性肺疾?。号R床研究中觀察到本品可能引起肺部炎癥（非感染性）/間質(zhì)性肺疾病，共 12例（4.0%）患者發(fā)生肺部炎癥（非感染性）/間質(zhì)性肺疾病，其中多數(shù)無癥狀，僅為影像所見。2 例（0.7%）最高嚴重程度為 3 級，其中 1 例確診肺孢子菌感染性肺炎，不除外感染影響。對于使用本品的患者，應(yīng)密切注意提示肺部炎癥（非感染性）/間質(zhì)性肺疾病的癥狀，當(dāng)出現(xiàn)急性或加重的呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等癥狀時，立即暫停本品并就醫(yī)。一旦確定發(fā)生重度不良反應(yīng)，應(yīng)永久停藥（參見【用法用量】）。
【藥物相互作用】氟澤雷塞對其他藥物的影響：CYP2D6 底物：氟澤雷塞為 CYP2D6 中效抑制劑。氟澤雷塞與氫溴酸右美沙芬同服后，較右美沙芬單藥，右美沙芬的 Cmax升高 2.6 倍，AUCinf 升高 2.6 倍。氟澤雷塞與敏感或治療窗窄的 CYP2D6 底物的藥物合并用藥時需謹慎，并監(jiān)測其與氟澤雷塞合用可能導(dǎo)致這些藥物暴露量的增加所帶來的安全性風(fēng)險。其他 CYP 代謝酶底物：體外數(shù)據(jù)表明，臨床劑量的氟澤雷塞不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和CYP2C19，對 CYP2C8 和 CYP3A4 有潛在的抑制作用，對 CYP3A4 有潛在的誘導(dǎo)作用。其他轉(zhuǎn)運蛋白底物：體外數(shù)據(jù)表明，臨床劑量的氟澤雷塞不抑制 OATP1B1、OAT1、OAT3、OCT2，對 P-gp、BCRP 和 OATP1B3 有潛在的抑制作用。其他藥物對氟澤雷塞的影響：基于體內(nèi)和體外數(shù)據(jù)，氟澤雷塞無主要代謝酶，是 P-gp 的底物。P-gp 抑制劑：氟澤雷塞與伊曲康唑同服后，較氟澤雷塞單藥 Cmax 升高 4.1%，AUCinf 升高65.6%。避免與 P-gp 強抑制劑聯(lián)用。質(zhì)子泵抑制劑：氟澤雷塞與艾司奧美拉唑同服后，較氟澤雷塞單藥 Cmax 降低 75.4%，AUCinf降低 66.9%。應(yīng)避免氟澤雷塞與質(zhì)子泵抑制劑同時使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】避孕：育齡期男性/女性服用本品期間應(yīng)避免妊娠，建議在接受達伯特氟澤雷塞片治療期間采取有效的避孕措施。妊娠：目前尚無妊娠女性接受本品治療的臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)本品動物研究結(jié)果及作用機制，孕婦服用本品可能會導(dǎo)致胎兒損害。應(yīng)建議告知有生育能力的婦女和孕婦本品對胎兒的潛在風(fēng)險。妊娠期不建議使用本品。哺乳：尚不清楚本品或其代謝產(chǎn)物是否在人乳汁中分泌，尚無本品對母乳喂養(yǎng)和產(chǎn)奶量影響的數(shù)據(jù)，由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)潛在的嚴重的不良反應(yīng)，因此建議哺乳期女性治療期間和末次給藥后1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
【老年患者用藥】在301例接受本品治療的患者中，41.9%（126例）≥65歲。在≥65歲患者中，未觀察到本品在安全性或有效性上存在明顯差異。
【兒童用藥】尚未確認本品在18歲以下兒童和青少年的患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：氟澤雷塞通過特異性不可逆共價修飾KRASG12C突變蛋白的第12位半胱氨酸，可以抑制KRASG12C上的GTP/GDP交換，降低結(jié)合GTP活化KRAS的蛋白水平。氟澤雷塞阻滯KRASG12C活性可抑制下游MAPK通路的信號傳導(dǎo)，從而阻滯細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖。毒理研究：遺傳毒性：氟澤雷塞的Ames試驗、中國倉鼠肺成纖維（CHL）細胞染色體畸變試驗和大鼠骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：氟澤雷塞尚未單獨開展生育力試驗。但在大鼠4周重復(fù)給藥毒性試驗中，雌雄大鼠每天1次，連續(xù)4周經(jīng)口給予氟澤雷塞，在300mg/kg劑量（以AUC計，雌鼠、雄鼠暴露量分別約為人推薦劑量1200mg/天的29.7倍和17.6倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的2.4倍）時，雌性動物可見生殖系統(tǒng)異常，包括卵巢和子宮重量改變伴新黃體數(shù)目減少、缺失或萎縮以及陰道粘膜上皮彌漫性粘液化。大鼠13周重復(fù)給藥毒性試驗中，雌雄大鼠每天1次，連續(xù)13周經(jīng)口給予氟澤雷塞，給藥劑量≥150mg/kg（以AUC計，雌鼠、雄鼠暴露量分別約為人推薦劑量1200mg/天的15.0倍和6.3倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的1.2倍）時，可見雄性動物睪丸間質(zhì)巨噬細胞空泡化；在300mg/kg劑量（以AUC計，雌鼠、雄鼠暴露量分別約為人推薦劑量1200mg/天的25.1倍和8.6倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的1.2倍）時，還可見雌性動情周期延長或停滯（子宮、子宮頸和陰道則分別表現(xiàn)出輕微萎縮、輕微或輕度粘液化）。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠于妊娠第6-17天，每天1次，經(jīng)口給予氟澤雷塞50、150、300mg/kg，未見明顯母體毒性。給藥劑量≥150mg/kg（以AUC計，約為人推薦劑量1200mg/天的11.7倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的1.2倍）時，可見皮下水腫畸形、骨骼畸形（包括肋骨缺失、胸椎缺失）；300mg/kg劑量（以AUC計，約為人推薦劑量1200mg/天的30倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的2.4倍）時，還可見尾鉤狀畸形、肋軟骨融合、胸骨節(jié)融合以及胸骨節(jié)裂開。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠兔于妊娠第6-19天，每天1次，經(jīng)口給予氟澤雷塞25、75、150mg/kg，未見明顯母體毒性。在150mg/kg時（以AUC計，約為人推薦劑量1200mg/天的3.19倍；以體表面積計，約為人推薦劑量1200mg/天的2.4倍）時，可見胎仔內(nèi)臟畸形（肺臟葉中間缺失）增加。致癌性：氟澤雷塞尚未開展致癌性研究。
【藥物過量】目前尚不清楚過量服用本品可能產(chǎn)生的危害。若出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即給予適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。
【藥代動力學(xué)】作用機制：作用機制請參見【藥理毒理】中的藥理作用。藥效學(xué)：臨床劑量下的氟澤雷塞不會對 QT 間期產(chǎn)生有臨床意義的影響。藥代動力學(xué)：吸收：口服氟澤雷塞后，氟澤雷塞的中位達峰時間約為 2 小時。在 450mg ~700mg劑量范圍內(nèi)，氟澤雷塞的人體內(nèi)藥物暴露量與給藥劑量基本成比例。單次口服劑量大于 700mg 時，氟澤雷塞吸收達到飽和，體內(nèi)藥物暴露量隨氟澤雷塞劑量的增加不再增加。食物影響：與空腹?fàn)顟B(tài)相比，健康受試者食用高脂餐（800~1000 卡路里，脂肪占比約 50%）后，氟澤雷塞的 Cmax降低 14.7%，AUCinf 升高 1.3%，該暴露量變化無顯著臨床意義。分布：氟澤雷塞在人血漿中的蛋白結(jié)合率為 95%。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積的幾何均值為240.8 L，提示組織分布廣泛。代謝：氟澤雷塞的主要代謝途徑為谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的半胱氨酸結(jié)合。排泄：單次口服放射性標(biāo)記的氟澤雷塞后，約 86.30%的劑量（9.71%為原形氟澤雷塞）在糞便中回收，約 9.27%的劑量（1.16%為原形氟澤雷塞）在尿液中回收。氟澤雷塞的穩(wěn)態(tài)表觀清除率的幾何均值為38.5 L/h，半衰期的幾何均值為4.33h。特殊人群：群體藥代動力學(xué)分析表明：年齡，性別，體重，輕度、中度和重度（1 例受試者）腎功能不全，輕度和中度（1 例受試者）肝功能不全對氟澤雷塞的藥代動力學(xué)無臨床意義的影響。肝功能不全：尚未在重度肝功能不全患者中進行藥代動力學(xué)研究，尚不清楚重度肝功能不全對氟澤雷塞藥代動力學(xué)的影響。腎功能不全：物質(zhì)平衡研究結(jié)果表明：腎臟清除不是氟澤雷塞的主要消除途徑，腎功能不全患者無需劑量調(diào)整。遺傳藥理學(xué)：尚無本品的遺傳藥理學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)。
【貯藏】密封，不超過 30℃保存。請在原包裝中保存。
【有效期】18個月。
【生產(chǎn)廠家】康龍化成(寧波)科技發(fā)展有限公司
【藥品上市許可持有人】信達生物科技有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20240035
【生產(chǎn)地址】浙江省寧波杭州灣新區(qū)濱海四路800號
【藥品本位碼】86985200000015