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達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)價(jià)格對(duì)比齊魯

產(chǎn)品名稱：達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)
包裝規(guī)格：規(guī)格待補(bǔ)充產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20253200 藥品本位碼：86904021005405
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
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￥119.00 達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)(安達(dá)釋) 處方藥

共 34 個(gè)商家銷售規(guī)格：10mg:1000mg*28片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字HJ20230080
生產(chǎn)廠家：美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)
【規(guī)格】規(guī)格待補(bǔ)充
【主要成份】本品為復(fù)方制劑，活性成分為達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍。達(dá)格列凈5mg（以C??H??ClO?計(jì)）和鹽酸二甲雙胍1000mg。
【功能主治/適應(yīng)癥】
配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，適用于適合接受達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。使用限制：本品不適用于治療1型糖尿病，可能增加這些患者的糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。
【用法用量】開始本品治療前：在開始本品治療前應(yīng)評(píng)估腎功能，之后定期進(jìn)行評(píng)估(參見[注意事項(xiàng)])。在開始本品治療前應(yīng)評(píng)估血容量，如必要，應(yīng)在開始本品治療前糾正血容量不足狀況(參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。用藥建議：·本品在早晨或晚上隨餐服用，每日一次。·本品須整片吞服，不得壓碎、切開或咀嚼。少數(shù)情況下，本品的無活性成分會(huì)以類似原片劑的軟質(zhì)、脫水藥塊形式經(jīng)糞便排泄。·本品的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整。·目前未服用達(dá)格列凈患者，為改善血糖控制，推薦達(dá)格列凈起始劑量為5mg，每日一次。·為了降低因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)，推薦達(dá)格列凈劑量為10mg，每日一次。·可根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量，但不應(yīng)超過10mg達(dá)格列凈和2000mg鹽酸二甲雙胍的每日最大推薦劑量。·晚間服用二甲雙胍緩釋制劑的患者，在轉(zhuǎn)換為每日一次早晨服用本品之前，應(yīng)跳過其末次給藥。·本品可以在胰島素單藥治療或胰島素聯(lián)用口服降糖藥治療(OAD)無法充分控制血糖時(shí)，與胰島素聯(lián)合使用以改善血糖控制。腎功能不全患者：腎小球?yàn)V過率估算值(eGFR)低于45mL/min/1.73m2患者禁用本品(參見[禁忌]、[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。eGFR＞45mL/min/1.73m2的患者無需調(diào)整本品劑量。碘造影劑成像操作導(dǎo)致的停藥：有肝病、酗酒或心力衰竭病史的患者，或即將接受動(dòng)脈內(nèi)碘造影劑的患者，應(yīng)在碘造影劑成像操作時(shí)或操作前停用本品。成像操作后48小時(shí)需重新評(píng)估eGFR，如果腎功能穩(wěn)定，可以重新開始本品治療(參見[注意事項(xiàng)])。
【不良反應(yīng)】重要不良反應(yīng)描述如下及見說明書相應(yīng)部分(參見[注意事項(xiàng)])：·乳酸酸中毒·血容量不足·酮癥酸中毒·尿膿毒癥和腎盂腎炎·與胰島素或胰島素促泌劑合用引起低血糖·會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)·維生素B12缺乏·生殖器真菌感染。
【禁忌】以下患者禁用本品：·eGFR低于45mL/min/1.73m2患者(參見[注意事項(xiàng)])。·對(duì)達(dá)格列凈有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史，如速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或血管性水腫，或?qū)}酸二甲雙胍有超敏反應(yīng)史的患者(參見[不良反應(yīng)])。·急性或慢性代謝性酸中毒患者，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)使用胰島素治療(參見[注意事項(xiàng)])。
【注意事項(xiàng)】乳酸酸中毒：上市后有報(bào)告二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例，包括致死性病例。這些病例起病隱匿伴有非特異性癥狀，如不適、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡加重；然而，嚴(yán)重的酸中毒伴有體溫過低、低血壓和難治性緩慢型心律失常。二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒表現(xiàn)為血乳酸水平升高(＞5mmolL)、陰離子間隙酸中毒(無酮尿或酮血癥證據(jù))、乳酸鹽丙酮酸鹽比率升高，血漿二甲雙胍濃度通常＞5μg/mL。二甲雙胍可降低肝臟對(duì)乳酸鹽的攝取，升高血液中的乳酸鹽水平，繼而可能增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于存在風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果懷疑發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒，應(yīng)該立即在醫(yī)院采取全面支持措施，并立即停用本品。若使用本品的患者診斷為乳酸酸中毒或強(qiáng)烈懷疑發(fā)生乳酸酸中毒，建議立即進(jìn)行血液透析，糾正酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍(鹽酸二甲雙胍可通過透析清除，在血流動(dòng)力學(xué)良好的條件下，清除率高達(dá)170mL/min)。血液透析通?？梢愿纳瓢Y狀，促進(jìn)恢復(fù)。告知患者及其家屬乳酸酸中毒的癥狀，如果發(fā)生這些癥狀，指導(dǎo)其停用本品，并向其醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告這些癥狀。對(duì)于每個(gè)已知和可能的二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)因素，降低和管理二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)的建議如下：腎功能不全：上市后二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在嚴(yán)重腎功能不全患者中。因?yàn)槎纂p胍主要經(jīng)腎臟排泄，二甲雙胍蓄積和二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能不全的嚴(yán)重程度加重而增加。基于患者腎功能的臨床建議包括(參見[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)])：·開始本品治療前，評(píng)估eGFR。·eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者禁用本品(參見[禁忌])。·對(duì)于所有使用本品的患者，至少每年評(píng)估一次eGFR。對(duì)于腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(例如老年人)，應(yīng)增加腎功能評(píng)估的頻率。藥物相互作用：本品與特定藥物合并使用可能增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)：損害腎功能、導(dǎo)致顯著血流動(dòng)力學(xué)變化、干擾酸堿平衡或增加二甲雙胍蓄積(例如陽離子藥物)的藥物(參見[藥物相互作用])。因此，考慮增加患者的監(jiān)測(cè)頻率?！?5歲的患者：二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨患者年齡增加而增加，因?yàn)槔夏昊颊甙l(fā)生肝、腎或心臟損害的可能性高于年輕患者。應(yīng)增加老年患者腎功能評(píng)估的頻率(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。造影劑放射學(xué)研究：在二甲雙胍治療患者中，血管內(nèi)注射碘造影劑可導(dǎo)致腎功能急性下降，發(fā)生乳酸酸中毒。對(duì)于有肝功能不全、酗酒或心力衰竭病史的患者，或即將接受動(dòng)脈內(nèi)碘造影劑注射的患者，應(yīng)在碘造影劑成像操作時(shí)或操作前停用本品。成像操作后48小時(shí)重新評(píng)估eGFR；如果腎功能穩(wěn)定，可重新開始本品治療。手術(shù)和其他操作：在手術(shù)或其他操作過程中，暫停攝入食物和液體可能會(huì)增加血容量不足、低血壓和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。如患者食物和液體攝入受限，應(yīng)暫時(shí)停用本品。缺氧狀態(tài)：多例發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的上市后病例發(fā)生于急性充血性心力衰竭背景下(尤其是伴有灌注不足和低氧血癥時(shí))。心血管性虛脫(休克)、急性心肌梗死、膿毒癥和其他與低氧血癥相關(guān)疾病與乳酸酸中毒有關(guān)，也可能引起腎前性氮質(zhì)血癥。發(fā)生此類事件時(shí)停用本品。酒精攝入過量：酒精可增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，進(jìn)而可能會(huì)增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。提醒患者在接受本品期間不要過量攝入酒精。肝功能不全：肝功能不全患者中已出現(xiàn)二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例?？赡苁怯捎谌樗猁}清除率受損導(dǎo)致血液中乳酸鹽水平升高。因此，本品應(yīng)避免用于有肝病臨床或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)的患者。血容量不足：達(dá)格列凈可引起血容量不足，有時(shí)可表現(xiàn)為癥狀性低血壓或急性一過性肌酐變化。在接受SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)的2型糖尿病患者中，已有急性腎損傷的上市后報(bào)告，部分病例需要住院治療和透析。腎功能不全患者(eGFR＜60mL/min/1.73m2)、老年患者或接受髓袢利尿劑治療的患者發(fā)生血容量不足或低血壓的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。對(duì)于具有一個(gè)或多個(gè)上述特征的患者，在開始本品治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)和腎功能。開始治療后，監(jiān)測(cè)低血壓的體征和癥狀以及腎功能。酮癥酸中毒：在使用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達(dá)格列凈)的1型和2型糖尿病患者中，出現(xiàn)酮癥酸中毒的報(bào)告，這是一種危及生命的嚴(yán)重疾病，需要緊急住院治療(參見[不良反應(yīng)])。在1型糖尿病患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受SGLT2抑制劑治療的患者發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。服用達(dá)格列凈的患者已報(bào)告了酮癥酸中毒死亡病例。本品不適用于治療1型糖尿病患者(參見[適應(yīng)癥])。如果接受本品治療的患者出現(xiàn)與重度代謝性酸中毒相符的體征和癥狀，無論患者的血糖水平如何，應(yīng)評(píng)估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒，因?yàn)榧词寡撬降陀?50mg/dL，也可能出現(xiàn)本品導(dǎo)致的酮癥酸中毒。如果懷疑出現(xiàn)酮癥酸中毒，應(yīng)該停止使用本品，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)并且立即開始治療。酮癥酸中毒治療通常需要胰島素、液體和碳水化合物的補(bǔ)充。在許多上市后報(bào)告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于當(dāng)時(shí)血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的典型預(yù)期水平(通常低于250mg/dL)，因此無法立即識(shí)別出酮癥酸中毒，從而延遲了治療。就診時(shí)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在部分但非全部病例中識(shí)別了易觸發(fā)酮癥酸中毒的因素，如胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)導(dǎo)致的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(例如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史)和酗酒。在開始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中可能易導(dǎo)致酮癥酸中毒的因素，包括任何原因?qū)е碌囊认僖葝u素缺乏、熱量限制和酗酒。對(duì)于接受本品治療的患者，在已知易于發(fā)生酮癥酸中毒的臨床情況下(例如，因急性疾病或手術(shù)延長(zhǎng)禁食)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒，并暫時(shí)停用本品。腎功能不全：本品禁用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者(參見[禁忌])。達(dá)格列凈：對(duì)于eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者，不建議使用達(dá)格列凈，重度腎功能不全(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD患者禁用。兩項(xiàng)納入中度腎功能不全患者(分別eGFR為45至＜60mL/min/1.73m2和eGFR為30至＜60mL/min/1.73m2)的血糖控制研究中評(píng)價(jià)了達(dá)格列凈10mg(參見[臨床試驗(yàn)])。在eGFR為45至＜60mL/min/1.73m2的患者研究中，達(dá)格列凈的安全性特征與2型糖尿病患者的一般人群相似。盡管與安慰劑組相比，達(dá)格列凈組患者的eGFR降低，但治療停止后eGFR通常恢復(fù)至基線水平。使用達(dá)格列凈控制血糖的腎功能不全患者也可能更易于發(fā)生低血壓，且發(fā)生急性腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。在eGFR為30至＜60mL/min/1.73m2的患者研究中，達(dá)格列凈組13例患者發(fā)生骨折，安慰劑組無患者發(fā)生骨折。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排泄，二甲雙胍蓄積和乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能不全程度加重而增加。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者禁用。尿膿毒癥和腎盂腎炎：已有在接受SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重尿路感染的報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，則應(yīng)評(píng)估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時(shí)處理(參見[不良反應(yīng)])。與胰島素和胰島素促泌劑合并使用引起的低血糖：已知胰島素和胰島素促泌劑(如磺脲類藥物)可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和/或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)，本品可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)])。因此，與本品聯(lián)合使用時(shí)，可能需要較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以將低血糖風(fēng)險(xiǎn)降至最低(參見[藥物相互作用])。會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)：在接受SGLT2抑制劑(包括本品)的糖尿病患者中上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)的報(bào)告，該疾病是一種罕見但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)治療。據(jù)報(bào)道，女性和男性均有病例出現(xiàn)。嚴(yán)重的結(jié)果包括住院治療、多次手術(shù)和死亡。本品治療的患者在生殖器或會(huì)陰部出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發(fā)燒或不適，應(yīng)注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)術(shù)。停用本品，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并提供適當(dāng)?shù)奶娲煼ㄟM(jìn)行血糖控制。維生素B12缺乏：在為期29周的二甲雙胍臨床對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到在既往血清維生素B12濃度正常的患者中，約7%的患者其血清濃度降至正常水平以下，但無臨床表現(xiàn)。此種降低可能是由于干擾了B12內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收，可能與貧血有關(guān)，但停用二甲雙胍或補(bǔ)充維生素B12似乎能快速逆轉(zhuǎn)這種下降。某些患者(維生素B12或者鈣攝入或吸收不充分)似乎容易出現(xiàn)維生素B12水平低于正常的情況。使用本品的患者應(yīng)每年測(cè)定一次血液學(xué)參數(shù)，每2至3年測(cè)定一次維生素B12，并管理任何異常(參見[不良反應(yīng)])。生殖器真菌感染：達(dá)格列凈會(huì)增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)。有生殖器真菌感染史的患者更容易發(fā)生生殖器真菌感染(參見[不良反應(yīng)])。所以應(yīng)監(jiān)測(cè)并給予相應(yīng)治療。
【藥物相互作用】詳見說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：因動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示出腎臟不良反應(yīng)，在妊娠中期和晚期不建議使用本品。孕婦使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定藥物相關(guān)的重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。已發(fā)表的妊娠期間使用二甲雙胍的研究未報(bào)告二甲雙胍與重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確相關(guān)性。妊娠期間糖尿病控制不佳可致孕婦和胎兒風(fēng)險(xiǎn)(參見臨床考慮)。在妊娠前即患有糖尿病且HbA1c大于7%的女性中，重大先天缺陷的背景風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估為6-10%，據(jù)報(bào)告，在HbA1c大于10%的女性中，該數(shù)值高達(dá)20-25%。關(guān)于適應(yīng)癥人群的流產(chǎn)估算背景風(fēng)險(xiǎn)不詳。臨床考慮：疾病相關(guān)的孕婦和或胎兒風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期糖尿病控制不佳會(huì)增加孕婦發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。控制不佳的糖尿病增加胎兒重大先天缺陷、死胎和巨大兒相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚不清楚本品或達(dá)格列凈是否會(huì)分泌至人乳汁中，也不清楚達(dá)格列凈對(duì)哺乳嬰兒和泌乳量的影響。人腎成熟發(fā)生在妊娠期和出生后前2年，此階段會(huì)發(fā)生哺乳暴露，所以有發(fā)生腎臟不良結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。由于哺乳嬰兒可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不建議女性在哺乳期間使用本品。
【老年患者用藥】本品：不建議按年齡調(diào)整本品給藥劑量。建議增加老年患者腎功能評(píng)估的頻率。達(dá)格列凈：達(dá)格列凈的21項(xiàng)雙盲、對(duì)照、改善血糖控制的臨床有效性研究匯總顯示，5936例達(dá)格列凈治療患者中共1424例(24%)為65歲及65歲以上，其中207例(3.5%)患者為75歲及75歲以上。在對(duì)照腎功能(eGFR)水平后，發(fā)現(xiàn)65歲以下患者和這些65歲及65歲以上患者的療效相似。對(duì)于≥65歲患者，接受達(dá)格列凈治療后患者的低血壓不良反應(yīng)的發(fā)生率更高(參見[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)])。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍對(duì)照臨床研究未包含有足夠數(shù)量的老年患者，因此無法確定老年患者對(duì)藥物的反應(yīng)是否與年輕患者不同。一般來說，考慮到老年患者肝臟、腎臟或心臟功能減退以及伴隨疾病或其他藥物治療的頻率更高和乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)更高，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇老年患者的劑量，通常從最低給藥劑量開始。應(yīng)增加老年患者的腎功能評(píng)估的頻率。(參見[注意事項(xiàng)])。
【兒童用藥】尚未確定本品在18歲以下兒童患者中的安全性與有效性。
【藥理毒理】藥理作用：達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片是由達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑。達(dá)格列凈：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)表達(dá)于近端腎小管中，是負(fù)責(zé)腎小管濾過的葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過抑制SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄。達(dá)格列凈還可以減少鈉的重吸收，增加鈉向遠(yuǎn)端小管的輸送。這可能會(huì)影響某些生理功能，包括但不限于降低心臟前負(fù)荷和后負(fù)荷以及下調(diào)交感神經(jīng)活性，以及降低腎小球內(nèi)壓，認(rèn)為是由增加管球反饋介導(dǎo)的。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍可改善2型糖尿病患者糖耐量，能降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖?？梢种聘翁窃漠惿?，減少小腸吸收葡萄糖，并通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性。二甲雙胍治療雖可降低空腹胰島素水平和全天胰島素反應(yīng)，但通常胰島素分泌沒有變化。毒理研究：目前無達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片的非臨床安全性的研究數(shù)據(jù)。以下數(shù)據(jù)是基于達(dá)格列凈和二甲雙胍單藥的研究結(jié)果。達(dá)格列凈：遺傳毒性：達(dá)格列凈Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性；達(dá)格列凈在有S9活化且濃度≥100μg/mL的體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中結(jié)果為陽性；在大鼠體內(nèi)微核或DNA修復(fù)的試驗(yàn)中，達(dá)格列凈在高于臨床劑量2100倍的暴露量下，結(jié)果為陰性。生殖毒性：達(dá)格列凈分別在雄性和雌性≤1708倍和998倍人體最大推薦劑量的暴露量下，對(duì)大鼠的交配行為、生育力或早期胚胎發(fā)育未見影響。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，達(dá)格列凈在75mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，為臨床劑量10mg的1441倍)，未見胚胎致死或致畸作用。在≥150mg/kg劑量下(按AUC計(jì)算，大于臨床劑量10mg的2344倍)，胎仔可見給藥相關(guān)的骨骼異常和體重降低，與母體毒性相關(guān)。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，在180mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，為臨床劑量10mg的1191倍)未見胚胎-胎仔發(fā)育毒性。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天給予達(dá)格列凈1、15或75mg/kg/天。在75mg/kg/天劑量下(母鼠和子代中達(dá)格列凈暴露量分別是人臨床劑量的1415和137倍)，21日齡子代可見腎盂擴(kuò)張發(fā)生率或嚴(yán)重程度增加。在約為人臨床劑量的29倍劑量下，幼仔可見劑量相關(guān)的體重降低。在1mg/kg/天(約為人臨床劑量的19倍)劑量下，未見對(duì)發(fā)育終點(diǎn)的不良反應(yīng)。上述結(jié)果發(fā)生于大鼠腎臟發(fā)育期(對(duì)應(yīng)于人發(fā)育的妊娠中期和晚期)的藥物暴露。達(dá)格列凈可通過大鼠乳汁分泌，濃度可達(dá)母鼠血漿水平的0.49倍。致癌性：小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雄性和雌性小鼠經(jīng)口給藥劑量分別為5、15、40mng/kg/天和2、10、20mng/kg/天，雄性和雌性大鼠經(jīng)口給藥劑量為0.5、2和10mg/kg/天達(dá)格列凈各給藥劑量下均未誘發(fā)腫瘤。按AUC計(jì)算，小鼠最高給藥劑量約為人臨床劑量10mg/天的72倍(雄性)和105倍(雌性)，大鼠約為131倍(雄性)和186倍(雌性)其他：幼齡大鼠于出生后(PND)第21天至PND90，給予達(dá)格列凈1、15、75mgkg/天，各劑量組均可見腎臟重量增加，腎盂和腎小管擴(kuò)張的發(fā)生率增加。按AUC計(jì)算，最低給藥劑量為人臨床劑量10mg的15倍。腎盂和腎小管擴(kuò)張?jiān)?個(gè)月恢復(fù)期內(nèi)未完全恢復(fù)。鹽酸二甲雙胍：遺傳毒性：二甲雙胍Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)均呈陰性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠給予二甲雙胍，劑量達(dá)600mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約相當(dāng)于人最大推薦日劑量的3倍)，未見對(duì)生育力的影響。大鼠和兔于器官發(fā)生期給予二甲雙胍，劑量達(dá)600mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，分別約為臨床劑量2000mg的2倍和6倍)，未見對(duì)發(fā)育的不良影響。胎仔中濃度的測(cè)定結(jié)果顯示二甲雙胍可部分透過胎盤屏障。致癌性：在大鼠104周、小鼠91周致癌性試驗(yàn)中，給藥劑量分別達(dá)900、1500mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人最大推薦劑量2000mg的4倍)均未見致癌性。雄性大鼠未見致瘤性。900mg/kg/天劑量下，雌性大鼠可見良性間質(zhì)子宮息肉的發(fā)生率增加。
【藥物過量】達(dá)格列凈：在健康受試者中以單劑量高達(dá)500mg達(dá)格列凈(50倍最大推薦人用劑量)口服給藥后，在劑量相關(guān)時(shí)間(500mg劑量至少為5天)內(nèi)，可在這些受試者尿液中檢測(cè)到葡萄糖，未報(bào)告脫水、低血壓或電解質(zhì)紊亂，并且對(duì)QTc間期無臨床意義的影響。接受達(dá)格列凈治療患者中低血糖的發(fā)生率與安慰劑相似。臨床研究中，健康受試者和2型糖尿病患者連續(xù)2周服用每日一次高達(dá)100mg(10倍最大推薦人用劑量)達(dá)格列凈，給予達(dá)格列凈受試者的低血糖發(fā)生率略高于安慰劑組，并且與劑量無相關(guān)性。接受達(dá)格列凈治療的患者的不良事件(包括脫水或低血壓)發(fā)生率與安慰劑相似，并且實(shí)驗(yàn)室參數(shù)(包括血清電解質(zhì)和腎功能指標(biāo))無具有臨床意義的劑量相關(guān)變化。鹽酸二甲雙胍：發(fā)生鹽酸二甲雙胍用藥過量，包括攝入量＞50g。約32%的二甲雙胍用藥過量病例報(bào)告了乳酸酸中毒(參見[注意事項(xiàng)])。在血液動(dòng)力學(xué)良好的情況下，二甲雙胍可以通過透析清除，其清除率高達(dá)170mL/min。因此，血液透析可能有助于清除疑似二甲雙胍用藥過量患者體內(nèi)蓄積的藥物。
【貯藏】密封，不超過25℃保存。
【生產(chǎn)廠家】齊魯制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】齊魯制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20253200
【生產(chǎn)地址】山東省濟(jì)南市高新區(qū)旅游路8888號(hào)
【藥品本位碼】86904021005405