國家藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布《化學藥品注射劑配伍穩(wěn)定性藥學研究技術指導原則（試行）》的通告（2024年第26號）

為進一步明確化學藥品注射劑配伍穩(wěn)定性研究技術要求，完善化學藥品注射劑評價標準體系，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織起草了《化學藥品注射劑配伍穩(wěn)定性藥學研究技術指導原則（試行）》（見附件）。根據《國家藥監(jiān)局綜合司關于印發(fā)藥品技術指導原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號）要求，經國家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

附件：化學藥品注射劑配伍穩(wěn)定性藥學研究技術指導原則（試行）

國家藥監(jiān)局藥審中心 2024年6月7日

化學藥品注射劑配伍穩(wěn)定性藥學研究技術指導原則（試行）

一、概述

對于臨床使用過程中需復溶和/或稀釋后使用的化學藥品注射劑，如注射用無菌粉末和注射用濃溶液等，需進行配伍穩(wěn)定性研究，考察藥物在臨床配制、存放和使用過程中質量隨時間的變化情況，為注射劑藥品的配制、配制后藥液的存放條件和允許時限等提供依據。本指導原則重點闡述化學藥品注射劑復溶和/或稀釋配伍穩(wěn)定性研究的試驗樣品、試驗設計、試驗結果評估和說明書相關內容撰寫等方面內容，為研發(fā)和技術審評提供參考。

本指導原則主要適用于化學藥品注射劑上市申請與一致性評價申請，不包括放射性藥品。

本指導原則僅代表藥品監(jiān)管機構當前的觀點和認識，不具有強制性的法律約束力。隨著科學研究進展，本指導原則中的相關內容將不斷完善與更新。

二、總體考慮

根據藥品特性與臨床使用情況開展配伍穩(wěn)定性研究。上市注冊申報配伍穩(wěn)定性試驗的樣品應具有代表性。配伍穩(wěn)定性藥液的濃度應涵蓋臨床使用中的最高和最低濃度，考察時間應不短于說明書中允許時限，研究時應盡可能模擬藥物臨床使用中的實際情況。由于稀釋后藥物濃度降低可能導致雜質無法準確檢出，或配伍后可能產生新雜質，應注意評估分析方法的適用性。

新藥可根據藥品特性、臨床需要、臨床使用條件（時間、溫度、光照等）等合理設計試驗，參照本指導原則開展配伍穩(wěn)定性研究，對配伍穩(wěn)定性中出現(xiàn)的新雜質應按雜質研究相關指導原則進行歸屬研究，必要時進行安全性研究或提供其他安全性依據。根據研究結果在說明書中明確藥品的配制方法、保存條件和允許時限等相關內容。仿制藥應參照參比制劑說明書進行臨床配伍穩(wěn)定性研究。參比制劑說明書中配伍相關信息不明確的，建議參照本指導原則新藥要求開展配伍穩(wěn)定性研究，并與參比制劑進行對比研究。

三、配伍穩(wěn)定性研究

（一）試驗樣品

試驗樣品需采用代表注冊批質量的樣品。

新藥配伍穩(wěn)定性研究通常至少包括兩個批次的樣品（涵蓋新生產樣品和近效期樣品），根據研究需要，也可在上市后穩(wěn)定性研究方案中承諾進行效期末樣品配伍穩(wěn)定性研究；對于穩(wěn)定性差的藥品，近效期樣品建議采用三批，必要時可提供加速試驗末期樣品配伍穩(wěn)定性研究資料，作為配伍穩(wěn)定性試驗支持性研究數(shù)據。