巴瑞替尼片價格對比 4mg 湖南千金湘江藥業(yè)

產(chǎn)品名稱：巴瑞替尼片
包裝規(guī)格：4mg(數(shù)量待定) 產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20256432 藥品本位碼：86904960000882
生產(chǎn)廠家：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
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￥509.00 巴瑞替尼片(蘇美瑞) 處方藥

共 6 個商家銷售規(guī)格：2mg*28片片劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20234188
生產(chǎn)廠家：南京優(yōu)科制藥有限公司

￥1025.00 巴瑞替尼片(艾樂明/OLUMIANT) 處方藥

共 11 個商家銷售規(guī)格：2mg*28片片劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20190039
生產(chǎn)廠家：美國Lilly del Caribe, Inc.

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】巴瑞替尼片
【規(guī)格】4mg(數(shù)量待定)
【主要成份】巴瑞替尼。
【功能主治/適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：巴瑞替尼適用于對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療效不佳或不耐受的中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。使用限制：不推薦使用巴瑞替尼聯(lián)合其他JAK抑制劑、生物類改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）或強效免疫抑制劑，如硫唑嘌呤和環(huán)孢素。斑禿：巴瑞替尼適用于成人患者重度斑禿的治療。不推薦聯(lián)合其他JAK抑制劑、生物類免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢素或其它強效免疫抑制劑。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎：巴瑞替尼適用于對一種或多種既往傳統(tǒng)合成或生物DMARDs應(yīng)答不佳或不耐受的2歲及以上活動性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者，包括：-多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（多關(guān)節(jié)型類風(fēng)濕因子陽性[RF+]或陰性[RF-]，擴展型少關(guān)節(jié)炎），-附著點炎相關(guān)關(guān)節(jié)炎，和-幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎。巴瑞替尼可單藥使用或與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。
【用法用量】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：應(yīng)該由在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)生進行治療。巴瑞替尼的推薦劑量為2mg每日一次。對于無以下風(fēng)險因素的患者，可考慮4mg每日一次給藥。達到疾病活動度持續(xù)緩解且符合降低用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)的4mg使用患者，應(yīng)考慮降至2mg每日一次。對于下述人群，推薦2mg每日一次給藥:存在靜脈血栓栓塞癥(VTE)、主要心血管不良事件(MACE)和惡性腫瘤風(fēng)險較高的患者、年齡≥65歲，并且可能適用于有慢性或反復(fù)感染病史的患者。斑禿：巴瑞替尼的推薦劑量為2mg每日一次。如果對治療應(yīng)答不足，用量可考慮加至4mg每日一次。對于幾乎完全或完全脫發(fā)，伴或不伴大量睫毛或眉毛脫落的患者，可考慮劑量為4mg每日一次。當(dāng)患者對4mg的治療獲得充分應(yīng)答時，劑量應(yīng)考慮減至2mg每日一次。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（2歲至18歲以下）：對于體重30kg或以上的患者，巴瑞替尼的推薦劑量為4mg，每日一次。對于體重10kg至30kg的患者，推薦劑量為2mg，每日一次。對于治療12周后未證明存在獲益的患者，應(yīng)考慮終止治療。對于無法吞咽完整片劑的兒科患者，可考慮在水中分散片劑。分散時僅使用水，且僅分散需要服用的數(shù)量。-將完整片劑置于室溫下盛有5mL至10mL水的容器中，輕輕混搖使藥物分散。大概要10分鐘后，片劑會分散成渾濁的淺粉色混懸液?？赡軙霈F(xiàn)沉淀物。-片劑分散后，再次輕輕混搖，立即將所有混懸液服下。-使用室溫下的5mL至10mL水沖洗容器，并立即將所有沖洗液服下。分散在水中的片劑在室溫下可穩(wěn)定長達4小時。如因任何原因，混懸液未完整給藥，不要再分散另一個片劑，應(yīng)等待至下次計劃給藥時間再用藥。腎功能損傷：對于肌酐清除率介于30-60mL/分鐘的成人患者，如巴瑞替尼的推薦劑量為4mg每日一次，則減至2mg每日一次。如巴瑞替尼的推薦劑量為2mg，則不推薦使用；兒科患者見【兒童用藥】。不推薦在肌酐清除率＜30mL/分鐘的患者中使用巴瑞替尼（見【藥代動力學(xué)】）肝功能損傷：在輕度或中度肝功能損傷的患者中無須進行劑量調(diào)整。不推薦在重度肝功能損傷的患者中使用巴瑞替尼（見【藥代動力學(xué)】）。與OAT3抑制劑的聯(lián)合給藥：正在接受有強效抑制作用的有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白3（OAT3）抑制劑，例如丙磺舒的成人患者，如巴瑞替尼的推薦劑量為4mg每日一次，則減至2mg每日一次；如巴瑞替尼的推薦劑量為2mg每日一次，則不推薦使用本品。兒科患者見【兒童用藥】。不應(yīng)該在淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)（ALC）低于0.5×109細(xì)胞/L、中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）低于1×109細(xì)胞/L或血紅蛋白值低于8g/dL的患者中起始治療。一旦數(shù)值改善至高于這些限值，則可以起始治療（見【注意事項】）。給藥方法：口服使用。巴瑞替尼每天給藥一次，餐時或空腹給藥均可，可在一天中的任何時間給藥。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎兒童的其他給藥方法對于無法吞咽完整片劑的兒科患者，可考慮在水中分散片劑。分散時僅使用水，且僅分散需要服用的數(shù)量。如因任何原因，混懸液未完整給藥，不要再分散另一個片劑，應(yīng)等待至下次計劃給藥時間再用藥。
【不良反應(yīng)】安全性特征匯總：最常見的藥物不良反應(yīng)（ADRs）是低密度脂蛋白（LDL）膽固醇升高、上呼吸道感染、頭痛、單純皰疹和尿路感染。嚴(yán)重感染性肺炎和嚴(yán)重帶狀皰疹偶見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。不良反應(yīng)列表詳見紙質(zhì)說明書。
【禁忌】對活性物質(zhì)或任何輔料有過敏反應(yīng)。妊娠（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
【注意事項】對于以下患者，僅在沒有合適的替代治療可用時，方可使用巴瑞替尼：?≥65歲；?有動脈粥樣硬化性心血管疾病病史或其他心血管風(fēng)險因素的患者（如當(dāng)前或既往長期吸煙者）；?有惡性腫瘤風(fēng)險因素的患者（例如，當(dāng)前患有惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史）≥65歲患者中使用JAK抑制劑：考慮到在一項托法替布（另一種JAK抑制劑）的大型隨機研究中觀察到≥65歲患者的MACE、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染和全因死亡風(fēng)險增加，僅在沒有合適的替代治療可用時，方可使用巴瑞替尼。嚴(yán)重感染：在接受巴瑞替尼治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中已經(jīng)報告了由細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會性病原體引起的嚴(yán)重且有時致死的感染。巴瑞替尼治療期間報告的最常見嚴(yán)重感染包括感染性肺炎、帶狀皰疹和尿路感染（見【不良反應(yīng)】）。巴瑞替尼治療期間報告的機會性感染中包括結(jié)核、多皮區(qū)帶狀皰疹、食管念珠菌病、肺囊蟲病、急性組織胞漿菌病、隱球菌病、巨細(xì)胞病毒和BK病毒。一些患者呈現(xiàn)播散性而非局限性疾病，其常伴隨服用免疫抑制劑，例如甲氨蝶呤或糖皮質(zhì)激素。避免在患有活動性嚴(yán)重感染（包括局部感染）的患者中使用巴瑞替尼。巴瑞替尼治療之前，考慮治療的風(fēng)險和獲益：?伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染?已暴露于結(jié)核病?有嚴(yán)重感染或機會性感染史?有地方性結(jié)核病或地方性真菌病地區(qū)旅居史；或?患有可能導(dǎo)致易于感染的其他疾病。在巴瑞替尼治療期間和治療后，密切監(jiān)測患者發(fā)生感染體征和癥狀的情況。如果患者發(fā)生嚴(yán)重感染、機會性感染或膿毒癥，則中斷巴瑞替尼治療。在巴瑞替尼治療過程中如果出現(xiàn)感染，應(yīng)該密切監(jiān)測患者，而且如果患者對標(biāo)準(zhǔn)治療無應(yīng)答，則應(yīng)該暫停巴瑞替尼治療。在感染痊愈前不得重新開始巴瑞替尼治療。結(jié)核：在巴瑞替尼給藥前，評估患者是否有活動性感染。巴瑞替尼不得用于活動性結(jié)核（TB）患者。檢查患者是否有潛伏性TB。伴潛伏性TB患者在啟動巴瑞替尼治療之前應(yīng)進行標(biāo)準(zhǔn)的抗TB治療。對于有潛伏或活動性TB史且無法確認(rèn)已接受足夠療程的患者以及潛伏性TB檢測陰性但有TB感染風(fēng)險因素的患者，亦應(yīng)考慮在巴瑞替尼治療前進行抗TB治療。建議咨詢具備治療TB專業(yè)知識的醫(yī)生，以幫助確定開始抗TB治療是否適合個體患者。在巴瑞替尼治療期間，監(jiān)測患者發(fā)生結(jié)核病癥狀和體征的情況，包括開始治療前潛伏性TB檢測結(jié)果陰性的患者。血液學(xué)異常：臨床試驗中報告了中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）＜1×109細(xì)胞/L、淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)（ALC）＜0.5×109細(xì)胞/L以及血紅蛋白＜8g/dL。在患者常規(guī)治療期間觀察到ANC＜1×109細(xì)胞/L、ALC＜0.5×109細(xì)胞/L或血紅蛋白＜8g/dL時，不應(yīng)起始治療，或應(yīng)該暫停治療（見【用法用量】）。老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，淋巴細(xì)胞增多的風(fēng)險會升高。罕見報告患有淋巴增生性疾病的病例。病毒再激活：臨床研究中報告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活（例如：帶狀皰疹，單純皰疹）的發(fā)生（見【不良反應(yīng)】）。之前接受過生物和傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）治療的年齡≥65歲的患者中更常報告帶狀皰疹的發(fā)生。如果患者發(fā)生了帶狀皰疹感染，則應(yīng)該暫時停止巴瑞替尼治療，直至癥狀痊愈。巴瑞替尼開始治療之前應(yīng)該依據(jù)臨床指南進行病毒性肝炎篩查。具有乙型肝炎或丙型肝炎活動性感染證據(jù)的患者被排除在臨床試驗之外。丙型肝炎抗體陽性但是丙型肝炎病毒RNA陰性的患者允許參與研究。乙型肝炎表面抗體和乙型肝炎核心抗體陽性，但是乙型肝炎表面抗原陰性的患者也允許參與研究；應(yīng)該監(jiān)測這些患者的乙型肝炎病毒（HBV）DNA的表達。如果檢測出HBVDNA，則應(yīng)該咨詢肝病醫(yī)生是否應(yīng)該暫停治療。死亡：在一項針對50歲及以上的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者（至少存在一項心血管危險因素）的大型、隨機、上市后安全性研究中，對另一種JAK抑制劑與TNF抑制劑進行比較，觀察到該JAK抑制劑的全因死亡率（包括心血管源性猝死）更高。在開始或繼續(xù)使用艾樂明治療之前，應(yīng)考慮對個體患者進行獲益和風(fēng)險評估。惡性腫瘤及淋巴增生性疾病：在接受巴瑞替尼治療的患者中報告了淋巴瘤和其他惡性腫瘤。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的風(fēng)險升高，斑禿患者中觀察到惡性腫瘤的發(fā)生。免疫調(diào)節(jié)藥物可能會增加惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的風(fēng)險。在50歲及以上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的一項關(guān)于另一種JAK抑制劑的大型隨機活性對照研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌[NMSC]）發(fā)生率更高，觀察到淋巴瘤發(fā)病率更高。在吸煙或有吸煙史的患者中，與TNF抑制劑治療相比，觀察到接受JAK抑制劑治療的患者的肺癌發(fā)病率更高。在這項研究中，吸煙或有吸煙史的患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險更高。在開始或繼續(xù)使用巴瑞替尼治療前，應(yīng)考慮個體患者的獲益和風(fēng)險，特別是確診惡性腫瘤（成功治療的NMSC除外）、發(fā)展為惡性腫瘤以及吸煙或有吸煙史的患者。非黑素瘤皮膚癌：在接受巴瑞替尼治療的患者中，報告了非黑素瘤皮膚癌（NMSC）。建議對所有患者進行定期皮膚檢查，尤其是有皮膚癌風(fēng)險因素的患者。主要心血管不良事件（MACE）：在50歲及以上接受另一種JAK抑制劑治療的RA患者（至少存在一項心血管危險因素）的大型、隨機、上市后安全性研究中，與TNF抑制劑治療組相比，觀察到使用JAK抑制劑患者的主要心血管不良事件（MACE）的比例更高，這些事件包括心肌梗死（MI）、卒中和心血管源性相關(guān)死亡。目前吸煙或有吸煙史的患者風(fēng)險更高。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的一項關(guān)于巴瑞替尼的回顧性觀察性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，巴瑞替尼治療組MACE的比例更高。在開始或繼續(xù)使用巴瑞替尼治療之前，考慮對個體患者的獲益和風(fēng)險進行評估，尤其是目前吸煙或有吸煙史的患者以及有其他心血管危險因素的患者。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀以及發(fā)生時應(yīng)采取的措施。對于有心肌梗死或卒中患病史的患者，停止巴瑞替尼治療。血栓形成：與安慰劑相比，在接受巴瑞替尼治療的患者中觀察到血栓形成發(fā)生率增高，包括深靜脈血栓形成和肺栓塞。此外，巴瑞替尼的臨床研究中報告了四肢動脈血栓形成的病例。其中許多為嚴(yán)重不良事件，有些導(dǎo)致死亡。血小板計數(shù)升高與血栓事件之間無明確關(guān)聯(lián)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的一項關(guān)于巴瑞替尼的回顧性觀察性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，巴瑞替尼組靜脈血栓栓塞事件的比例更高。在使用其他JAK抑制劑時也報告了此類事件。在50歲及以上接受另一種JAK抑制劑治療的RA患者（至少存在一項心血管危險因素）中，與TNF抑制劑治療組相比，觀察到總體血栓形成DVT和PE的發(fā)生率更高。存在DVT/PE風(fēng)險因素的患者，如高齡、肥胖、有DVT/PE病史，手術(shù)或臥床，使用復(fù)方激素避孕藥或激素替代療法的患者以及遺傳性凝血功能障礙，應(yīng)慎用巴瑞替尼。如果出現(xiàn)DVT/PE的臨床特征，應(yīng)停止巴瑞替尼治療，立即對患者進行評估，并給予適當(dāng)治療。避免對血栓形成風(fēng)險增加的患者進行巴瑞替尼治療。免疫接種：沒有正在接受巴瑞替尼治療的患者對活疫苗的應(yīng)答數(shù)據(jù)。巴瑞替尼治療期間或即將開始巴瑞替尼治療之前，不推薦使用活疫苗或減毒疫苗。在開始巴瑞替尼治療前，建議所有患者，尤其是兒科患者，按照現(xiàn)行免疫接種指南接種近期需要接種的所有疫苗。血脂異常：相對于安慰劑，接受巴瑞替尼治療的患者中血脂參數(shù)出現(xiàn)劑量依賴性升高（見【不良反應(yīng)】）。接受他汀類藥物導(dǎo)致LDL膽固醇下降至治療前水平。開始巴瑞替尼治療之后大約12周應(yīng)該評估血脂參數(shù)，而且隨后應(yīng)該依據(jù)高脂血癥國際臨床指南管理患者。肝轉(zhuǎn)氨酶升高：相對于安慰劑，接受巴瑞替尼治療的患者血液中的ALT和AST活性出現(xiàn)劑量依賴性升高。臨床試驗中報告了ALT和AST升高至≥5和≥10×正常值上限（ULN）。在RA-BEGIN研究中，與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，相對于巴瑞替尼治療，使得肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生的頻率增加（見【不良反應(yīng)】）。如果患者常規(guī)治療期間觀察到ALT或AST升高以及出現(xiàn)疑似藥物導(dǎo)致的肝損傷，則應(yīng)該暫停巴瑞替尼治療，直至排除該診斷。實驗室監(jiān)測詳見說明書。免疫抑制藥物：不推薦與生物DMARDs、生物免疫調(diào)節(jié)劑或其他Janus激酶（JAK）抑制劑聯(lián)合用藥，因為無法排除會增加免疫抑制風(fēng)險。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中，有關(guān)巴瑞替尼與甲氨蝶呤以外的強效免疫抑制藥物聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)（例如，硫唑嘌呤、他克莫司、環(huán)孢素）有限。當(dāng)與這些藥物聯(lián)合使用時應(yīng)該謹(jǐn)慎使用（見【藥物相互作用】）。過敏反應(yīng)：在上市后，有與巴瑞替尼給藥相關(guān)的藥物過敏反應(yīng)病例報告。如果出現(xiàn)任何嚴(yán)重的過敏反應(yīng)或速發(fā)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用巴瑞替尼。憩室炎：臨床試驗和上市后的來源報告了憩室炎和胃腸穿孔事件。對于憩室性疾病患者，尤其是長期服用與憩室炎風(fēng)險增加相關(guān)的合并用藥（非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇和阿片類藥物）的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用巴瑞替尼。對出現(xiàn)新的腹部體征和癥狀的患者應(yīng)及時評估，以便早期發(fā)現(xiàn)憩室炎或胃腸穿孔。對駕駛和操作機器能力的影響：巴瑞替尼對駕駛和操作機械的能力未造成影響，或造成的影響可以忽略不計。
【藥物相互作用】藥效學(xué)相互作用：免疫抑制藥物：未研究巴瑞替尼與生物DMARDs、生物免疫調(diào)節(jié)或其他JAK抑制劑聯(lián)合使用。巴瑞替尼臨床研究中，巴瑞替尼與強效免疫抑制藥物，如硫唑嘌呤、他克莫司或環(huán)孢素的聯(lián)合使用有限，無法排除會增加免疫抑制的風(fēng)險（見【注意事項】）。其他藥物影響巴瑞替尼的藥代動力學(xué)的可能性：轉(zhuǎn)運蛋白：體外條件下，巴瑞替尼是有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白（OAT）3、P-糖蛋白（Pgp）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）以及多藥和毒性外排蛋白（MATE）2-K的底物。臨床藥理學(xué)研究中，丙磺舒給藥（一種具有強效OAT3抑制劑）使得巴瑞替尼的AUC（0-∞）升高了大約2倍，而tmax或Cmax未發(fā)生變化。未進行與較弱的OAT3抑制劑聯(lián)合給藥的臨床藥理學(xué)研究。前體藥來氟米特能夠迅速轉(zhuǎn)化為特立氟胺，特立氟胺是一種較弱的OAT3抑制劑，因此可能會導(dǎo)致巴瑞替尼暴露量升高。由于未進行專門的相互作用研究，所以，當(dāng)來氟米特或特立氟胺與巴瑞替尼聯(lián)合使用時應(yīng)慎用。雖然與OAT3抑制劑布洛芬和雙氯芬酸的聯(lián)合使用可能會導(dǎo)致巴瑞替尼的暴露量升高，但是，相對于丙磺舒，其OAT3的抑制能力較弱，因此預(yù)期無臨床相關(guān)相互作用。巴瑞替尼與環(huán)孢素（Pgp/BCRP抑制劑）或甲氨蝶呤（多種轉(zhuǎn)運蛋白的底物，包括OATP1B1、OAT1、OAT3、BCRP、MRP2、MRP3以及MRP4）聯(lián)合使用未對巴瑞替尼暴露量造成具有臨床意義的影響。細(xì)胞色素P450酶：體外條件下，盡管少于10%的給藥劑量通過氧化代謝，但是巴瑞替尼仍然是細(xì)胞色素P450酶（CYP）3A4的底物。臨床藥理學(xué)研究中，巴瑞替尼與酮康唑（強效CYP3A抑制劑）聯(lián)合使用對巴瑞替尼的PK未造成具有臨床意義的影響。巴瑞替尼與氟康唑（中效CYP3A/CYP2C19/CYP2C9抑制劑）或利福平（強效CYP3A誘導(dǎo)劑）聯(lián)合使用未導(dǎo)致巴瑞替尼暴露量發(fā)生具有臨床意義的變化。胃pH調(diào)節(jié)劑：使用奧美拉唑之后出現(xiàn)的胃pH升高未對巴瑞替尼暴露量造成具有臨床意義的影響。巴瑞替尼影響其他藥物的藥代動力學(xué)的可能性：轉(zhuǎn)運蛋白：體外條件下，巴瑞替尼在臨床相關(guān)濃度下不是OAT1、OAT2、OAT3、有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（OCT）2、OATP1B1、OATP1B3、BCRP、MATE1和MATE2-K的抑制劑。巴瑞替尼可能是一種臨床相關(guān)的OCT1抑制劑，然而，目前還沒有已知的選擇性O(shè)CT1底物可以預(yù)測臨床意義上的相互作用。臨床藥理學(xué)研究中，當(dāng)巴瑞替尼與地高辛（Pgp底物）或甲氨蝶呤（多種轉(zhuǎn)運蛋白的底物）聯(lián)合使用時，未對暴露量造成具有臨床意義的影響。細(xì)胞色素P450酶：臨床藥理學(xué)研究中，巴瑞替尼與CYP3A的底物辛伐他汀、炔雌醇或左炔諾孕酮聯(lián)合使用時并未導(dǎo)致這些藥物的PK出現(xiàn)有臨床意義的變化。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：研究已經(jīng)證明JAK/STAT通路與細(xì)胞黏附和細(xì)胞極性相關(guān)，這可能影響早期胚胎發(fā)育。目前尚無充足的在妊娠期女性中使用巴瑞替尼的數(shù)據(jù)。動物研究顯示具有生殖毒性（見【藥理毒理】）。巴瑞替尼禁止在妊娠期間使用（見【禁忌】）。育齡期女性在接受治療期間以及治療結(jié)束后至少1周必須使用有效的避孕手段。如果患者在服用巴瑞替尼期間懷孕，則應(yīng)該告知患者可能對胎兒造成的風(fēng)險。哺乳期：目前未知巴瑞替尼/代謝產(chǎn)物是否會分泌至人乳汁中。動物實驗中獲得的藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)表明巴瑞替尼會分泌至乳汁中（見【藥理毒理】）。無法排除對新生兒/嬰兒造成的風(fēng)險，不應(yīng)該在哺乳期使用巴瑞替尼。在決定是否停止哺乳或停止巴瑞替尼治療時，應(yīng)該考慮到母乳喂養(yǎng)能夠給兒童帶來的獲益以及治療可能給母親帶來的獲益。生育力：在動物中進行的研究表明接受治療期間，巴瑞替尼治療可能會降低雌性動物的生育力，但是未影響雄性動物的精子形成（見【藥理毒理】）。
【老年患者用藥】在年齡≥75歲的患者中的臨床經(jīng)驗非常有限，年齡為≥65歲或≥75歲未對巴瑞替尼暴露量造成影響（Cmax和AUC）。
【兒童用藥】詳見【用法用量】。在兒科患者中未進行強效OAT3抑制劑聯(lián)用，以及肌酐清除率介于30至60mL/分人群的研究?；谠诔扇双@得的藥代動力學(xué)特性，巴瑞替尼在這些兒科人群中的暴露可能顯著升高，因此不建議使用。
【藥理毒理】藥理作用：巴瑞替尼是一種可逆的選擇性酪氨酸蛋白激酶（JAK）1和JAK2抑制劑。JAK是涉及造血作用、炎癥和免疫功能相關(guān)的細(xì)胞因子和生長因子細(xì)胞表面受體轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號的酶。細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，JAK使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄活化因子（STATs）磷酸化和活化，激活細(xì)胞內(nèi)的基因表達。巴瑞替尼能夠通過抑制JAK1和JAK2酶活性調(diào)節(jié)這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，進而降低STATs的磷酸化和活化。毒理研究：遺傳毒性：巴瑞替尼Ames試驗、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓微核試驗結(jié)果陰性。生殖毒性：大鼠生育力試驗中，巴瑞替尼使總體交配能力下降（生育力和受孕指數(shù)下降）。雌雄大鼠經(jīng)口給予巴瑞替尼，≥25mg/kg/天劑量下雌鼠可見生育力和交配指數(shù)下降、黃體和著床數(shù)下降、著床前丟失率增加和/或?qū)m內(nèi)胚胎存活率降低。50mg/kg/天劑量下雄鼠可見生育能力和交配指數(shù)下降，病理學(xué)檢查未見對精子發(fā)生或精液/精子指標(biāo)明顯影響，雄鼠總體交配表現(xiàn)下降可能是由對雌性動物的影響所致。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠、兔給予巴瑞替尼，暴露量分別約相當(dāng)于人體暴露量的10倍和39倍時，可見胎仔發(fā)育減緩、體重降低，骨骼畸形。按AUC計，暴露量約為人體暴露量的2倍時，未見明顯胚胎-胎仔發(fā)育毒性。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，巴瑞替尼暴露量分別約相當(dāng)于人體暴露量的4倍和21倍時，可見幼仔體重下降和出生后存活率下降。哺乳期大鼠乳汁中可檢測到巴瑞替尼。致癌性：Tg.rasH2小鼠6個月、大鼠2年致癌性試驗中，均未見巴瑞替尼相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加，未見作用劑量（NOEL）為：雌雄小鼠分別為150、300mg/kg/天，雌雄大鼠分別為25、8mg/kg/天。幼齡動物毒理學(xué)：10日齡大鼠連續(xù)80天經(jīng)口給予巴瑞替尼1、5、25mg/kg，每日一次，≥5mg/kg劑量（按AUC計，約為臨床JIA患者按體重分別接受2mg或4mgQD暴露量的3.5至12.4倍）下可見體重和體重增幅下降，外周和組織淋巴細(xì)胞計數(shù)降低、淋巴器官重量降低以及胸腺、脾和淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞減少，T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)下降?！?mg/kg劑量（按AUC計，約為臨床JIA患者按體重分別接受2mg或4mgQD暴露量的0.6至2.4倍）下可見對骨骼的不良影響，包括次級骨化中心骨化率改變、對纖維骨和皮質(zhì)骨的結(jié)構(gòu)變化；25mg/kg組還觀察到股骨頭部、頸部變性/萎縮以及相關(guān)退行性關(guān)節(jié)疾病惡化發(fā)生率和嚴(yán)重程度升高，動物偶見多中心細(xì)菌性骨髓炎伴繼發(fā)性脛骨病理性骨折。
【藥物過量】臨床試驗中，單劑量40mg給藥和多劑量每日20mg持續(xù)10天給藥均未出現(xiàn)劑量限制性毒性。不良事件與在較低劑量水平時觀察到的不良事件相當(dāng)，未識別出特殊的毒性。40mg單劑在健康志愿者中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)表明，超過90%給予的劑量預(yù)期在24小時內(nèi)清除。如果出現(xiàn)藥物過量，推薦監(jiān)測患者不良反應(yīng)的體征和癥狀。發(fā)生不良反應(yīng)的患者應(yīng)該接受適當(dāng)?shù)闹委煛?/li>
【藥代動力學(xué)】藥代動力學(xué)特征：口服給予巴瑞替尼之后，在治療劑量范圍內(nèi)觀察到全身性暴露量按照劑量比例升高。巴瑞替尼的PK和時間呈線性關(guān)聯(lián)。吸收：口服給藥之后，巴瑞替尼被迅速吸收，中位tmax大約為1小時（范圍0.5-3.0h），絕對生物利用度大約為79%（CV=3.94%）。進食使得暴露量下降達14%，Cmax下降達18%，延后tmax達0.5小時。用餐時給藥與暴露量的臨床相關(guān)效果無關(guān)。分布：靜脈輸注給藥之后的平均分布容積為76L，表明巴瑞替尼分布于組織中。大約50%的巴瑞替尼會與血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化：巴瑞替尼代謝主要由CYP3A4介導(dǎo)，少于10%的劑量鑒定為發(fā)生了生物轉(zhuǎn)化。無法定量分析血漿中的代謝產(chǎn)物。臨床藥理學(xué)研究中，巴瑞替尼主要通過尿液（69%）和糞便（15%）以原形藥物形式排泄，僅鑒定出4種次要氧化代謝產(chǎn)物（3種存在于尿液中，1種存在于糞便中），大約分別占給予劑量的5%和1%。體外條件下，巴瑞替尼是CYP3A4、OAT3、Pgp、BCRP和MATE2-K的底物，并且可能是轉(zhuǎn)運蛋白OCT1的臨床相關(guān)抑制劑。巴瑞替尼在臨床相關(guān)濃度下不是轉(zhuǎn)運蛋白OAT1、OAT2、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、BCRP、MATE1和MATE2-K的抑制劑。（見【藥物相互作用】）清除：腎臟清除是巴瑞替尼的主要清除機制，其通過腎小球濾過以及通過OAT3、Pgp、BCRP以及MATE2-K的主動分泌清除。臨床藥理學(xué)研究中，大約75%的給予劑量在尿液中清除，大約20%的劑量通過糞便清除。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，平均表觀清除速率（CL/F）和半衰期分別為9.42L/hr（CV=34.3%）和12.5hrs（CV=27.4%）。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者相對于健康受試者，穩(wěn)態(tài)時的Cmax和AUC分別高出1.4倍和2.0倍。斑禿患者的平均表觀清除率（CL/F）和半衰期分別為11.0L/hr（CV=36.0%）和15.8小時（CV=35.0%）。在斑禿患者中，穩(wěn)態(tài)下的Cmax和AUC值是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的0.9倍。腎功能損傷：研究發(fā)現(xiàn)腎功能能夠顯著影響巴瑞替尼暴露。輕度和中度腎損傷患者與腎功能正?；颊叩腁UC平均比率為1.41（90%CI:1.15-1.74）和2.22（90%CI:1.81-2.73）。輕度至中度腎損傷患者的Cmax比腎功能正常患者的Cmax的平均比率為1.16（90%CI:0.92-1.45）和1.46（90%CI:1.17-1.83）。劑量推薦見【用法用量】。肝功能損傷：輕度或中度肝功能損傷的患者中，未觀察到對巴瑞替尼的PK有臨床相關(guān)影響。未在重度肝功能損傷的患者中研究巴瑞替尼的使用。老年患者：年齡為≥65歲或≥75歲未對巴瑞替尼暴露量造成影響（Cmax和AUC）。兒童人群：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎兒科患者的藥代動力學(xué)：2歲至18歲以下兒科患者的半衰期為8至9小時。體重＜30kg和體重≥30kg的兒科患者的暴露量：體重＜30kg的患者的平均年齡及范圍為8.1（2.0至16.0）歲，AUC和Cmax的平均值及CV%分別為381h*ng/mL（76%）和62.1ng/mL（39%）。體重≥30kg的患者的平均年齡及范圍為14.1（9.0至17.0）歲，AUC和Cmax的平均值及CV%分別為438h*ng/mL（68%）和60.7ng/mL（30%）。體重10kg至＜20kg和體重20kg至＜30kg的兒科患者的暴露量：體重10kg至＜20kg的患者的平均年齡及范圍為5.1（2.0至8.0）歲，AUC和Cmax的平均值及CV%分別為458h*ng/mL（81%）和77.6ng/mL（38%）。體重20kg至＜30kg的患者的平均年齡及范圍為10.3（6.0至16.0）歲，AUC和Cmax的平均值及CV%分別為327h*ng/mL（66%）和51.2ng/mL（22%）。其他內(nèi)在因素：體重、年齡、性別、人種以及種族對成人患者中巴瑞替尼的PK未造成臨床相關(guān)影響。內(nèi)在因素對PK參數(shù)的平均效應(yīng)（AUC和Cmax）一般介于巴瑞替尼的個體內(nèi)PK變異范圍內(nèi)。因此，基于這些患者因素，無須進行劑量調(diào)整。遺傳藥理學(xué)：尚無本品的遺傳藥理學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)。
【貯藏】不超過30℃保存。
【生產(chǎn)廠家】杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
【藥品上市許可持有人】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20256432
【生產(chǎn)地址】浙江省杭州市錢塘區(qū)白楊街道11號大街10號
【藥品本位碼】86904960000882