信迪利單抗注射液價格對比達(dá)伯舒

產(chǎn)品名稱：信迪利單抗注射液 (達(dá)伯舒)
包裝規(guī)格：10ml:100mg 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20180016 藥品本位碼：86981451000019
生產(chǎn)廠家：信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】信迪利單抗注射液
【商品名/商標(biāo)】
達(dá)伯舒
【規(guī)格】10ml:100mg
【主要成份】信迪利單抗(重組全人源抗程序性死亡受體1單克隆抗體)。本品中的輔料組成如下：甘露醇、組氨酸、枸櫞酸鈉(二水)、氯化鈉、依地酸二鈉、聚山梨酯80、枸櫞酸(一水)、注射用水。
【性狀】本品為澄明至微乳光，無色至淡黃色液體，無異物。
【功能主治/適應(yīng)癥】
用于治療經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
【用法用量】本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。推薦劑量：本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直全證實(shí)疾病進(jìn)展。根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，請見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請參見[注意事項]。特殊人群：肝功能不全：目前本品尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能不全：目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群：尚無本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年人群：本品目前在>65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。給藥方法：本品靜脈輸注時間應(yīng)在30~60分鐘內(nèi)。本品不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
【不良反應(yīng)】信迪利單抗的安全性總結(jié)數(shù)據(jù)來自于540例接受信迪利單抗單藥或聯(lián)合化療治療的患者，包括的臨床研究有: CIBI308A101( N=213 )、CIBI308B201 (ORIENT-1,N=96)、CIBI308A201 (ORIENT-2， N=94)、CIBI308C301 (ORIENT-3， N=109)、CIBI308D201 (N=28)。腫瘤類型包括:非小細(xì)胞肺癌(N=186)、食管癌(N=107)、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(N=96)、NK/T細(xì)胞淋巴瘤(N=28)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(N=24)、黑色素瘤(N=22)、肝癌(N=19)、腸癌(N=16)、胃癌(N=16)、膽管癌(N=13)、胰腺癌(N=6)、壺腹部腫瘤(N=3)，以及Li-Fraumeni綜合癥、宮頸癌、食管肉瘤、腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤各1例。上述研究中531例接受了200mg每3周1次的信迪利單抗治療，各有3例分別接受1mg/kg、3mg/kg、 10mg/kg 每2周1次的信迪利單抗治療。接受信迪利單抗單藥治療的占89.8％，接受信迪利單抗聯(lián)合化療治療的占10.2％。信迪利單抗中位給藥時間為4.0個月(范圍: 0.5~21.8月), 34.3％的患者接受信迪利單抗治療≥6個月,14.3％的患者接受信迪利單抗治療≥12個月。接受信迪利單抗治療的540例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為86.1％,發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)包括:發(fā)熱、貧血、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、乏力、白細(xì)胞計數(shù)降低。3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為30.6％，發(fā)生率≥1％的包括:肺部感染、貧血、脂肪酶升高、血小板計數(shù)降低、肺炎、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、低鈉血癥、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、感染性肺炎、上消化道出血、淋巴細(xì)胞計數(shù)降低。臨床研究中的不良反應(yīng)：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：ORIENT-1 (NCT03114683) 研究為一項在至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放、多中心、單臂、II期臨床試驗(yàn),評估信迪利單抗單藥的安全性和有效性?？傆?6例患者入組，接受信迪利單抗200mg每3周一次靜脈給藥。中位用藥時間為13.8月(范圍: 0.7~17.9 月)。91.7％的患者接受信迪利單抗治療時間超過6個月，74.0％的患者接受信迪利單抗治療時間超過12個月。本研究中，所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為99％，發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)為發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、貧血、咳嗽。其中3級及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3％，發(fā)生率≥2％的包括:體重增加、貧血、發(fā)熱、輸液反應(yīng)、上呼吸道感染、肺部感染、感染性肺炎、肺炎。與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率21.9％，發(fā)生超過1例患者的與藥物相關(guān)的SAE包括:肺炎、肺部感染、感染性肺炎、上呼吸道感染和輸液反應(yīng)。6例(6.3％) 患者因不良反應(yīng)永久終止信迪利單抗治療，分別為肺炎1例(2級)、肝功能異常1例(4級)、肺炎(3級)合并血小板計數(shù)降低(4級) 1 例、雙側(cè)股骨頭壞死1例(1級)、大皰性皮炎1例(4級)、免疫性心肌炎1例(3級)。30例(31.3％)患者因不良反應(yīng)暫停信迪利單抗治療，發(fā)生率≥2％導(dǎo)致治療暫停的不良反應(yīng)包括:肺炎、肺部感染、血小板計數(shù)降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高、感染性肺炎、流行性感冒。該研究中，接受本品單藥治療的患者中不良反應(yīng)(發(fā)生率≥5％)匯總見表2，實(shí)驗(yàn)室檢查異常（發(fā)生率≥10％）見表3。特定不良反應(yīng)描述：本品的特定不良反應(yīng)來自于上述的五項臨床研究共540例受試者的安全性信息。以下信息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理指南詳見[注意事項]。免疫相關(guān)性肺炎：在接受本品治療的患者中，共37例(6.9％) 發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級為5例(0.9％), 2級為13例(2.4％), 3級為14例(2.6％), 4級為1例(0.2％)，5級為4例(0.7％)。至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時間為2.2個月(范圍: 0.3~14.7 月)，中位持續(xù)時間為0.9個月(范圍: 0.03~7.4月)。有13例(2.4％)患者永久停止本品治療，有18例(3.3％)患者暫停本品治療。37例中22例(59.5％)患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療(至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量)，中位起始劑量為50mg/天(范圍:10~150mg/天)，中位給藥持續(xù)時間為1.1個月(范圍: 0.03-15.9月)。 37例中21例(56.8％) 患者肺炎緩解，至緩解的中位時間為1.0個月范圍: 0.2~7.4 月)。免疫相關(guān)性結(jié)腸炎：在接受本品治療的患者中，發(fā)生1例(0.2％)3級免疫相關(guān)性腹瀉，無結(jié)腸炎發(fā)生。該患者的發(fā)生時間為9.1個月，未使用皮質(zhì)類固醇治療，持續(xù)時間為0.7個月，病情緩解。免疫相關(guān)性肝炎：在接受本品治療的患者中，共19例(3.5％)發(fā)生免疫相關(guān)性肝功能異常，其中2級為2例(0.4％)， 3級為15例(2.8％)， 4級為2例(0.4％)。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時間為1.0個月(范圍: 0.6~8.4 月)，中位持續(xù)時間為1.9個月(范圍: 0.1~17.1 月)。3例(0.6％)患者永久停止本品治療，6例(1.1％)患者暫停本品治療。19例中6例(31.6％)患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療(至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量)，中位起始劑量為41.7mg/天(范圍:10.0~133.3mg)，中位給藥持續(xù)時間為1.6個月(范圍: 0.03~13.0 月)。19例中8 例(42.1％)患者緩解,至緩解的中位時間為0.9個月(范圍:0.4~4.7月),9例(47.4％)患者癥狀持續(xù)。免疫相關(guān)性腎炎：在接受本品治療的患者中，2例(0.4％) 發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎。1 例(0.2％)為1級，至發(fā)生時間為0.7個月，該患者暫停本品治療，未接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療(至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量),癥狀持續(xù)。1例(0.2％) 為3級，至發(fā)生時間為4.7個月，持續(xù)時間為1.8個月，該患者永久停止本品治療，接受了高劑量皮質(zhì)類固醇治療(至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量)，起始劑量為55mg/天，至緩解時間為1.3個月。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ軠p退：在接受本品治療的患者中，共46例(8.5％)發(fā)生甲狀腺功能減退，其中1級為27例(5.0％)， 2級為18例(3.3％)， 3級為1例(0.2％)。至發(fā)生的中位時間為2.8個月(范圍: 0.7~8.4 月)，中位持續(xù)時間為2.1個月(范圍: 0.5~13.1 月)。1例(0.2％) 患者暫停本品治療。46 例中24例(52.2％)患者使用甲狀腺激素替代治療，22例(47.8％) 患者緩解，至緩解的中位時間為1.2個月(范圍: 0.7~13.1月)。甲狀腺功能亢進(jìn)：在接受本品治療的患者中，共23例(4.3％) 發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級;為19例(3.5％), 2級為4例(0.7％)。至發(fā)生的中位時間為1.4個月(范圍: 0.6~7.7月)，中位持續(xù)時間為0.8個月(范圍: 0.1~7.8月)。1例(0.2％)患者暫停本品治療，2例(0.4％) 患者使用抗甲狀腺藥物治療。23例中16例(69.6％) 患者緩解，至緩解的中位時間1.1個月(范圍: 0.3~3.5 月)，7例(30.4％) 患者尚未緩解。其他甲狀腺疾?。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧?，共11例(2.0％)發(fā)生其他甲狀腺疾病，其中包括:甲狀腺炎8例(1.5％)， 1級為7例(1.3％)，2級為1例(0.2％)，其中4例伴甲狀腺功能減退;甲狀腺腫塊3例(0.6％)，均為1級，其中1例同時合并1級甲狀腺炎;甲狀腺腫1級1例(0.2％)，伴甲狀腺功能亢進(jìn)。甲狀旁腺疾病：在接受本品治療的患者中，發(fā)生甲狀旁腺功能減退1級1例(0.2％)：甲狀旁腺功能亢進(jìn)1級1例(0.2％)。垂體炎：在接受本品治療的患者中，共2例(0.4％) 發(fā)生垂體炎，1級和2級各有1例(0.2％)。至發(fā)生時間分別為1.4個月和6.9個月，2例患者均尚未緩解。腎上腺功能不全：在接受本品治療的患者中，發(fā)生腎上腺功能不全1例(0.2％)，為2級，至發(fā)生時間為7.1個月，尚未緩解。高血糖癥及1型糖尿?。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧?，共12例(2.2％)發(fā)生高血糖癥或血葡萄糖升高，1級為9例(1.7％)， 2級為3例(0.6％)。在接受本品治療的患者中,2例＜0.4％)發(fā)生1型糖尿病,均為3級。1例(0.2％)1型糖尿病的發(fā)生時間為76個月，使用胰島素間斷治療，已緩解，至緩解時間1.6個月。1例(0.2％)患者同時發(fā)生1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒，至發(fā)生時間為10.3個月，需要暫停本品治療，使用胰島素和口服降糖藥物治療，已緩解，至緩解時間為0.3個月。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)：在接受本品治療的患者中，共19例(3.5％)發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，其中1級為8例(1.5％)， 2級為6例(1.1％)， 3級為4例(0.7％)，4級為1例(0.2％)。至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時間為0.8個月(范圍: 0.1~16.5 月)。中位持續(xù)時間為1.1個月(范圍: 0.1~15.1 月)。1例(0.2％)患者永久停止本品治療，1例(0.2％)患者暫停本品治療。19例中17例(89.5％) 患者接受了外用皮質(zhì)類固醇藥物，3例(15.8％)患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療(至少40mg天強(qiáng)的松等效劑量)，起始劑量分別為33.3mg/天、66.7mg/天和 100.0mg/天，中位給藥持續(xù)時間分別為0.3個月、0.2個月和0.4個月
【禁忌】對本說明書[成份]項下的活性成份或輔料過敏者禁用。
【注意事項】免疫相關(guān)不良反應(yīng)：接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停藥(參見[用法用量])。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關(guān)不良反應(yīng), 根據(jù)臨床指征，給予1~2mgkg天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級。皮質(zhì)類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級(除外內(nèi)分泌疾病),以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。免疫相關(guān)性肺炎：已經(jīng)在本品治療中觀察到了免疫相關(guān)性肺炎，包括致死病例(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現(xiàn)、咳嗽、胸痛等，以及放射學(xué)改變(例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤)。疑似免疫相關(guān)性肺炎的病例應(yīng)采用影像學(xué)、肺功能、動脈血壓飽和度等檢查進(jìn)行評估和確認(rèn)，并排除感染、疾病相關(guān)等其他病因。對于2級免疫相關(guān)性肺炎的患者，應(yīng)暫停本品治療，出現(xiàn)3級或4級或復(fù)發(fā)性2級免疫相關(guān)性肺炎的應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉的報告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有免疫相關(guān)性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。2級或3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎的患者，應(yīng)暫停本品治療。4級或復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎,應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量])。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險，必要時行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。免疫相關(guān)性肝炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎報告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)定期(每個月)監(jiān)測患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻率。2級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。3級或4級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性腎炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎報告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)定期(每個月)監(jiān)測患者腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。多數(shù)出現(xiàn)血清肌酐升高的患者無臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2級或3級血肌酐升高應(yīng)暫停本品治療。4級血肌酐升高應(yīng)永久停止本品治療(參見(用法用量)。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾?。杭谞钕偌凹谞钆韵偌膊。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧杏屑谞钕?、甲狀旁腺功能紊亂的報告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎、甲狀腺腫塊、甲狀腺腫、甲狀旁腺功能減退癥和甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲委?。發(fā)生其他甲狀腺疾病時應(yīng)對患者甲狀腺功能的變化進(jìn)行監(jiān)測。發(fā)生甲狀旁腺疾病時，應(yīng)監(jiān)測甲狀旁腺功能和f鈣水平。發(fā)生癥狀性2級或3級甲狀旁腺功能異常時，應(yīng)暫停本品治療，發(fā)生4級甲狀旁腺功能異常時應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量])。垂體炎：接受本品治療的患者報告了垂體炎(參見[不良反應(yīng)] )。應(yīng)對垂體炎患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測( 包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全) ,并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體和關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗(yàn)，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。發(fā)生癥狀性2級或3級垂體炎時應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級垂體炎時必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法(參見[用法用量])。腎上腺功能不全：接受本品治療的患者報告了腎上腺功能不全(參見[不良反應(yīng)] )。應(yīng)對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測,并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗(yàn)。發(fā)生癥狀性2級腎上腺功能不全時應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療。發(fā)生3~4級腎上腺功能不全時必須永久停止本品治療。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法(參見[用法用量])。高血糖癥及1型糖尿?。航邮鼙酒分委煹幕颊邎蟾媪烁哐前Y和1型糖尿病(參見[不良反應(yīng))。應(yīng)對患者的高d糖或其他糖尿病體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。3級高血糖癥或1型糖尿病患者應(yīng)暫停本品治療，4級高血糖癥或1型糖尿病患者必須永久停止本品治療，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報告(參見[不良反應(yīng)))。對1級或2級皮疹，可繼續(xù)本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時應(yīng)暫停本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診SJS或TEN時應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量)。免疫相關(guān)性胰腺炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性胰腺炎報告(參見[不良反應(yīng))。應(yīng):對血淀粉酶和脂肪酶(治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時)及胰腺炎相關(guān)的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復(fù)發(fā)的胰腺炎時，應(yīng)永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫性相關(guān)血小板減少癥：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性血小板減少癥報告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級血小板減少時，應(yīng)該暫停用藥，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始本品治療。發(fā)生4級血小板減少時，永久停藥并積極對癥處理，必要時給予皮質(zhì)類固醇治療(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性心肌炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎報告，包括致死病例(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)對心肌炎的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測，對于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜等相關(guān)檢查。發(fā)生2級心肌炎時，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0-1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎時，應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：外周神經(jīng)毒性：在接受本品治療的患者中有外周神經(jīng)毒性報告(參見[不良反應(yīng)])。發(fā)生2級外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停本品治療，3級或4級外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療(參見[用法用量])。重癥肌無力：在接受本品治療的患者中有重癥肌無力致死病例報告(參見[不良反應(yīng)])。發(fā)生2級重癥肌無力應(yīng)暫停本品治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開始皮質(zhì)類固醇治療，監(jiān)測癥狀、肺功能和神經(jīng)系統(tǒng)評估，根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療(參見[用法用量])。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：在不同劑量和腫瘤類型的本品臨末試驗(yàn)中，還有小于1％的患者報告了關(guān)節(jié)痛和肢體疼痛(參見[不良反應(yīng)])。其他抗PD-1/PD-L1抗體也報告了未曾在本品治療中觀察到的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])。對于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療。對于任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)(除外內(nèi)分泌疾病)和任何4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療(參見[用法用量])。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)，均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時進(jìn)行干預(yù)。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險。輸液反應(yīng)：已經(jīng)在本品臨床試驗(yàn)中觀察到3級和4級輸液反應(yīng)(參見(不良反應(yīng)])。出:現(xiàn)2級輸液反應(yīng)時，應(yīng)降低滴速或暫停給藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察。如果出現(xiàn)3級或4級輸液反應(yīng)，必須停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?參見[用法用量])。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：基于本品可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])，因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產(chǎn)生不良影響。配伍禁忌：在沒有進(jìn)行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。本品不應(yīng)與其它醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。
【藥物相互作用】本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其他藥物藥代動力學(xué)相互作用研究。因單克隆抗體不經(jīng)細(xì)胞色素P450 (CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會影響本品的藥代動力學(xué)。因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：尚無妊娠女性使用本品治療的數(shù)據(jù)。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性(參見[藥理毒理])。已知人IgG4會穿過胎盤屏障，作為一種IgG4, 本品可能會經(jīng)母體傳輸給發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風(fēng)險，不建議在妊娠期間使用本品治療。哺乳期：目前尚不清楚本品是否會經(jīng)人乳分泌。以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內(nèi)停止哺乳。避孕：育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。生育力：尚無本品對生育力潛在影響的臨床數(shù)據(jù)，因此本品對男性和女性生育力的影響不詳。
【老年患者用藥】本品目前臨床試驗(yàn)中>65歲老年患者占所有患者數(shù)的16.7％，老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為86.9％和82.2％、3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為38.9％和28.9％、導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0％和20.9％、導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)為13.3％和9.1％，臨床研究中沒有對老年患者進(jìn)行特殊劑量調(diào)整。由于目前臨床試驗(yàn)中老年患者人數(shù)有限，建議老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
【兒童用藥】本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性尚不明確。
【藥理毒理】達(dá)伯舒為重組全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受體-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）單克隆抗體，通過結(jié)合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，解除免疫抑制效應(yīng)，激活T細(xì)胞功能，增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。
【藥物過量】臨床試驗(yàn)中尚未報告過藥物過量病例。若出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即給予適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。
【貯藏】將藥瓶于2~8°C的冷藏環(huán)境下保存在原包裝中，避光、避免冷凍、避免震蕩。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字S20180016
【生產(chǎn)地址】中國江蘇省蘇州工業(yè)園區(qū)東平街168號
【藥品本位碼】86981451000019