枸櫞酸托法替布片價格對比重慶藥友

產(chǎn)品名稱：枸櫞酸托法替布片
包裝規(guī)格：5mg(規(guī)格待定) 產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20243054 藥品本位碼：86901066004486
生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責任公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用主治疾?。?/span>點下方問診開藥，獲得處方后可查看

替代產(chǎn)品

有貨

￥29.80 枸櫞酸托法替布片(左舒定) 處方藥

共 1 個商家銷售規(guī)格：5mg*14片片劑
批準文號：國藥準字H20243055
生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司

￥38.00 枸櫞酸托法替布片(九典) 處方藥

共 1 個商家銷售規(guī)格：5mg*10片片劑
批準文號：國藥準字H20233220
生產(chǎn)廠家：湖南九典制藥股份有限公司

￥38.00 枸櫞酸托法替布片(陽都健華) 處方藥

共 1 個商家銷售規(guī)格：5mg*28片片劑
批準文號：國藥準字H20243208
生產(chǎn)廠家：山東華魯制藥有限公司

￥25.50 枸櫞酸托法替布片(維節(jié)) 處方藥

共 4 個商家銷售規(guī)格：5mg*14片*1板片劑
批準文號：國藥準字H20233448
生產(chǎn)廠家：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】枸櫞酸托法替布片
【規(guī)格】5mg(規(guī)格待定)
【主要成份】枸櫞酸托法替布。
【性狀】櫞酸托法替布片為白色圓形薄膜衣，除去包衣后顯白色至類白色。
【功能主治/適應(yīng)癥】
托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。
【用法用量】重要用藥說明：●請勿在淋巴細胞絕對計數(shù)低于500細胞/mm^3、中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)低于1000細胞/mm^3或血紅蛋白水平低于9g/dL的患者中開始托法替布用藥。●出現(xiàn)淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和貧血癥時，建議中斷給藥(見注意事項，不良反應(yīng))?！袢绻颊甙l(fā)生嚴重感染，在感染得到控制之前應(yīng)該中斷托法替布給藥(見注意事項)?！裢蟹ㄌ娌寂c食物同服或不同服均可。針對類風濕關(guān)節(jié)炎的推薦劑量：表1列出了托法替布的成人推薦日劑量和針對接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑治療的；中度或重度腎功能損傷(包括但不限于正在接受血液透析的重度腎功能不全患者)或中度肝功能損傷；以及伴隨有淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥或貧血癥患者的劑量調(diào)整。表1：針對類風濕關(guān)節(jié)炎患者的托法替布推薦劑量：成人患者，5mg每天兩次；接受以下用藥的患者：●強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑)，或者●一種中等CYP3A4抑制劑和一種強效CYP2C19抑制劑(如氟康唑)(見藥物相互作用)，5mg每天一次；下列患者：●中度或重度腎功能損傷(見注意事項)●中度肝功能損傷(見注意事項)，5mg每天一次，對于正在接受血液透析的患者，應(yīng)在透析日進行透析后給藥。如果在透析操作前給藥，不建議在患者透析后補充給藥。經(jīng)重復檢測確認淋巴細胞計數(shù)低于500細胞/mm的患者，停藥。ANC介于500至1000細胞/mm之間的患者，中斷給藥，當ANC高于1000時，重新給藥5mg每天兩次。ANC低于500細胞/mm的患者，停藥。血紅蛋白水平低于8g/dL或降低超過2g/dL的患者，中斷給藥，直至血紅蛋白數(shù)值恢復正常。
【注意事項】據(jù)國外文獻報道：嚴重感染：在接受托法替布治療的患者中曾報道過細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會致病菌引起的嚴重感染，偶有致死性感染。隨托法替布報告的最常見嚴重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹、泌尿道感染、憩室炎和闌尾炎。在機會性感染中，隨托法替布報告的有結(jié)核和其他分枝桿菌感染、隱球菌病、組織胞漿菌病、食道念珠菌感染、肺囊蟲病、多發(fā)性皮膚帶狀皰疹、巨細胞病毒感染、BK病毒感染以及李氏桿菌病。有些患者表現(xiàn)為播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同時服用了免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質(zhì)類固醇。也可能發(fā)生臨床研究中沒有報道的其他嚴重感染(例如，球孢子菌病)。避免在嚴重活動性感染患者，包括局部感染患者中開始托法替布用藥。在以下患者中開始托法替布用藥之前應(yīng)該考慮治療的風險和獲益：●患有慢性或復發(fā)性感染；●曾有結(jié)核病接觸史；●具有嚴重或機會性感染史；●曾在結(jié)核病或分枝桿菌流行地區(qū)居住或旅游；●患有可能使其易于受感染的基礎(chǔ)病癥。使用托法替布治療期間和之后應(yīng)該密切監(jiān)測所有患者是否出現(xiàn)發(fā)生感染的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)嚴重感染、機會性感染或膿毒癥，應(yīng)該中斷托法替布給藥。使用托法替布治療期間發(fā)生新發(fā)感染的患者應(yīng)該進行適用于免疫功能低下患者的及時和完整的診斷性檢測;應(yīng)該開始適當?shù)目咕委煟⑶覍颊哌M行密切監(jiān)測。也建議有慢性肺部疾病史或患有間質(zhì)性肺疾病的患者慎用，因為這些患者更容易發(fā)生感染。感染風險可能隨著淋巴細胞減少程度的增加而增加，在評估個體患者感染風險時應(yīng)考慮淋巴細胞計數(shù)。針對淋巴細胞減少癥，建議根據(jù)[用法用量]項下淋巴細胞計數(shù)標準停藥和進行監(jiān)測。結(jié)核?。洪_始托法替布給藥之前以及給藥期間，應(yīng)該根據(jù)適用的指南，對患者進行潛伏性或活動性感染的評價和檢測。在具有潛伏性或活動性結(jié)核病既往病史的患者中開始進行托法替布給藥之前，還應(yīng)該考慮進行抗結(jié)核治療，在這些患者中，不能確認一個充分療程，并且雖然患者的潛伏性結(jié)核病檢測結(jié)果呈陰性，但仍存在結(jié)核病感染的風險因素。建議咨詢結(jié)核病治療?？漆t(yī)生，以便幫助決定針對某一患者個體開始抗結(jié)核治療是否適當。應(yīng)該密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)結(jié)核病的癥狀和體征，包括開始治療前潛伏性結(jié)核感染檢測結(jié)果呈陰性的患者。在托法替布給藥之前，應(yīng)該使用標準的抗分枝桿菌療法對潛伏性結(jié)核病患者進行治療。病毒再激活：在托法替布的臨床研究中觀察到了病毒再激活現(xiàn)象，包括皰疹病毒再激活病例(如帶狀皰疹)。在接受托法替布治療的患者中已報告乙型肝炎再激活的上市后病例。尚未明確托法替布對慢性病毒性肝炎再激活的影響。臨床試驗中排除了乙型或丙型肝炎篩查結(jié)果呈陽性的患者。在開始托法替布治療之前，應(yīng)根據(jù)臨床指導原則進行病毒性肝炎篩查。在接受托法替布治療的患者中，帶狀皰疹風險會升高，且在接受托法替布治療的日本和韓國患者中風險似乎更高。死亡：在一項大型、隨機、上市后安全性研究(RA安全性研究)中，觀察到接受托法替布5mg每天兩次或托法替布10mg每天兩次治療的50歲及以上的具有至少一個心血管風險因素的類風濕關(guān)節(jié)炎患者的全因死亡率(包括心源性猝死)高于接受TNF阻滯劑治療的患者。在托法替布5mg每天兩次、托法替布10mg每天兩次和TNF阻滯劑治療組中，每100患者年的全因死亡發(fā)生率分別為0.88、1.23和0.69。在開始或繼續(xù)使用托法替布治療前，應(yīng)考慮個體患者的獲益與風險。惡性腫瘤及淋巴增生性疾?。涸诨加蝎@得成功治療的非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)之外的某種已知惡性腫瘤的患者中開始治療之前或者考慮在發(fā)生惡性腫瘤的患者中繼續(xù)進行托法替布治療時，要考慮托法替布治療的風險和獲益。在托法替布的臨床研究中觀察到了惡性腫瘤，包括淋巴瘤和實體瘤(見不良反應(yīng))。在七項類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究中，前12個月藥物暴露期間，在接受托法替布聯(lián)用或不聯(lián)用DMARD治療的3328例患者中，診斷出了11例實體癌和1例淋巴瘤，相比之下，安慰劑聯(lián)用或不聯(lián)用DMARD治療的809例患者中的實體癌和淋巴瘤病例均為0。在使用托法替布治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者的長期擴展研究中也觀察到了淋巴瘤和實體癌。在RA安全性研究中，觀察到托法替布5mg每天兩次或托法替布10mg每天兩次治療組患者的惡性腫瘤(不包括NMSC)發(fā)生率高于TNF阻滯劑組。在托法替布5mg每天兩次、托法替布10mg每天兩次和TNF阻滯劑治療組中，每100患者年的惡性腫瘤(不包括NMSC)發(fā)生率分別為1.13、1.13和0.77。吸煙患者或既往有吸煙經(jīng)歷的患者面臨更高風險。在托法替布5mg每天兩次和托法替布10mg每天兩次治療組患者中，觀察到淋巴瘤和肺癌(RA安全性研究中所有惡性腫瘤事件的子集)發(fā)生率高于TNF阻滯劑治療組。每100患者年的淋巴瘤發(fā)生率分別為0.07(托法替布5mg每天兩次)、0.11(托法替布10mg每天兩次)和0.02(TNF阻滯劑)。吸煙患者或既往有吸煙經(jīng)歷的患者中，每100患者年的肺癌發(fā)生率分別為0.48(托法替布5mg每天兩次)、0.59(托法替布10mg每天兩次)和0.27(TNF阻滯劑)。在開始或繼續(xù)使用托法替布治療前，應(yīng)考慮個體患者的獲益與風險，特別是在已知具有惡性腫瘤(不包括已成功治愈的NMSC)、在治療期間發(fā)生惡性腫瘤以及吸煙患者或既往有吸煙經(jīng)歷的患者中。在兩項AS 的安慰劑對照臨床研究中，420例接受托法替布聯(lián)用或不聯(lián)用非生物制劑DMARD治療長達48周的患者中有0例患惡性腫瘤(不包括NMSC)，187例接受安慰劑聯(lián)用或不聯(lián)用非生物制劑DMARD治療長達16周的患者中有0例患惡性腫瘤。2期B階段，在首次進行腎移植的患者中展開了對照型劑量范圍研究，所有患者都接受了巴利昔單抗誘導治療、高劑量皮質(zhì)激素以及霉酚酸類藥品，在218例使用托法替布治療的患者中觀察到5例(2.3%)EB病毒相關(guān)性移植后淋巴增生性疾病，而111例環(huán)孢霉素治療組患者中為0例。在臨床研究和上市后中觀察到其他惡性腫瘤，包括但不限于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌和胰腺癌。非黑色素瘤皮膚癌：在接受托法替布治療的患者中已有非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的報告。建議對皮膚癌風險增高的患者進行定期的皮膚檢查。重大心血管不良事件：在RA安全性研究中，50歲及以上的具有至少一項心血管風險因素的類風濕關(guān)節(jié)炎患者在接受托法替布5mg每天兩次或托法替布10mg每天兩次治療后，重大心血管不良事件(MACE)，(定義為心源性死亡、非致命性心肌梗死[MI]和非致命性卒中)的發(fā)生率高于TNF阻滯劑治療組。每100患者年的MACE發(fā)生率分別為0.91(托法替布5mg每天兩次)、1.11(托法替布10mg每天兩次)和0.79(TNF阻滯劑)。每100患者年的致命性或非致命性心肌梗死發(fā)生率分別為0.36(托法替布5mg每天兩次)、0.39(托法替布10mg每天兩次)和0.20(TNF阻滯劑)。吸煙患者或既往有吸煙經(jīng)歷的患者面臨更高風險。在開始或繼續(xù)使用托法替布治療前，應(yīng)考慮個體患者的獲益與風險，特別是在吸煙患者或既往有吸煙經(jīng)歷的患者中，以及具有其他心血管風險因素患者中。應(yīng)告知患者嚴重心血管事件的癥狀及其應(yīng)對措施。如果患者發(fā)生心肌梗死或卒中，應(yīng)停用托法替布。血栓形成：在接受托法替布和其他Janus激酶(JAK)抑制劑(用于治療炎癥狀態(tài))治療的患者中，發(fā)生了血栓形成(包括肺栓塞(PE)、深靜脈血栓形成(DVT)和動脈血栓形成)。大多數(shù)這些事件癥狀嚴重，部分導致死亡(見注意事項)。在RA安全性研究中，50歲及以上的具有至少一個心血管風險因素的類風濕關(guān)節(jié)炎患者中接受托法替布5mg每天兩次或托法替布10mg每天兩次治療，觀察到這些事件的發(fā)生率高于接受TNF阻滯劑治療的患者。每100患者年的DVT發(fā)生率分別為0.22(托法替布5mg每天兩次)、0.28(托法替布10mg每天兩次)和0.16(TNF阻滯劑)。每100患者年的PE發(fā)生率分別為0.18(托法替布5mg每天兩次)、0.49(托法替布10mg每天兩次)和0.05(TNF阻滯劑)。托法替布10mg每天兩次不應(yīng)用于類風濕關(guān)節(jié)炎。立即評估有血栓形成癥狀的患者，并在出現(xiàn)血栓形成癥狀的患者中停用托法替布。應(yīng)避免將托法替布用于血栓形成風險可能增加的患者。胃腸道穿孔：在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中進行的托法替布臨床研究中已報道了胃腸道穿孔事件，但JAK抑制作用在這些事件中所起的作用不明。在這些研究中，許多類風濕關(guān)節(jié)炎患者正在接受非甾體類抗炎藥物(NSAID)背景治療。胃腸道穿孔風險可能增加的患者(例如，具有憩室炎病史或正在接受NSAID的患者)應(yīng)該慎用托法替布。應(yīng)該對新發(fā)腹部癥狀的患者及時進行評價，以便及早識別胃腸道穿孔(見不良反應(yīng))。超敏反應(yīng)：在接受托法替布治療的患者中已觀察到可能反映藥物性超敏反應(yīng)的血管性水腫和蕁麻疹等反應(yīng)。部分為嚴重事件。如果發(fā)生嚴重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用托法替布，同時評估可能的誘因或引起反應(yīng)的原因(見不良反應(yīng))。實驗室檢查異常：淋巴細胞異常：在12個月的治療期間，在藥物暴露一個月時，出現(xiàn)托法替布治療相關(guān)性初始淋巴細胞增多，隨后逐漸下降，平均絕對淋巴細胞計數(shù)大約比基線低10%。淋巴細胞計數(shù)低于500細胞/mm^3時引起嚴重感染的發(fā)生率增加。避免在淋巴細胞計數(shù)低(即低于500細胞/mm^3)的患者中開始托法替布治療。在發(fā)生確定性淋巴細胞絕對計數(shù)低于500細胞/mm^3的患者中，不建議使用托法替布治療。在基線時以及之后每3個月對淋巴細胞計數(shù)監(jiān)測一次?；诹馨图毎嫈?shù)建議的劑量調(diào)整參見用法用量。中性粒細胞減少癥：與安慰劑相比，托法替布治療與中性粒細胞減少癥(低于2000細胞/mm^3)的發(fā)生率增加有關(guān)。避免在中性粒細胞計數(shù)低(即ANC低于1000細胞/mm^3)的患者中開始托法替布治療。對于出現(xiàn)ANC持續(xù)處于500-1000細胞/mm^3的患者，中斷托法替布給藥直至ANC大于或等于1000細胞/mm^3。在出現(xiàn)ANC小于500細胞/mm^3的患者中，不推薦使用托法替布治療。在基線時以及治療4-8周后監(jiān)測中性粒細胞計數(shù)，此后每3個月監(jiān)測一次?；贏NC結(jié)果建議的劑量調(diào)整參見用法用量。貧血：避免在血紅蛋白水平低(即低于9g/dL)的患者中開始托法替布治療。在治療時出現(xiàn)血紅蛋白水平低于8g/dL或血紅蛋白水平降幅大于2g/dL的患者中，應(yīng)該中斷托法替布治療。在基線時以及治療4-8周后監(jiān)測血紅蛋白，此后每3個月監(jiān)測一次?；谘t蛋白結(jié)果建議的劑量調(diào)整參見用法用量。肝酶升高：與安慰劑組相比，托法替布治療與肝酶升高的發(fā)生率上升有關(guān)。這些異常大多數(shù)出現(xiàn)于使用DMARD(主要是甲氨蝶呤)為背景治療的研究項目中。建議對肝功能檢查項目進行常規(guī)監(jiān)測，迅速調(diào)查肝酶升高的原因，以識別潛在的藥物性肝損傷病例。如果懷疑出現(xiàn)藥物性肝損傷，則應(yīng)中斷托法替布給藥直至排除此診斷結(jié)果。血脂升高：托法替布治療與血脂參數(shù)的升高呈劑量依賴性，包括總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇和高密度脂蛋白(HDL)膽固醇。一般在6周內(nèi)觀察到最大影響。LDL/HDL膽固醇比值無臨床相關(guān)變化。這些血脂參數(shù)升高對心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響尚未確定。應(yīng)該在開始托法替布治療約4-8周后進行血脂參數(shù)的評估。根據(jù)臨床指導原則對患者進行高脂血癥管理。疫苗接種：避免活疫苗接種與托法替布給藥同時進行?；钜呙缃臃N和托法替布治療開始之間的間隔應(yīng)符合目前關(guān)于免疫抑制藥物的疫苗接種指南。一例患者在接種減毒活疫苗(Zostavax)16天后，開始托法替布(5mg，每天兩次)治療2天后發(fā)生了水痘帶狀皰疹病毒疫苗株感染。該患者未接觸過水痘病毒，因為該患者在基線檢查時沒有既往水痘感染史和沒有抗水痘抗體。患者在停用托法替布并使用標準劑量的抗病毒藥物治療后恢復。在開始托法替布治療之前，要依照現(xiàn)行的免疫指導原則進行免疫接種。糖尿病患者用藥：由于糖尿病患者人群中的感染發(fā)生率通常較高，因此治療糖尿病患者時應(yīng)謹慎。腎功能損傷：中度和重度損傷：與接受托法替布治療的腎功能正?；颊呦啾龋邮芡蟹ㄌ娌贾委煹闹卸群椭囟饶I功能損傷患者的托法替布血藥濃度更高。因此在中度或重度腎功能損傷患者(包括但不限于正在接受血液透析的重度腎功能不全患者)中，建議調(diào)整托法替布劑量(見用法用量)。輕度損傷：輕度腎功能損傷患者不需要調(diào)整劑量。肝功能損傷：重度損傷：尚未在重度肝功能損傷患者中研究托法替布;因此，不建議重度肝功能損傷患者使用托法替布。中度損傷：與接受托法替布治療的肝功能正常患者相比，接受托法替布治療的中度肝功能損傷患者的托法替布血藥濃度更高(見藥代動力學)。升高的血藥濃度可能會增加某些不良反應(yīng)的風險。因此，在中度肝功能損傷患者中，建議調(diào)整托法替布劑量(見用法用量)。輕度損傷：輕度肝功能損傷患者不需要調(diào)整托法替布的劑量。乙型或丙型肝炎血清學：尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清學檢查結(jié)果呈陽性的患者中研究托法替布的安全性和有效性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：風險總結(jié)：妊娠女性中托法替布用藥的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確立與藥物相關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結(jié)局風險。在妊娠期，母體和胎兒都面臨著與類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的風險(見臨床注意事項)。尚未在適用人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風險。所有妊娠女性均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)局的背景風險。在美國普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風險分別為2-4%和15-20%。臨床注意事項：疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風險已發(fā)表數(shù)據(jù)表明，在患類風濕關(guān)節(jié)炎的女性中，疾病活動度增加與出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局風險相關(guān)。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)(妊娠37周前分娩)、低出生體重兒(低于2500g)以及出生時相對于胎齡較小。哺乳期：風險總結(jié)：尚無托法替布存在于人乳中、對母乳喂養(yǎng)嬰有影響或?qū)θ橹捎杏绊懙臄?shù)據(jù)。鑒于在接受托法替布治療的成人中觀察到嚴重不良反應(yīng)，如嚴重感染風險增加，應(yīng)告知患者，不建議在治療期間和末次托法替布給藥至少18小時內(nèi)(約6個消除半衰期)進行母乳喂養(yǎng)。生育力：對于具有生育能力的女性，應(yīng)計劃生育和避孕。
【老年患者用藥】據(jù)國外文獻報道：在參加全球五項臨床研究的3315例患者中，總計有505例類風濕關(guān)節(jié)炎患者為65歲及以上，包括71例75歲以上的患者。托法替布治療組65歲及以上的受試者中，嚴重感染的發(fā)生率高于65歲以下的受試者。由于一般情況下老年人群中的感染發(fā)病率較高，故用于老年人的治療時應(yīng)謹慎(見注意事項)。
【兒童用藥】托法替布在兒童患者中的安全性和有效性尚未建立。
【藥理毒理】藥理作用：枸櫞酸托法替布片是一種Janus激梅（JAK）抑制劑。JAK屬于胞內(nèi)酶，可傳導細胞膜上的細胞因子成生長因子-受體相互作用所產(chǎn)生的信號，從而影響細胞造血過程和細胞免疫功能。在該信號轉(zhuǎn)導通路內(nèi)，JAK磷酸化并激活信號轉(zhuǎn)導因子和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT),從而調(diào)節(jié)包括基因表達在內(nèi)的細胞內(nèi)活動。托法替布在JAK這一點對該信號轉(zhuǎn)導通路進行調(diào)節(jié)，防止STAT磷酸化和激活。JAK酶通過配對JAK（比如，JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2）傳遞細胞因子信號。托法替布抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3盒JAK2/JAK2組合酶的體外活性。IC50分別為406、56和1377nM。但特定JMK組合酶與治疔打效性的相關(guān)性又尚未明確。毒理研究：遺傳毐性：在代謝酶的存在下，托法替布人體淋巴細胞體外染色體畸變試驗結(jié)果陽性，在沒有代謝酶存在時結(jié)果陰性。托法替布Ames試驗、CHO-HGPRT試驗、人鼠微核試驗和人鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠中給予托法替布約人體最大推推薦劑量(MRHD)17倍的暴露水平（以口服10mg/kg/天劑量AUC計），可見雌性動物著床后丟失率增加，生育力降低。在等于MRHD的暴力水平（以口服1mg/kg/天劑量的AUC計），未見對雌性大鼠生育力的影響。在約133倍MRHD的暴露水平（以口服1Omg/kg/天劑量的AUC計），對雄性生育力、精子活力、精子濃度未見影響。在大鼠胚胎-胎仔發(fā)與毒性試驗中，托法替布在約146MRHD（以口服100mg/kg/天劑量的AUC計）的藥物暴露水平時出現(xiàn)致畸作用，外觀畸形和軟組織畸形分別表現(xiàn)為全身水腫和室間隔膜部缺損，以及骨骼畸形或變異（頸椎弓缺失：股骨、腓骨、肱骨、橈骨、肩胛骨、脛骨和尺骨彎曲；胸骨裂；肋骨缺失；股骨畸形；肋骨支；融合肋骨；融合胸骨節(jié)；半中心胸椎椎體)。此外，著床后丟失增加，包括早期和晚期吸收，活胎數(shù)減少；平均胎仔體重下降。在約58倍MRHD的暴露水平上（以口服30mg/kg/天劑量的AUC計）未見發(fā)育毒性。在兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，托法替布在約13倍MRHD（以口服30mg/kg/天劑量的AUC計）的藥物暴露水平可見致畸作用，包括胸腹裂、臍膨出、室間隔膜部缺損、顱/骨骼畸形（小口，小眼球）、中線和尾部缺陷。此外，著床后丟失增加。藥物暴露水平約3倍MRHD（以口服10mg/kg/天劑量的AUC計）時，未見發(fā)與毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，在大約73倍MRHD的暴露水平（以口服50mg/kg/天劑量的AUC計），可見窩仔數(shù)減少，出生后生存期縮短以及幼仔體重下降。在約17倍MRHD（以口服10mg/kg/天劑量的AUC計）的藥物暴露水平，未見F1代大鼠行為和學習、成熟以及交配并產(chǎn)生活F2代大鼠胎仔數(shù)的影響。rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠6個月致癌性試驗中，托法替布約34倍MRHD（以口服200mg/kg/天劑量的AUC計）水平時未見致癌性。SD大鼠經(jīng)口給藥2年致癌性試驗中，托法替布在大于或等于30mg/kg/天的劑量下（暴露水平以MRHD的AUC計約42倍），可見良性睪丸間質(zhì)細胞瘤、冬眠瘤（褐色脂肪組織惡性腫瘤）和良性胸腺瘤。良性睪丸間質(zhì)細胞瘤與人體的相關(guān)性風險尚未明確。猴39周毒理學試驗中，托法替布暴露水平約為MRHD的暴露水平（以口服5mg/kg劑量每天兩次的AUC計）可見淋巴瘤。1倍MRHD的暴露水平（以口服1mg/kg/天劑量的AUC計）未觀察到淋巴瘤。
【藥物過量】沒有針對托法替布過量的專用解毒劑。在藥物過量的情況下，建議監(jiān)測患者體征和不良反應(yīng)癥狀。在一項接受血液透析的終末期腎病(ESRD)受試者研究中，血漿托法替布濃度在血液透析期內(nèi)下降更為快速，并且通過透析機清除量/進入透析機的血流總量計算的透析效率較高[平均值(標準差)=0.73(0.15)]。但由于托法替布主要經(jīng)非腎臟途徑清除，因此通過血液透析產(chǎn)生的總消除分數(shù)較低，從而限制了血液透析在治療托法替布過量方面的價值。
【藥代動力學】托法替布口服給藥后，在0.5-1小時內(nèi)達到血漿藥物濃度峰值，清除半衰期約為3小時，在治療劑量范圍內(nèi)觀察到全身暴露量與劑量成比例增加。每天兩次給藥后，在24-48小時內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)濃度，藥物蓄積可以忽略不計。吸收：托法替布的絕對口服生物利用度為74%。托法替布與高脂肪飲食合用時，AUC沒有變化，而Cmax降低了32%。在臨床試驗中，托法替布給藥不受食物影響。分布：靜脈給藥后的分布容積為87L。托法替布的蛋白結(jié)合率約為40%。托法替布主要與白蛋白結(jié)合，看起來不與α1酸性糖蛋白結(jié)合。托法替布在紅細胞和血漿之間均勻分布。代謝和排泄托法替布的清楚機制為，約70%肝臟代謝，30%的母體藥物經(jīng)腎臟排泄。托法替布的代謝主要由CYP3A4介導，同時CYP2C19有少量貢獻。在人體放射性標記研究中，原型托法替布占總循環(huán)放射性的65%以上，余下的35%歸因于8個代謝產(chǎn)物，各占不到8%的總放射性。托法替布的藥理活性是母體分子引起的。
【生產(chǎn)廠家】重慶藥友制藥有限責任公司
【藥品上市許可持有人】重慶藥友制藥有限責任公司
【批準文號】國藥準字H20243054
【生產(chǎn)地址】重慶市渝北區(qū)人和鎮(zhèn)星光大道100號
【藥品本位碼】86901066004486