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【產(chǎn)品名稱(chēng)】注射用泮托拉唑鈉
【規(guī)格】40mg*10瓶
【主要成份】本品主要成分是泮托拉唑鈉。
【性狀】本品為白色或類(lèi)白色疏松塊或粉末，專(zhuān)用溶媒為無(wú)色的澄明液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
中、重度反流性食管炎。十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等引起的急性上消化道出血。
【用法用量】本品僅短期（一般不超過(guò)7～10天）用于不宜口服藥物的患者。一旦病人可以口服藥物，則不可繼續(xù)使用注射用泮托拉唑鈉。（1）十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等引起的急性上消化道出血：一次40mg～80mg，每日 1～2次。臨用前將10ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶?jī)?nèi)，將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100～250ml中稀釋后靜脈滴注，15～60分鐘內(nèi)滴完。（2）十二指腸潰瘍、胃潰瘍及中、重度反流性食管炎：一次40mg，每日1次。臨用前將10ml0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶?jī)?nèi)，此液可直接輸注，時(shí)間須超過(guò)2分鐘：也可將溶解后的藥液加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，靜脈注時(shí)間不應(yīng)少于15分鐘。注射用泮托拉唑鈉溶解和稀釋后必須在4小時(shí)內(nèi)用完，禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。
【不良反應(yīng)】應(yīng)包含:髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折,低鎂血癥,艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。
【禁忌】禁用于對(duì)本品成份過(guò)敏或取代苯并咪唑過(guò)敏的患者。
【注意事項(xiàng)】1.骨折若干個(gè)已發(fā)表的臨床觀(guān)察研究表明質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療可能使與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是接受高劑量，即每天多次給藥和長(zhǎng)期PPI治療（一年或一年以上）的患者?；颊邞?yīng)使用適于治療情況的最低劑量和最短的PPI療程進(jìn)行治療。若患者有骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性骨折風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)按照已確立的治療原則處理。2.低鎂血癥使用PPI至少3個(gè)月的患者，有發(fā)生有癥狀和無(wú)癥狀低鎂血癥的罕見(jiàn)病例報(bào)告，多數(shù)病例在使用1年后報(bào)告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發(fā)作。治療多數(shù)患者的低鎂血癥，需要鎂制劑，并停止使用PPI。長(zhǎng)期PPI治療，或PPI與地高辛或可致低鎂血癥藥物（如利尿劑）聯(lián)用的患者，醫(yī)師應(yīng)考慮在開(kāi)始使用PPI時(shí)及定期監(jiān)測(cè)血鎂水平。3.艱難梭菌 PPI治療可能增加艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。4.氯吡格雷部分由CYP2C19代謝成其活性代謝物。在一項(xiàng)交叉臨床研究中，60位健康受試者給予氯吡格雷（負(fù)荷劑量為300mg，隨后75mg/天）并使用泮托拉唑（80mg，與氯吡格雷同時(shí)給藥），連續(xù)5天。第五天時(shí)，將氯吡格雷與泮托拉唑合用時(shí)與單獨(dú)使用氯吡格雷進(jìn)行比較，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的平均曲線(xiàn)下面積減少約14%（幾何平均比率為86%，90%置信區(qū)間時(shí)為79%至93%）。藥效學(xué)參數(shù)的測(cè)量表明了抑制血小板聚集的改變（由5微摩爾ADP誘導(dǎo)）與氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的變化相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。5.在健康受試者中，泮托拉唑和氯吡格雷同時(shí)使用，對(duì)氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物或氯吡格雷誘導(dǎo)的血小板抑制無(wú)明顯臨床影響，當(dāng)使用允許劑量的泮托拉唑時(shí)，也不必調(diào)整氯吡格雷劑量。
【藥物相互作用】1、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的干擾不建議將質(zhì)子泵抑制劑和阿扎那韋或奈非那韋聯(lián)合使用，若將阿扎那韋或奈非那韋與質(zhì)子泵抑制劑合用，將大幅降低阿扎那韋或奈非那韋的血藥濃度貳可能降低療效以及產(chǎn)生耐藥性。2、香豆素抗凝劑同品種上市后有報(bào)告表明，使用質(zhì)子泵抑制劑，包括泮托拉唑和同時(shí)使用華法林的患者，其凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值[international normalized ratio（INR）]增加。凝血酶原時(shí)間、INR的增加可能會(huì)導(dǎo)致異常出血，甚至死亡。使用質(zhì)子泵抑制劑并伴隨華法林治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，INR是否增加。3、氯吡格雷在健康受試者中，泮托拉唑和氯吡格雷同時(shí)使用，對(duì)氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物或氯吡格雷誘導(dǎo)的血小板抑制無(wú)明顯臨床影響，當(dāng)使用允許劑量的泮托拉唑時(shí)，也不必調(diào)整氯吡格雷劑量。4、改變胃pH值的藥物可影響生物利用度泮托拉唑?qū)㈤L(zhǎng)期抑制胃酸分泌，因此泮托拉唑可能會(huì)干擾受胃液的pH影響的藥物的吸收而影響生物利用度（如酮康唑，氨芐西林酯，鐵鹽，地高辛）。5、尿檢四氫大麻酚假陽(yáng)性已有報(bào)告表明，接受質(zhì)子泵抑制劑包括泮托拉唑在內(nèi)治療的患者尿檢四氫大麻酚呈假性，應(yīng)考慮使用一個(gè)替代性檢驗(yàn)方法來(lái)驗(yàn)證真正的陽(yáng)性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、妊娠期致畸作用妊娠B類(lèi)（FDA妊娠安全分級(jí)）在動(dòng)物生殖研究中，大鼠靜脈注射20mg/kg/天（根據(jù)體表面積，為人推薦劑量的4倍），家兔靜脈注射劑量為15mg/kg/天（根據(jù)體表面積，為人推薦劑量的6倍），結(jié)果沒(méi)有顯示泮托拉唑有生殖毒性或?qū)μ河泻Γ€沒(méi)有在妊娠婦女中進(jìn)行充分且良好對(duì)照的研究，因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不總是能預(yù)測(cè)人類(lèi)的反應(yīng)，此藥只有在懷孕期間確實(shí)需要時(shí)方能使用。2、哺乳期婦女泮托拉唑及其代謝物產(chǎn)物在大鼠的乳汁排出，在一項(xiàng)研究中的一名哺乳期婦女口服一次40mg的泮托拉唑后，在其乳汁中檢測(cè)到泮托拉唑，這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，許多可經(jīng)人乳排出的藥物對(duì)哺乳期嬰兒可產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)?；谠趪X類(lèi)動(dòng)物的致癌性研究中表明的泮托拉唑的潛在致腫瘤性，應(yīng)根據(jù)用藥對(duì)哺乳期婦女是否獲益決定是否終止哺乳或終止藥物。
【藥理毒理】藥理作用：泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP酶系統(tǒng)的兩個(gè)位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑量依賴(lài)性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。注射用泮托拉唑鈉與H+-K+ATP酶的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時(shí)以上。毒理研究：遺傳毒性：泮托拉唑的人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞/HGPRT正向突變?cè)囼?yàn)及二次小鼠微核試驗(yàn)中的一次結(jié)果均為陽(yáng)性，而大鼠肝臟DNA共價(jià)結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果難以判斷。Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)、AS52/GPT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞胸腺嘧啶激酶突變?cè)囼?yàn)及體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑500mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的98倍），雌性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑450mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的88倍）時(shí)，生育力及生殖行為未見(jiàn)明顯異常。大鼠靜脈給予泮托拉唑20mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的4倍），家兔靜脈給予泮托拉唑15mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的6倍），對(duì)生育力和胎仔均未見(jiàn)明顯損害。泮托拉唑及其代謝產(chǎn)物可以從家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠連續(xù) 24 個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，胃底出現(xiàn)劑量依賴(lài)性的腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。當(dāng)劑量為50和200mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的10和40倍）時(shí)，前胃出現(xiàn)良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細(xì)胞癌。泮托拉唑還導(dǎo)致極少數(shù)大鼠出現(xiàn)胃腸道腫瘤，包括50mg/kg/d劑量時(shí)偶爾出現(xiàn)十二指腸腺癌，以及200mg/kg/d劑量時(shí)胃底出現(xiàn)良性息肉和腺癌。泮托拉唑給藥劑量0.5 -200mg/kg/d時(shí)，大鼠劑量依賴(lài)性地出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d劑量還可使大鼠甲狀腺囊泡細(xì)胞瘤和囊泡細(xì)胞癌的發(fā)生率增加。SD大鼠6個(gè)月和12個(gè)月的毒性研究中也偶見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌。Fischer344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的1-10倍），胃底劑量依賴(lài)性出現(xiàn)腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。但該試驗(yàn)的劑量選擇不足以支持對(duì)泮托拉唑潛在致癌性的充分評(píng)價(jià)。B6C3F1小鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑5-150mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的0.5-15倍），同樣出現(xiàn)胃底腸嗜鉻樣細(xì)胞增生；雌鼠在150mg/kg/d劑量時(shí)，肝細(xì)胞腺瘤和肝癌的發(fā)生率升高。上述嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌性研究結(jié)果提示本品具有一定的致癌性，但此結(jié)果與臨床的相關(guān)性尚不清楚。
【藥代動(dòng)力學(xué)】泮托拉唑血藥峰濃度（Cmax）和血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC）與10mg至80mg靜脈注射給藥劑量增加成比例。泮托拉唑不蓄積且每日多次給藥不改變其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。靜脈注射注射用泮托拉唑鈉后，其血藥濃度快速下降，消除半衰期約為一小時(shí)，在CYP2C19基因強(qiáng)代謝型且肝功能正常的人群中，十五分鐘內(nèi)恒速靜脈注射泮托拉唑鈉40mg的劑量，峰濃度（Cmax）為5.52±1.42μg/ml，血藥濃度-時(shí)間的總曲線(xiàn)下面積為5.4±1.5μg.h/ml，總清除率為7.6～14.0L/h。分布：泮托拉唑的表觀(guān)分布容積約為11.0～23.6L，主要分布在細(xì)胞外液。泮托拉唑的血清蛋白結(jié)合率約98%，主要為白蛋白。代謝：泮托拉唑廣泛在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)代謝，藥物代謝與給藥途徑（靜脈給藥或口服）無(wú)關(guān)，主要代謝途徑是由CYP2C19基因去甲基化后硫酸化，其他代謝途徑包括通過(guò)CYP3A4氧化，沒(méi)有證據(jù)表明泮托拉唑代謝物有顯著地藥理活性。CYP2C19因一些亞群的缺失而具遺傳多態(tài)性（例如，3%的白種人和非裔美國(guó)人以及17%～23%的亞洲人），雖然亞群緩慢代謝泮托拉唑的消除半衰期值為3.5到10.0小時(shí)，但他們每天給藥一次，蓄積很少（≤23%）。排泄：CYP2C19基因強(qiáng)代謝型人群?jiǎn)蝿┝快o脈注射14C標(biāo)記的泮托拉唑鈉后，約71%的劑量從尿中排出以及18%通過(guò)膽汁排泄由糞便排出，無(wú)泮托拉唑原型從腎臟排出。老年：老年人（65至76歲）連續(xù)靜脈給藥后，泮托拉唑的曲線(xiàn)下面積和消除半衰期與在年輕受試者中觀(guān)察到的相似，因而對(duì)老年患者，不建議調(diào)整劑量。性別：口服給藥后，女性中的泮托拉唑曲線(xiàn)下面積和血藥峰濃度較男性有適度增加，但體重調(diào)整后男性和女性的清除率相似，因而沒(méi)必要就性別而調(diào)整劑量。腎功能不全：嚴(yán)重腎功能不全患者的泮托拉唑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人類(lèi)似。對(duì)腎功能衰竭患者或血液透析的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。肝功能不全：在輕度至重度肝功能不全患者（肝硬化患者Child-Pugh分級(jí)A-C）口服泮托拉唑后，最高泮托拉唑濃度相對(duì)于正常人僅略有增加（1.5倍），盡管肝臟受損的患者的血清半衰期上升到7~9小時(shí)，曲線(xiàn)下面積值增加5~7倍，但這些升幅并未比CYP2C19基因弱代謝且不需要調(diào)整劑量的人群大，肝腎受損患者的藥代動(dòng)力學(xué)變化在每日一次，多劑量給藥時(shí)，很少導(dǎo)致蓄積，因而輕度至重度肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，高于40mg/天的劑量在肝功能受損的患者中尚未研究藥物相互作用：泮托拉唑主要由CYP2C19，少量有CYPs3A4,2D6和2C9代謝。針對(duì)CYP2C19底物[地西泮（CYP3A4的底物）和苯妥英（CYP3A4誘導(dǎo)劑）]、硝苯地平、咪唑安定、克拉霉素（CYP3A4底物）、美托洛爾（CYP2D6底物）、雙氯芬酸、萘普生、吡羅昔康（CYP2C9底物）和茶堿（CYP1A2底物），在健康受試者中進(jìn)行了體內(nèi)藥物相互作用的研究，泮托拉唑的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)沒(méi)有顯著改變。氯吡格雷部分由CYP2C19代謝成其活性代謝物。在一項(xiàng)交叉臨床研究中，66位健康受試者給予氯吡格雷（符合劑量為300mg，隨后75mg/天）并使用泮托拉唑（80mg，與氯吡格雷同事給藥），連續(xù)5天。第五天時(shí)，將氯吡格雷與泮托拉唑合用時(shí)與單獨(dú)使用氯吡格雷進(jìn)行比較，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的平均曲線(xiàn)下面積減少均14%（幾何平均比率為86%，90%清除率時(shí)為79%至93%）。藥效學(xué)參數(shù)的測(cè)量表明了抑制血小板聚集的改變（由5微摩爾ADP誘導(dǎo)）與氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的變化相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。體內(nèi)研究還表明，泮托拉唑不顯著影響其他藥物的動(dòng)力學(xué)[西沙必利、茶堿、地西泮（和其活性代謝產(chǎn)物、去甲基地西泮）、華法林、苯妥英、美托洛爾、硝苯地平、卡馬西平、咪唑安定、克拉霉素、萘普生、吡羅昔康和口服避孕藥左炔諾孕酮/炔雌醇]，當(dāng)它們與泮托拉唑聯(lián)合用藥時(shí)，沒(méi)有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。在其他體內(nèi)的研究中，地高辛、乙醇、格列本脲、安替比林、咖啡因、甲硝唑、阿莫西林與泮托拉唑無(wú)臨床相關(guān)的相互作用。在評(píng)估可能與泮托拉唑產(chǎn)生相互作用的研究基礎(chǔ)上，與下列藥物合用時(shí)，不需要調(diào)整劑量：茶堿、西沙必利、安替比林、咖啡因、卡馬西平、地西泮（和其活性代謝產(chǎn)物、去甲基地西泮）、雙氯滅痛、地高辛、萘普生、吡羅昔康、乙醇、格列本脲、口服避孕藥（左炔諾孕酮/炔雌醇、雌二醇）、美托洛爾、硝苯地平、苯妥英、華法林、咪唑安定、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林。與抑酸劑合用時(shí)也無(wú)相互作用。上市后報(bào)告表明患者使用包括注射用泮托拉唑鈉并伴隨華法林（見(jiàn)【藥物相互作用】）在內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑，其凝血酶原時(shí)間、INR升高。雖然在臨床研究中未觀(guān)察到明顯的藥物相互作用，但對(duì)每天多次服用高劑量的泮托拉唑的弱代謝或肝損傷病人，其潛在的藥物相互作用尚未研究。其他影響：一項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究表明，泮托拉唑每日單劑量口服40mg2周對(duì)以下激素的水平無(wú)影響：皮質(zhì)醇、睪酮、甲狀腺素（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺素、甲狀腺素結(jié)合蛋白、甲狀旁腺激素、胰島素、胰高血糖素、腎素、醛固酮、促卵泡激素、促黃體激素、催乳激素和生長(zhǎng)激素。藥物基因組學(xué)：CYP2C19因一些亞群的缺失而具遺傳多態(tài)性（例如，3%的白種人和非裔美國(guó)人以及17%～23%的亞洲人為弱代謝型），雖然亞洲人群對(duì)泮托拉唑的代謝不佳，成年人的消除半衰期值為3.5至10.0小時(shí)，但每天單劑量給藥，蓄積較少（≤23%），因而對(duì)CYP2C19弱代謝型的成年病人，無(wú)需調(diào)整劑量。與成年人相似，其CYP2C19慢代謝基因（CYP2C19*2/*2）的兒童，與強(qiáng)代謝型基因（CYP2C19*1/*1）的兒童和中等代謝基因（CYP2C19*1/*x）的兒童相比，其曲線(xiàn)下面積增加到了六倍，弱代謝型病人的口服清除率約為強(qiáng)代謝型的十分之一。
【貯藏】密閉，遮光保存。
【生產(chǎn)廠(chǎng)家】?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?/li>
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20066987
【生產(chǎn)地址】?？谑心虾４蟮?68號(hào)?？诒６悈^(qū)A11
【條形碼】6926973119034
【藥品本位碼】86905755000827