注射用卡非佐米價格對比 10mg 豪森

產(chǎn)品名稱：注射用卡非佐米
包裝規(guī)格：10mg(數(shù)量待定) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20254956 藥品本位碼：86901444001601
生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
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￥2000.00 注射用卡非佐米(佑安然) 處方藥

共 1 個商家銷售規(guī)格：60mg 注射劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20255598
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司

￥2299.99 注射用卡非佐米(凱洛斯/Kyprolis) 處方藥

共 10 個商家銷售規(guī)格：60mg 注射劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20210054
生產(chǎn)廠家：美國Patheon Manufacturing Services, LLC

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】注射用卡非佐米
【規(guī)格】10mg(數(shù)量待定)
【主要成份】卡非佐米。
【性狀】注射用卡非佐米為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品與地塞米松聯(lián)合適用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受過2種治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑。
【用法用量】1.給藥注意事項：體液補充–在第1周期給藥前需充分水化，尤其是有出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS）或腎臟毒性的高風(fēng)險患者。推薦水化方式包括口服補液（第1周期第1天前至少48小時前按30mL/kg補液）和靜脈補液（第1周期每次給藥前給予250mL至500mL適當(dāng)?shù)撵o脈用液）。在卡非佐米給藥后可根據(jù)需要另外給予250mL至500mL的靜脈用液。在后續(xù)周期中根據(jù)需要繼續(xù)進(jìn)行口服和/或靜脈補液。監(jiān)測患者是否存在容量負(fù)荷過大，并根據(jù)患者需求調(diào)整補液方案，尤其是對于存在或容易出現(xiàn)心力衰竭的患者，應(yīng)根據(jù)患者的個體需求量身制定補液方案（參見【注意事項】）。?電解質(zhì)監(jiān)測–在卡非佐米治療期間應(yīng)每月定期監(jiān)測患者的血清鉀水平，或根據(jù)臨床指征（如患者初始血清鉀水平異常、或需要合并應(yīng)用可增加低血鉀血癥風(fēng)險的藥物、或合并有影響血清鉀水平的其他疾病等）在本品治療期間更高頻率的監(jiān)測血清鉀水平。?預(yù)防用藥–給予推薦劑量的地塞米松預(yù)防用藥（參見【用法用量】）。每次卡非佐米給藥之前30分鐘至4小時內(nèi)，通過口服或靜脈途徑給予地塞米松，以減少輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率并降低輸液相關(guān)反應(yīng)的嚴(yán)重程度（參見【注意事項】）。?血栓預(yù)防–注意預(yù)防血栓。血栓預(yù)防方案應(yīng)基于患者潛在風(fēng)險的評估結(jié)果確定（參見【注意事項】）。?感染預(yù)防–考慮給予抗病毒預(yù)防用藥，以降低帶狀皰疹再激活的風(fēng)險。?血液透析患者–在血液透析后使用卡非佐米。?遺漏給藥的情況–如果一個給藥周期的第1天發(fā)生延遲，則整個周期應(yīng)相應(yīng)后延。如果在給藥周期中有一次給藥遺漏，應(yīng)跳過當(dāng)天給藥，不再補給。2.推薦劑量：卡非佐米聯(lián)合地塞米松：?劑量計算–根據(jù)患者基線時的實際體表面積（BSA）計算卡非佐米的給藥劑量（參見【用法用量】）。對于BSA超過2.2m2的患者，計算卡非佐米給藥劑量時將BSA算作2.2m2。如表1所示，卡非佐米每周連續(xù)2天靜脈給藥，每次輸液時間為30分鐘，共3周，之后進(jìn)入12天的休息期。每28天為1個治療周期。第1周期的第1天和第2天按20mg/m2起始劑量進(jìn)行卡非佐米給藥。如果可以耐受，則在第1周期第8天將劑量升高至27mg/m2。在每個周期（每28天為1個周期）的第1、2、8、9、15、16、22和23天口服或靜脈給予20mg地塞米松。在卡非佐米給藥前30分鐘至4小時內(nèi)給予地塞米松。持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。表1.卡非佐米每周2次給藥（輸注30分鐘）與地塞米松聯(lián)合用藥，詳見紙質(zhì)說明書。有關(guān)地塞米松的其它信息請參見地塞米松的處方信息。3.基于不良反應(yīng)的劑量調(diào)整：對卡非佐米采取的推薦措施和劑量調(diào)整請參見表2。如何降低劑量水平請參見表3。地塞米松的推薦劑量信息請參見地塞米松處方信息。表2.在卡非佐米治療期間因不良反應(yīng)a而作出的劑量調(diào)整，詳見紙質(zhì)說明書。表3.卡非佐米因不良反應(yīng)降低劑量水平，詳見紙質(zhì)說明書。肝功能不全：根據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)，對于輕度或中度肝功能損害患者，暫不建議調(diào)整起始劑量。尚未通過臨床研究評價重度肝功能損害患者的卡非佐米用法用量問題。腎功能不全：對于接受透析的終末期腎臟疾病患者，在血液透析后使用卡非佐米。腎功能損害的患者不需要劑量調(diào)整。老年人：老年患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童：尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。5.給藥方法：卡非佐米可通過50mL或100mL輸液袋裝的5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈給藥。輸液持續(xù)時間30分鐘以上。應(yīng)通過靜脈輸液方式進(jìn)行給藥。在卡非佐米給藥前后即刻用生理鹽水或5%葡萄糖注射液沖洗輸注管。請勿將卡非佐米與其它藥物混合或同時輸注。6.藥物的復(fù)溶和配制：在復(fù)溶前請完整閱讀配制說明?？ǚ亲裘孜髁制恐胁缓咕苑栏瘎瑑H可供單次給藥。當(dāng)裝于原包裝中并儲存于2°C到8°C，且藥瓶未開啟時，卡非佐米在包裝標(biāo)示日期前可保持穩(wěn)定。復(fù)溶溶液中卡非佐米濃度為2mg/mL。在溶液和容器允許的情況下，注射制劑給藥前需通過肉眼仔細(xì)檢查其是否含有顆粒物以及是否變色。復(fù)溶/配制步驟：1.僅在使用前將裝藥物的西林瓶從冰箱取出。2.基于患者的BSA計算所需的卡非佐米劑量（mg/m2）和多少瓶藥物。如果患者的BSA超過2.2m2，則按BSA為2.2m2計算?；颊唧w重變化≤20%時，無須調(diào)整給藥劑量。3.僅可使用無菌注射用水根據(jù)表所示體積無菌復(fù)溶每支西林瓶中的卡非佐米。在對每瓶藥物進(jìn)行復(fù)溶時，使用21號或外徑更小的針頭（針頭外徑不超過0.8mm），通過瓶塞將無菌注射用水沿著西林瓶內(nèi)壁慢慢注入，以盡量減少氣泡。沒有數(shù)據(jù)表明可使用封閉式藥物轉(zhuǎn)移裝置配制卡非佐米。表4.復(fù)溶所需體積：規(guī)格--60mg西林瓶，復(fù)溶需要的無菌注射用水體積29mL。4.輕輕旋轉(zhuǎn)和/或慢慢顛倒西林瓶1分鐘左右，或者直到完全溶解。為避免產(chǎn)生泡沫，請勿搖晃。若起泡，將溶液靜置于瓶中，直至泡沫消退（5分鐘左右）且溶液澄清。5.給藥前需肉眼觀察溶液是否含有顆粒物，是否變色。復(fù)溶產(chǎn)品應(yīng)為無色澄清溶液。若觀察到復(fù)溶產(chǎn)品有任何變色或顆粒物，請勿使用。6.丟棄含未用完藥液的西林瓶。請勿將多個西林瓶中未使用的部分混合。一個西林瓶不能用于多次給藥。7.卡非佐米可在復(fù)溶后直接靜脈輸注，也可在容量為50mL或100mL的靜脈輸液袋中經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋后給藥。請勿靜脈推注。8.當(dāng)通過輸液袋給藥時，使用21號或外徑更小的針頭（針頭外徑不超過0.8mm）從瓶中抽取計算的劑量（參見【用法用量】），（按計算的總劑量和輸注時間）將其在容量為50mL或100mL的靜脈輸液袋中經(jīng)5%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋。復(fù)溶的卡非佐米在各種溫度和容器條件下的穩(wěn)定性見表5。詳見紙質(zhì)說明書。
【不良反應(yīng)】臨床試驗經(jīng)驗：安全性特征總結(jié)：最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞20%）為：貧血、疲乏、血小板減少癥、腹瀉、呼吸道感染、惡心、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、中性粒細(xì)胞減少癥和高血壓。卡非佐米治療期間可能發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：心力衰竭、心肌梗死、心臟驟停、心肌缺血、間質(zhì)性肺病、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、急性呼吸衰竭、肺動脈高壓、呼吸困難、高血壓（包括高血壓危象）、急性腎損傷、腫瘤溶解綜合征、輸注相關(guān)反應(yīng)、胃腸道出血、顱內(nèi)出血、肺出血、血小板減少癥、肝衰竭、乙型肝炎病毒再激活、可逆性后部腦病綜合征（PRES）、血栓性微血管病和血栓性血小板減少性紫癜/溶血尿毒綜合征（TTP/HUS）。在卡非佐米臨床研究中，心臟毒性和呼吸困難通常發(fā)生在卡非佐米治療早期（參見【注意事項】）。對不同研究進(jìn)行交叉比較，顯示以下不良反應(yīng)可能存在劑量相關(guān)性：心力衰竭、呼吸困難、高血壓、肺動脈高壓。詳見紙質(zhì)說明書。
【禁忌】對本品活性成分或任何輔料過敏者禁用。哺乳期婦女禁用。由于卡非佐米與其他藥品聯(lián)合用藥，請參考聯(lián)用藥品說明書，了解其他禁忌。
【注意事項】1.心臟毒性：卡非佐米治療后曾出現(xiàn)新發(fā)或既存的心力衰竭加重（比如，充血性心力衰竭、肺水腫、射血分?jǐn)?shù)降低），也曾出現(xiàn)限制性心肌病、心肌缺血和心肌梗死，并報告過致死性事件。曾在卡非佐米給藥一天內(nèi)發(fā)生過心臟驟停致死事件，并報告過致死性的心力衰竭和心肌梗死。心臟毒性可發(fā)生于基線心室功能正常的患者中。在卡非佐米臨床研究中，心臟毒性可發(fā)生于卡非佐米治療的任何時期。在評估卡非佐米聯(lián)合治療的臨床試驗中，心力衰竭事件的發(fā)生率為8%（參見【不良反應(yīng)】）。雖然第1周期每次給藥前都需要充分水化，但需要對所有患者進(jìn)行是否存在容量負(fù)荷過重的監(jiān)測，尤其是有心力衰竭風(fēng)險的患者。對于基線存在心力衰竭的患者或者有心力衰竭風(fēng)險的患者，根據(jù)臨床實際情況調(diào)整液體總攝入量（參見【用法用量】）。治療期間監(jiān)測患者的心力衰竭或心肌缺血的癥狀和體征。如果懷疑患者出現(xiàn)了心臟毒性，則立即進(jìn)行評估。當(dāng)發(fā)生3級或4級心臟不良反應(yīng)時，暫停使用卡非佐米，直到恢復(fù)，并基于獲益/風(fēng)險評估結(jié)果考慮是否降低1個劑量水平重新開始卡非佐米給藥（參見【用法用量】）。≥75歲患者的心力衰竭風(fēng)險增加。亞洲患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險也增加。建議在開始治療前徹底評估心血管危險因素。目前已開展的臨床試驗中未納入紐約心臟協(xié)會III級和IV級心力衰竭、新近發(fā)生心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、心絞痛或經(jīng)藥物治療仍未得以控制的心律失常患者。上述患者發(fā)生心臟并發(fā)癥的風(fēng)險可能更高，在接受卡非佐米治療前需接受全面的醫(yī)學(xué)評估（包括血壓控制和體液管理），并密切隨訪，謹(jǐn)慎治療。2.心電圖改變：在臨床研究中有QT間期延長的病例報道，不能排除卡非佐米對QT間期的影響。3.肺毒性：在接受卡非佐米治療的患者中，有大約1%的患者發(fā)生了急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、急性呼吸衰竭和急性彌漫浸潤性肺?。ū热绶窝缀烷g質(zhì)性肺?。?。部分事件導(dǎo)致患者死亡。如果發(fā)生藥物導(dǎo)致的肺毒性，應(yīng)停用卡非佐米，直至好轉(zhuǎn)，再根據(jù)醫(yī)生的獲益風(fēng)險評估，考慮是否重新啟動本品治療（參見【用法用量】）。4.肺動脈高壓在接受卡非佐米治療的患者中，有大約1%的患者報告了肺動脈高壓，其中少于1%患者的肺動脈高血壓為3級或以上，包括部分為致死性事件。有臨床指征時用心臟影像和/或其它檢查進(jìn)行評估。出現(xiàn)肺動脈高壓時暫時停藥，直到消失或回到基線水平，并根據(jù)獲益/風(fēng)險評估考慮是否重新開始使用卡非佐米（參見【用法用量】）。5.呼吸困難：28%接受卡非佐米治療的患者出現(xiàn)呼吸困難，其中4%的患者為3級或更高。對呼吸困難進(jìn)行評估，以排除心力衰竭和肺部綜合征等心肺疾病。出現(xiàn)3級或4級呼吸困難時暫時停藥，直到消退或回到基線水平，并根據(jù)獲益/風(fēng)險評估考慮是否重新開始使用卡非佐米（參見【用法用量】、【注意事項】和【不良反應(yīng)】）。6.高血壓：已在接受卡非佐米治療的患者中觀察到高血壓事件，包括高血壓危象和高血壓急癥，其中包括致死性事件。在開始卡非佐米治療之前和治療期間，建議控制高血壓。在接受卡非佐米治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測所有患者的血壓。如果高血壓無法得到良好控制，則暫時停藥并進(jìn)行評估。根據(jù)獲益/風(fēng)險評估考慮是否重新開始使用卡非佐米（參見【用法用量】）。7.急性腎功能衰竭：已有病例在接受卡非佐米治療后出現(xiàn)急性腎功能衰竭。其中部分事件導(dǎo)致死亡。在接受卡非佐米治療的患者中，大約11%發(fā)生了腎功能不全不良事件（包括腎功能衰竭）。在接受卡非佐米單藥治療的晚期復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，急性腎功能衰竭報告頻率更高?；€時估算的肌酐清除率（采用CockcroftGault公式計算）降低的患者，出現(xiàn)致死性腎功能衰竭風(fēng)險更高。應(yīng)至少每月進(jìn)行一次，或根據(jù)臨床實踐指南監(jiān)測血清肌酐和/或估算肌酐清除率，尤其是在基線肌酐清除率較低的患者中。必要時降低用藥劑量或暫停給藥（參見【用法用量】）。8.腫瘤溶解綜合征：已有患者在接受卡非佐米治療后出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS），甚至因此死亡。高腫瘤負(fù)荷的多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生TLS的風(fēng)險更高。在第1周期卡非佐米治療前，應(yīng)確保對患者充分補液，在后續(xù)周期中，也應(yīng)根據(jù)需要確保對患者充分補液（參見【用法用量】）。建議對存在TLS風(fēng)險的患者給予降尿酸的藥物治療。治療期間應(yīng)監(jiān)測TLS的相關(guān)指標(biāo)，包括監(jiān)測血清電解質(zhì)，一旦出現(xiàn)TLS應(yīng)立即處理，包括中斷卡非佐米，直到TLS消失（參見【用法用量】）。9.輸液相關(guān)反應(yīng)：在接受卡非佐米治療的患者中，有患者發(fā)生了輸液相關(guān)反應(yīng)，包括危及生命的輸液反應(yīng)。其體征和癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、面部潮紅、面部水腫、喉水腫、嘔吐、虛弱、氣促、低血壓、暈厥、胸部緊迫感或心絞痛。這些反應(yīng)在卡非佐米給藥后即刻或24小時內(nèi)發(fā)生。地塞米松應(yīng)在卡非佐米前給藥，以降低輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度（參見【用法用量】）。應(yīng)告知患者該反應(yīng)的風(fēng)險和癥狀以及一旦出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)癥狀應(yīng)立刻告知醫(yī)務(wù)人員。10.出血：接受卡非佐米治療的患者中有出現(xiàn)致死性或嚴(yán)重出血的病例。出血事件包括胃腸道、肺部和顱內(nèi)出血以及鼻衄。出血可為自發(fā)性的，曾有患者在沒有創(chuàng)傷的情況下出現(xiàn)顱內(nèi)出血。在血小板計數(shù)低和正常的患者中均有出血的報道。在不使用抗血小板治療或抗凝劑治療的患者中也有出血的報道。積極評估失血的癥狀和體征。必要時降低劑量或暫停給藥（參見【用法用量】和【不良反應(yīng)】）。11.血小板減少癥：卡非佐米可導(dǎo)致血小板減少癥，血小板最低值出現(xiàn)在每個周期（28天/周期）的第8天至第15天，并通常在下一個周期開始時回到基線水平（參見【不良反應(yīng)】）。在卡非佐米臨床試驗中，大約32%的患者出現(xiàn)了血小板減少癥。在卡非佐米治療期間應(yīng)密切監(jiān)測血小板計數(shù)。根據(jù)臨床指征減少或暫停給藥（參見【用法用量】）。血小板減少時可能會發(fā)生出血（參見【不良反應(yīng)】和【注意事項】）。12.靜脈血栓形成：已在接受卡非佐米治療的患者中觀察到靜脈血栓栓塞事件，包括深靜脈血栓形成和肺栓塞。有血栓栓塞危險因素（包括既往有血栓疾病病史）的患者應(yīng)接受密切監(jiān)測。應(yīng)采取措施盡量控制和減少高危因素（如吸煙、高血壓、高脂血癥）。在聯(lián)合使用可能增加血栓形成風(fēng)險的其他藥物（如促紅細(xì)胞生成藥物或激素替代治療）時，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。建議患者和醫(yī)生關(guān)注血栓栓塞的癥狀和體征。如患者出現(xiàn)呼吸急促、胸悶、咯血、手臂或腿部腫脹或疼痛時，應(yīng)及時就醫(yī)。推薦在接受卡非佐米聯(lián)合地塞米松治療的患者中進(jìn)行血栓預(yù)防。血栓預(yù)防方案應(yīng)基于患者潛在風(fēng)險的評估結(jié)果確定。正在使用有血栓形成風(fēng)險的口服避孕藥、激素避孕藥或激素替代治療的患者在本品治療期間應(yīng)考慮選擇其它有效的避孕方法或激素缺乏征的治療（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。13.肝臟毒性和肝功能衰竭：已有患者（＜1%）在接受卡非佐米治療期間出現(xiàn)了肝功能衰竭，包括致死性病例?？ǚ亲裘卓蓪?dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶升高。無論患者的基線肝酶水平如何，均應(yīng)定期監(jiān)測肝酶水平。必要時減少或暫停給藥（參見【用法用量】和【不良反應(yīng)】）。14.血栓性微血管?。涸诮邮芸ǚ亲裘字委煹幕颊咧校谢颊邎蟾媪搜ㄐ晕⒀懿?，包括血栓性血小板減少性紫癜/溶血尿毒綜合征（TTP/HUS）。部分事件導(dǎo)致患者死亡。監(jiān)測TTP/HUS的癥狀和體征。如果懷疑患者發(fā)生了TTP/HUS，則停用卡非佐米并進(jìn)行評估。如果排除TTP/HUS診斷，則可以重新開始卡非佐米給藥。在既往發(fā)生過TTP/HUS的患者中重新開始卡非佐米給藥的安全性尚且未知（參見【用法用量】）。15.可逆性后部腦病綜合征：在接受卡非佐米治療的患者中，有患者出現(xiàn)了可逆性后部腦病綜合征（PRES）。PRES之前被稱作可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（PRLS），是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可表現(xiàn)為驚厥、頭痛、昏睡、意識混亂、失明、意識狀態(tài)改變以及其它視覺和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，同時伴有高血壓。經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)放射檢查（MRI）可以確診。如果懷疑患者發(fā)生了PRES，則停用卡非佐米并進(jìn)行評估。在既往發(fā)生過PRES的患者中重新開始卡非佐米給藥的安全性尚且未知。16.乙型肝炎病毒再激活：在接受卡非佐米的患者中有乙肝病毒(HBV)再激活的病例報道。所有患者在開始使用卡非佐米治療前都應(yīng)進(jìn)行HBV篩查。對于乙肝血清學(xué)陽性的患者，應(yīng)考慮抗病毒藥物的預(yù)防，應(yīng)在治療期間和結(jié)束后監(jiān)測HBV重新激活的臨床和實驗室跡象。如有必要，應(yīng)咨詢乙肝治療專家。HBV重新激活得到充分控制后，恢復(fù)卡非佐米治療的安全性尚不清楚。因此，應(yīng)與HBV管理專家討論恢復(fù)卡非佐米的治療。17.進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。哼M(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）可以導(dǎo)致患者死亡。已有使用過卡非佐米的患者發(fā)生了PML。任何患者若新出現(xiàn)了或改變了原有神經(jīng)學(xué)癥狀或體征，需要考慮PML。如果懷疑發(fā)生了PML，則應(yīng)終止卡非佐米治療并開始評估PML，包括請神經(jīng)科醫(yī)生會診。18.避孕：根據(jù)藥物作用機理和動物實驗結(jié)果，卡非佐米在妊娠女性中使用時可導(dǎo)致胎兒損害。應(yīng)告知妊娠女性卡非佐米對胎兒的潛在危害。具有生育能力的女性在使用卡非佐米治療期間和接受最后一劑治療后6個月時間內(nèi)需進(jìn)行有效避孕。建議有女性性伴侶且其生育能力正常的男性在接受卡非佐米治療和接受最后一劑治療3個月時間內(nèi)采取有效的避孕措施（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】和【藥理毒理】）。19.對駕駛和操作機械能力的影響：卡非佐米對駕駛和操作機械能力的影響不大。已在臨床研究中觀察到疲勞、頭暈、昏厥、視力模糊、嗜睡和/或血壓下降。在使用卡非佐米的患者出現(xiàn)以上癥狀時，不建議駕駛或操作機械。20.鈉含量：本品每瓶含有216毫克鈉，相當(dāng)于世界衛(wèi)生組織建議成人每日最大攝入量2克鈉的11%。對于需接受控制鈉含量飲食的患者需關(guān)注本品的鈉含量。
【藥物相互作用】卡非佐米主要通過肽酶和環(huán)氧化物水解酶代謝，因此，卡非佐米的藥代動力學(xué)特征不太可能受到細(xì)胞色素P450抑制劑或誘導(dǎo)劑的影響。體外數(shù)據(jù)表明，卡非佐米對人肝細(xì)胞CYP3A4沒有誘導(dǎo)作用。與27mg/m2（輸注2-10分鐘）卡非佐米聯(lián)合使用時，咪達(dá)唑侖（CYP3A底物）的藥代動力學(xué)不受影響，這表明卡非佐米預(yù)計不會抑制CYP3A4/5底物的代謝，也不會誘導(dǎo)CYP3A4。未進(jìn)行卡非佐米56mg/m2劑量下的藥物相互作用臨床研究。尚不清楚卡非佐米在治療濃度下是否是CYP1A2、2C8、2C9、2C19和2B6的誘導(dǎo)劑，因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些酶底物的藥物（如口服避孕藥）。應(yīng)采取有效的避孕措施（參考來那度胺當(dāng)前的產(chǎn)品特征概述），如果患者正在使用口服避孕藥，應(yīng)使用另一種有效的避孕措施。體外數(shù)據(jù)表明，卡非佐米不會抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6，預(yù)計卡非佐米不會影響這些酶底物藥物的暴露量?？ǚ亲裘资荘-糖蛋白（P-gp）底物，但不是BCRP底物。然而，考慮到卡非佐米是靜脈給藥，在體內(nèi)被廣泛代謝，因此，卡非佐米的藥代動力學(xué)特征不太可能受到P-gp或BCRP抑制劑或誘導(dǎo)劑的影響。體外數(shù)據(jù)表明，卡非佐米在3μM（低于治療劑量預(yù)期濃度）時，可抑制地高辛（P-gp底物）25%的外排轉(zhuǎn)運。當(dāng)卡非佐米與P-gp底物（如地高辛、秋水仙堿）聯(lián)合使用時，應(yīng)謹(jǐn)慎。體外數(shù)據(jù)表明，卡非佐米抑制OATP1B1的IC50為2.01μM，尚不清楚卡非佐米是否抑制其他轉(zhuǎn)運蛋白OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2和BSEP?？ǚ亲裘撞粫种迫薝GT2B7，但會抑制人UGT1A1（IC50為5.5μM）。但考慮到卡非佐米在體內(nèi)被快速消除，尤其是輸注結(jié)束后的5分鐘全身濃度快速下降，因此，卡非佐米與OATP1B1和UGT1A1底物發(fā)生臨床相關(guān)的相互作用的可能性較低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠：根據(jù)動物研究結(jié)果和卡非佐米作用機理（參見【藥理毒理】），卡非佐米能造成胎兒損害。尚未在妊娠女性中開展卡非佐米的研究來了解與發(fā)育不良結(jié)局有關(guān)的藥物相關(guān)風(fēng)險。卡非佐米在低于臨床劑量條件下引起兔的胚胎–胎仔死亡。應(yīng)當(dāng)告知妊娠女性有關(guān)胎兒潛在風(fēng)險的信息。2.哺乳：尚無有關(guān)人乳中是否存在卡非佐米及卡非佐米是否對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁分泌產(chǎn)生影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。由于多種藥物可分泌至人乳中，并且尚不清楚卡非佐米是否會引起接受哺乳的嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議哺乳期女性在接受卡非佐米治療及治療后2周內(nèi)不進(jìn)行哺乳喂養(yǎng)。3.避孕：根據(jù)藥物作用機理和動物實驗結(jié)果，妊娠女性接受卡非佐米治療可導(dǎo)致胎兒損害。正在使用有血栓形成風(fēng)險的口服避孕藥、激素避孕藥或激素替代治療的患者在本品治療期間應(yīng)考慮選擇其它有效的避孕方法或激素缺乏征的治療。建議向婦產(chǎn)科醫(yī)生咨詢有效的避孕方法或激素缺乏征的治療。妊娠檢測：在開始卡非佐米治療前對具有生育能力的女性進(jìn)行妊娠檢測。避孕：女性：建議具有生育能力的女性患者在卡非佐米治療期間以及接受最后一劑治療至少6個月內(nèi)采用有效的避孕措施。男性：建議有女性性伴侶且其生育能力正常的男性在接受卡非佐米治療以及接受最后一劑治療3個月內(nèi)采取有效的避孕措施。4.生育力：根據(jù)卡非佐米的作用機制，卡非佐米可能對男性或女性生育能力有影響（參見【藥理毒理】）。尚無關(guān)于卡非佐米對人生育能力影響的數(shù)據(jù)。
【老年患者用藥】在卡非佐米臨床研究的1691名患者中，50.4%為65歲及以上，而15.4%為75歲及以上。年齡大于等于65歲患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡相對較低的患者。未觀察到老年患者與年輕患者間有效性的總體差異。在卡非佐米臨床研究中，一些不良事件(包括心律失常、心衰(參見【注意事項】)、呼吸困難、白細(xì)胞減少和血小板減少)在年齡≥75歲的患者中的發(fā)生率高于年齡＜75歲的患者。
【兒童用藥】尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。
【藥理毒理】藥理作用：卡非佐米為四肽環(huán)氧酮結(jié)構(gòu)的蛋白酶體抑制劑，能夠不可逆地結(jié)合20S蛋白酶體（即26S蛋白酶體蛋白水解核心顆粒）的N-末端含蘇氨酸活性位點?？ǚ亲裘讓嶓w瘤和血液腫瘤細(xì)胞具有體外抗增殖和促凋亡活性。在動物試驗中，卡非佐米可在血液和組織中抑制蛋白酶體活性，并在多發(fā)性骨髓瘤、血液學(xué)和實體瘤模型中延緩腫瘤生長。毒理研究：遺傳毒性：卡非佐米體外外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果為陽性。卡非佐米在體外細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗以及在小鼠骨髓微核試驗中結(jié)果為陰性。生殖毒性：卡非佐米尚未開展生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗。在大鼠和猴28天重復(fù)給藥毒性試驗、大鼠6個月重復(fù)給藥毒性試驗、猴9個月的重復(fù)給藥毒性試驗中，均未見卡非佐米對生殖器官和組織的影響。妊娠大鼠和兔在胚胎器官形成期經(jīng)靜脈給予卡非佐米，大鼠的給藥劑量最高達(dá)2mg/kg/天，兔的給藥劑量最高達(dá)0.8mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。在兔中，劑量≥0.4mg/kg/天時可見著床前流產(chǎn)增加；在產(chǎn)生母體毒性0.8mg/kg/天劑量時，可見早期胚胎吸收和著床后流產(chǎn)增加，胎仔體重下降。兔0.4和0.8mg/kg/天的劑量分別約為人體推薦劑量27mg/m2的20%和40%（基于體表面積計算）。致癌性：卡非佐米尚未進(jìn)行致癌性試驗。其他毒性：心血管毒性：猴單次靜脈注射卡非佐米3mg/kg（以體表面積計，約為人體推薦劑量27mg/m2的1.3倍），可見低血壓、心率增加和血清肌鈣蛋白T水平增加。長期給藥：采用類似于臨床所用的給藥方案，大鼠中以≥2mg/kg的劑量以及在猴中以2mg/kg的劑量重復(fù)靜脈注射卡非佐米，可因毒性反應(yīng)而致死亡。這些毒性發(fā)生在心血管系統(tǒng)（心力衰竭、心臟纖維化、心包積液蓄積、心臟出血/變性）、胃腸道（壞死/出血）、腎臟（腎小球性腎病、腎小管壞死、功能障礙）和肺臟（出血/炎癥）。以體表面積計，大鼠2mg/kg/劑量約為人體推薦劑量27mg/m2的0.5倍。以體表面積計，猴2mg/kg/劑量約等同于人體推薦劑量27mg/m2。
【藥物過量】已有報道，在一次錯誤給予200mg卡非佐米后患者急性出現(xiàn)寒戰(zhàn)、低血壓、腎功能受損、血小板減少和淋巴細(xì)胞減少。對卡非佐米使用過量沒有已知的特異性解毒藥。發(fā)生藥物使用過量時，應(yīng)監(jiān)測患者，特別是觀察是否發(fā)生【不良反應(yīng)】中列出的不良反應(yīng)。
【藥代動力學(xué)】首次靜脈注射卡非佐米1h后，即可監(jiān)測到糜蛋白酶樣的活性抑制作用，蛋白酶體的持續(xù)抑制作用可達(dá)48h。首個療程首次給藥后，給藥劑量為15mg/m，全血蛋白酶體糜蛋白酶樣活性抑制程度達(dá)到80%，外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)蛋白酶體糜蛋白酶樣活性抑制程度達(dá)到70%；給藥劑量為27mg/m，PBMCs蛋白酶體糜蛋白酶樣活性抑制程度達(dá)到90%，重復(fù)給藥可觀測到持續(xù)的糜蛋白酶樣活性抑制作用，并且可抑制免疫蛋白酶體的LMP2和MecL1亞基，抑制程度分別達(dá)到30%和40%。臨床試驗中，單劑量靜脈內(nèi)給予卡非佐米27mg/m，峰濃度Cmax和濃度-時間曲線下面積AUC分別為4232和379ng/h·mL。重復(fù)給予卡非佐米15和27mg/m，在第1療程的第1，15，16天藥物的AUC和半衰期相似，提示卡非佐米無蓄積作用。AUC和Cmax隨卡非佐米用量的增加呈不成比例的增大。卡非佐米穩(wěn)態(tài)分布容積很大而且不同的劑量下變化很大，提示在組織分布很廣泛。給予本品20mg/m，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為28L。卡非佐米在體內(nèi)被快速代謝，可產(chǎn)生21種代謝產(chǎn)物，其中，肽片段和卡非佐米的二元醇是主要代謝產(chǎn)物，表明肽酶分解和環(huán)氧化物水解是代謝的主要途徑。細(xì)胞色素P450代謝途徑在卡非佐米的整個代謝過程中作用較小。血漿清除率大于肝血流量率，提示存在肝外代謝途徑。本品的半衰期在0.29~0.48h，在體內(nèi)無蓄積，快速清除保證了用藥的安全性。
【貯藏】避光，密閉，2℃～8℃保存。在原包裝中保存。
【生產(chǎn)廠家】江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
【藥品上市許可持有人】江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20254956
【生產(chǎn)地址】連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號
【藥品本位碼】86901444001601