提供其他必要的證明性文件。

模塊二

模塊二按照 CTD 的格式/框架撰寫申報資料。模塊三-模塊五豁免的內(nèi)容在模塊二對應(yīng)項目均可豁免。

1. 藥學(xué)質(zhì)量綜述

按照轉(zhuǎn)移后的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品研究情況規(guī)范提供研究資料。工藝開發(fā)研究資料中需列表提供轉(zhuǎn)移前、后整體工藝對比信息，以及轉(zhuǎn)移前、后產(chǎn)品全面的質(zhì)量研究和可比性分析資料。

2. 非臨床研究資料

提供針對轉(zhuǎn)移變更開展的非臨床研究綜述資料。

3. 臨床研究資料

提供針對轉(zhuǎn)移變更開展的臨床研究綜述資料（如適用）。

模塊三

模塊三按照 CTD 的格式/框架撰寫申報資料，并參考《生物制品注冊分類及申報資料要求》，根據(jù)不同治療用生物制品類別特點提交生產(chǎn)用原材料、處方工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性及直接接觸藥品的包裝材料的研究資料，可結(jié)合境外轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的實際情況，進行部分簡化或免于提供。

1. 生產(chǎn)用原材料

提供轉(zhuǎn)移前、后生產(chǎn)用原材料的全面對比資料，說明其生產(chǎn)商、型號、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的一致性。

轉(zhuǎn)移前、后的生產(chǎn)用原材料如相同，則可簡化或免于提供相關(guān)研究資料。例如，菌（毒）種庫和細胞庫如與轉(zhuǎn)移前保持完全一致，可簡化或免于提供上游構(gòu)建、菌（毒）種庫和細胞庫的建立和檢定等研究資料，如未超過原批準(zhǔn)限傳代次，則可免于提交傳代穩(wěn)定性研究資料。

如轉(zhuǎn)移前、后的生產(chǎn)用原材料不完全相同，則轉(zhuǎn)移后使用的生產(chǎn)用原材料質(zhì)量應(yīng)不劣于轉(zhuǎn)移前，并基于風(fēng)險和科學(xué)，充分評估該原材料不同對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，提供完善的可比性分析資料。

2. 生產(chǎn)工藝

明確轉(zhuǎn)移后產(chǎn)品生產(chǎn)場所（具體到生產(chǎn)線）和檢測場所信息，提供轉(zhuǎn)移后生產(chǎn)工藝流程、工藝參數(shù)范圍及中間控制項目及限度、處方組成、生產(chǎn)設(shè)備等資料，并與轉(zhuǎn)移前對應(yīng)項目進行詳細的列表對比，對于存在差異的項目應(yīng)說明理由。

提供轉(zhuǎn)移后的工藝驗證研究資料，原則上完成至少連續(xù)三批商業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)工藝驗證，并對轉(zhuǎn)移前、后的工藝控制能力進行對比分析和評估，如中間產(chǎn)品的質(zhì)量對比、雜質(zhì)清除能力對比等。對于病毒清除工藝驗證等項目，可在充分分析已開展研究對轉(zhuǎn)移后生產(chǎn)的代表性和適用性的基礎(chǔ)上，簡化或免于提供。

若生產(chǎn)工藝和設(shè)備均未發(fā)生變更，可免于提供工藝開發(fā)中的工藝對比研究資料。

需明確變更前、后處方組成和輔料的異同。若轉(zhuǎn)移前、后處方組成一致，可免于提供處方開發(fā)的資料。若輔料來源一致，可免于提供輔料相關(guān)研究資料。

3. 特性鑒定與質(zhì)量控制

提供轉(zhuǎn)移后代表性批次產(chǎn)品的特性鑒定研究資料和批放行檢測結(jié)果，轉(zhuǎn)移前、后代表性批次產(chǎn)品質(zhì)量對比研究資料，并結(jié)合轉(zhuǎn)移前產(chǎn)品歷史批次結(jié)果進行可比性分析。提供轉(zhuǎn)移前、后代表性批次產(chǎn)品的雜質(zhì)譜研究結(jié)果，充分評估轉(zhuǎn)移對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

原則上，轉(zhuǎn)移后產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（檢測項目、標(biāo)準(zhǔn)限度和檢測方法）需與轉(zhuǎn)移前產(chǎn)品保持一致或標(biāo)準(zhǔn)限度不低于轉(zhuǎn)移前產(chǎn)品，且符合現(xiàn)行《中國藥典》的規(guī)定。此情形下，可免于提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)、檢測方法及方法學(xué)驗證研究資料。如涉及檢測項目和標(biāo)準(zhǔn)限度變更，需提供變更依據(jù)及支持性研究資料。如涉及檢測方法變更，則在提供變更依據(jù)的基礎(chǔ)上，還需提供完善的方法學(xué)驗證研究和必要的橋接研究資料。如涉及檢測場所變更，需提供檢測方法轉(zhuǎn)移驗證研究資料。

對照品/參考品如未發(fā)生變更，則需評估運輸和儲存對對照品/參考品質(zhì)量的潛在影響。如新建對照品/參考品，需提供對照品/參考品的標(biāo)定、質(zhì)量和穩(wěn)定性研究資料。

4. 直接接觸藥品的包裝材料及相容性

轉(zhuǎn)移前、后直接接觸藥品的包裝材料和容器原則上需保持一致，在此基礎(chǔ)上，若制劑處方未發(fā)生變更，則其相容性研究資料可免于提供。否則，需規(guī)范開展相關(guān)研究。

5. 穩(wěn)定性

基于產(chǎn)品特性，申請人需選擇敏感條件進行穩(wěn)定性對比研究，研究結(jié)果應(yīng)證明轉(zhuǎn)移前、后產(chǎn)品降解途徑和降解趨勢的一致。

一般情況下，需提供轉(zhuǎn)移后 3 批代表性批次產(chǎn)品 6 個月加速穩(wěn)定性（或其他可以支持穩(wěn)定性對比的研究資料）和 6個月長期穩(wěn)定性研究資料，與變更前代表性批次產(chǎn)品或歷史商業(yè)化批次產(chǎn)品穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)進行對比研究和可比性分析，并提供長期穩(wěn)定性研究承諾?；诜€(wěn)定性考察結(jié)果和可比性分析情況，綜合確定生產(chǎn)轉(zhuǎn)移后產(chǎn)品的有效期。

對于多次使用或使用過程較為復(fù)雜的制劑，需提供變更前、后代表性批次產(chǎn)品開展的模擬使用條件下穩(wěn)定性研究和對比分析。

6. 輔料和直接接觸藥品的包裝材料關(guān)聯(lián)審評審批轉(zhuǎn)移后產(chǎn)品所用的輔料與直接接觸藥品的包裝材料參照相關(guān)要求進行關(guān)聯(lián)登記或共同申報。

模塊四