• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】拉莫三嗪片
• 【規(guī)格】50mg(數(shù)量待定)
• 【主要成份】拉莫三嗪。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  癲癇：對12歲以上兒童及成人的單藥治療：簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。2歲以上兒童及成人的添加療法：簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。

• 【用法用量】單藥治療：12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達(dá)到最佳療效，通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。
• 【不良反應(yīng)】在本藥作為單藥治療的試驗(yàn)中，不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。在臨床雙盲、添加試驗(yàn)中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失。罕見的、嚴(yán)重的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）已經(jīng)有報(bào)道，后者會(huì)引發(fā)高死亡率。
• 【禁忌】禁用于曾對拉莫三嗪過敏的患者。
• 【藥物相互作用】誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮)會(huì)增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。丙戊酸鈉與拉莫三嗪競爭肝藥物代謝酶，可降低拉莫三嗪的代謝，拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。沒有證據(jù)表明拉莫三嗪片能產(chǎn)生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制作用。拉莫三嗪可誘導(dǎo)自身代謝，但此作用是有限性的，無明顯的臨床意義。與本品合用時(shí)其它抗癲癇藥的血漿濃度的改變雖有報(bào)道，但對照研究并未顯示本品對其它合用抗癲癇藥的血漿濃度有任何影響。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示拉莫三嗪并不能從蛋白結(jié)合部位上置換其他抗癲癇藥。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會(huì)消失。在一項(xiàng)12名女性志愿者參加的研究中，給予口服避孕藥后，拉莫三嗪片不影響血漿中乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的濃度。然而，服用口服避孕藥的病人采用其他慢性治療時(shí)，月經(jīng)出血的任何變化應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.生育力：在動(dòng)物的生殖實(shí)驗(yàn)中，本品不損害生育力。本品對人類生育力的影響尚無經(jīng)驗(yàn)。2.致畸性：本品是一種弱的二氫葉酸還原酶抑制劑。妊娠期母親使用葉酸抑制劑治療時(shí)，理論上有胎兒致畸的危險(xiǎn)。但是，在動(dòng)物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時(shí)并未有致畸作用。3.妊娠期：人類妊娠期使用拉莫三嗪的資料不足，還不能評價(jià)其安全性。妊娠期不應(yīng)使用拉莫三嗪，或權(quán)衡利弊。4.哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪的資料有限。初步資料顯示拉莫三嗪能進(jìn)入乳汁，其濃度通常可達(dá)到血漿濃度的40～60%。在少數(shù)已知是用母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，拉莫三嗪的血漿濃度達(dá)到可以出現(xiàn)藥理作用的水平。哺乳喂養(yǎng)的潛在益處應(yīng)超過嬰兒出現(xiàn)潛在不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
• 【老年患者用藥】老年人拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕人沒有明顯區(qū)別，因此不需要對推薦方案進(jìn)行劑量調(diào)整。
• 【兒童用藥】單藥治療劑量：兩歲至十二歲兒童：因?yàn)閷和M(jìn)行的相應(yīng)的研究所獲得的數(shù)據(jù)尚不充分，故無法推薦對于十二歲以下兒童進(jìn)行單藥治療的劑量。
• 【藥理毒理】1.藥理作用作用機(jī)制：藥理學(xué)研究結(jié)果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應(yīng)用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時(shí)抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用)，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。2.藥效學(xué)：在評價(jià)藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的試驗(yàn)中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細(xì)微視覺運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，增加身體的擺動(dòng)和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。在另一項(xiàng)研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細(xì)微視覺運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，此時(shí)身體的擺動(dòng)和心率均增加；然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無差異。3.毒理研究突變性：大范圍的致突變試驗(yàn)結(jié)果表明，三金拉莫三嗪片對人類無遺傳學(xué)危險(xiǎn)。致癌性：在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。
• 【藥物過量】癥狀和體征：曾有急性攝入超過最大治療劑量10～20倍的報(bào)告。藥物過量會(huì)引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、意識受損和昏迷等癥狀。處置：一旦發(fā)生藥物過量，病人應(yīng)住院治療，并給予適當(dāng)?shù)闹С织煼ǎ蝗缧枰?，?yīng)進(jìn)行洗胃。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝?？诜o藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大，但在同一個(gè)體，濃度的差異很小。血漿蛋白結(jié)合率約為55%；從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92～1.22L/kg。健康成人，平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14mL/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關(guān)。健康成人的平均消除半衰期是24～35小時(shí)。UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。拉莫三嗪輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均半衰期縮短到14個(gè)小時(shí)左右；當(dāng)單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均半衰期增加到近70小時(shí)(參見[用法用量])。清除率隨體重的調(diào)整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來說兒童短于成人，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均值接近7個(gè)小時(shí)；當(dāng)單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均值增加到45～50小時(shí)(參見[用法用量])。12名65歲～76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進(jìn)行的拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，單劑服用150mg后，年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個(gè)研究中所得到的平均清除率(0.31～0.65mL/min/kg)的范圍內(nèi)。對年輕人和老年人(包括12名進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗(yàn)的老年癲癇患者)的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明拉莫三嗪清除的不同沒有臨床意義。單劑服用后，表觀清除率從20歲的35mL/min降到70歲的31mL/min，降低了12%。接受治療48周后，表觀清除率從年輕人的41mL/min降到老年人的37mL/min，降低了10%。到目前為止，尚沒有專門針對老年癲癇患者進(jìn)行的拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒有經(jīng)驗(yàn)。腎衰受試者，單劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)未受到很大影響；但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對照進(jìn)行了單劑藥代動(dòng)力學(xué)研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(Child-Pugh分級)A，B，C級的患者中分別為0.31，0.24和0.10mL/min/kg，健康受試對照組為0.34mL/min/kg。通常，B和C級肝功能受損患者服藥應(yīng)減量(參見[用法用量])。
• 【生產(chǎn)廠家】山東京衛(wèi)制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20255553
• 【生產(chǎn)地址】山東省泰安高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)配天門大街西首
• 【藥品本位碼】86902968002099

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