國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2024年第33號(hào)）

為促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，指導(dǎo)開(kāi)展中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究，提高中藥質(zhì)量可控性，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（見(jiàn)附件）。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

附件：中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心

2024年6月20日

中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

一、概述

中藥口服制劑應(yīng)當(dāng)開(kāi)展原輔料的質(zhì)量控制、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制、成品檢驗(yàn)等在內(nèi)的全過(guò)程質(zhì)量控制研究，以保障產(chǎn)品質(zhì)量的批間穩(wěn)定、批內(nèi)均一。生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制是藥品質(zhì)量控制的重要技術(shù)手段，應(yīng)當(dāng)針對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)，根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程以及兩者間相互關(guān)系的理解，研究一系列保障過(guò)程性能和產(chǎn)品質(zhì)量的有計(jì)劃的調(diào)控措施，包括在生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)監(jiān)測(cè)及調(diào)節(jié)過(guò)程參數(shù)等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合目標(biāo)要求。

為指導(dǎo)中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究，提高藥品質(zhì)量的可控性，鼓勵(lì)符合中藥特點(diǎn)的新技術(shù)、新方法、新設(shè)備在生產(chǎn)中應(yīng)用，制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。

本技術(shù)指導(dǎo)原則提出了中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的研究策略和關(guān)注點(diǎn)，主要闡述了關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)的確立、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方式的建立、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和方法驗(yàn)證等內(nèi)容，旨在為開(kāi)展相關(guān)研究提供指導(dǎo)性意見(jiàn)。藥品上市許可持有人可根據(jù)保障藥品質(zhì)量的需求和生產(chǎn)條件，通過(guò)對(duì)產(chǎn)品自身特點(diǎn)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性的認(rèn)知，自行開(kāi)展評(píng)估研究。鼓勵(lì)藥品上市許可持有人對(duì)已上市中藥開(kāi)展生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究，以產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控為目標(biāo)，對(duì)生產(chǎn)工藝、設(shè)備進(jìn)行優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控和持續(xù)提高，并指導(dǎo)申請(qǐng)人關(guān)注變更可能帶來(lái)的變化，避免因工藝變更、設(shè)備更新?lián)Q代出現(xiàn)“漲膏”等現(xiàn)象。鼓勵(lì)藥品上市許可持有人或者申請(qǐng)人就生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究、實(shí)施的相關(guān)問(wèn)題與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開(kāi)展溝通交流。

二、基本原則

（一）遵循“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念中藥口服制劑應(yīng)當(dāng)遵循“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念，根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)要求，研究物料質(zhì)量屬性、過(guò)程參數(shù)與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性之間的相關(guān)性，明確關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性、關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究。應(yīng)當(dāng)重視全生命周期管理，完善過(guò)程控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量的可控性。鼓勵(lì)符合中藥特點(diǎn)的新技術(shù)、新方法、新設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制中的應(yīng)用。

（二）注重整體質(zhì)量評(píng)價(jià)

中藥口服制劑的處方藥味組成多樣、成份復(fù)雜，其生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制研究的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)遵循中藥整體質(zhì)量評(píng)價(jià)及具體工序物料質(zhì)量評(píng)價(jià)的要求，可采用性狀（如外觀、粒度等）、浸出物、特征/指紋圖譜、多指標(biāo)成份含量、生物效應(yīng)等，對(duì)關(guān)鍵物料質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，以指導(dǎo)調(diào)控生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)。

（三）加強(qiáng)全過(guò)程質(zhì)量控制

飲片作為中藥制劑生產(chǎn)的源頭，其質(zhì)量差異直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，中藥口服制劑生產(chǎn)多個(gè)工藝單元及單元間的相互影響，均可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此中藥口服制劑應(yīng)當(dāng)在做好飲片等源頭質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上，辨析量質(zhì)傳遞規(guī)律，加強(qiáng)可能涉及的前處理、提取、濃縮、干燥、成型等生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量控制，關(guān)注其與成品質(zhì)量控制的關(guān)聯(lián)性。

（四）注重生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)深入認(rèn)識(shí)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的復(fù)雜性及其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)展生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的相關(guān)研究，注重風(fēng)險(xiǎn)管控，建立完善風(fēng)險(xiǎn)管控措施，加強(qiáng)生產(chǎn)相關(guān)人員、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)物料、操作方法、生產(chǎn)環(huán)境的管控。

三、主要內(nèi)容

（一）生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的研究策略和關(guān)注點(diǎn)

中藥口服制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)深入理解其生產(chǎn)全過(guò)程，從大量工藝研究及生產(chǎn)中積累物料質(zhì)量屬性、過(guò)程參數(shù)等數(shù)據(jù)，采用合理的數(shù)據(jù)處理分析方法，辨識(shí)上述參數(shù)與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的相關(guān)性，明確對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有顯著影響的物料質(zhì)量屬性、過(guò)程參數(shù)，研究明確各類參數(shù)間關(guān)系，確定藥品質(zhì)量控制要求，實(shí)現(xiàn)對(duì)物料、生產(chǎn)設(shè)備、工藝過(guò)程等精準(zhǔn)調(diào)控，以保證生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量切實(shí)可控。