中藥口服制劑應(yīng)當(dāng)在符合藥物質(zhì)量設(shè)計要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)品的具體特點和實際生產(chǎn)情況，開展生產(chǎn)過程質(zhì)量控制研究，重點關(guān)注關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過程參數(shù)的確立、分析檢測方法的建立、相關(guān)性分析研究結(jié)果、質(zhì)量風(fēng)險管控措施等，建立合理的設(shè)計空間。

（二）關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過程參數(shù)的確立

關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過程參數(shù)是生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的核心，應(yīng)當(dāng)研究明確并采用合理的技術(shù)方法實現(xiàn)有效監(jiān)控。

1.關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性

本技術(shù)指導(dǎo)原則涉及的物料包括飲片或提取物、輔料、中間體、包裝材料/容器等，物料質(zhì)量屬性包括物理、化學(xué)、生物等方面的特性，其中對藥品安全性和有效性、質(zhì)量可控性產(chǎn)生顯著影響的質(zhì)量屬性應(yīng)當(dāng)作為關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性。

關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性的辨識和確認應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量設(shè)計要求和研究基礎(chǔ)，充分運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究建立能體現(xiàn)整體質(zhì)量的控制指標并確定合理的限度范圍，為生產(chǎn)過程質(zhì)量控制提供依據(jù)。

2.關(guān)鍵過程參數(shù)

中藥口服制劑的關(guān)鍵過程參數(shù)是指生產(chǎn)過程中對物料及產(chǎn)品質(zhì)量屬性產(chǎn)生顯著影響，需重點監(jiān)測、控制的變量。一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)過程中各工藝步驟的特點，考慮工藝對物料可能產(chǎn)生的影響，對相關(guān)關(guān)鍵過程參數(shù)進行監(jiān)控。

可采用多種方法充分開展物料質(zhì)量屬性、過程參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量屬性之間的相關(guān)性研究，建立設(shè)計空間，并探索相應(yīng)的過程控制技術(shù)。

（三）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方式的建立

生產(chǎn)過程質(zhì)量控制既可以使用生產(chǎn)過程檢驗、成品檢驗等方法，也可以使用過程分析技術(shù)等新方法、新技術(shù)。在識別關(guān)鍵物料質(zhì)量屬性、關(guān)鍵過程參數(shù)等基礎(chǔ)上，采用適宜的檢測技術(shù)獲取數(shù)據(jù)，并應(yīng)用于生產(chǎn)過程質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

不同檢測技術(shù)的原理、適用性不同，應(yīng)當(dāng)根據(jù)待測物質(zhì)的特點、檢測環(huán)節(jié)、檢測環(huán)境等因素，合理選擇。鼓勵研究建立符合產(chǎn)品特點的新方法、新技術(shù)。

生產(chǎn)過程質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)盡可能全面獲取生產(chǎn)過程中的物料、設(shè)備、工藝等信息，采用適宜的分析工具進行數(shù)據(jù)分析和信息提取。相關(guān)性分析研究應(yīng)當(dāng)充分考慮中藥特點，選擇合理的分析方法，采集的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有代表性，樣本量應(yīng)當(dāng)滿足要求。若涉及建模研究，模型應(yīng)當(dāng)具備準確性、適用性、穩(wěn)健性，必要時應(yīng)當(dāng)更新模型。

生產(chǎn)過程質(zhì)量控制貫穿于中藥口服制劑的整個生產(chǎn)過程，可根據(jù)相關(guān)性研究結(jié)果實施，包括但不限于：生產(chǎn)開始前可針對輸入物料屬性對生產(chǎn)過程進行前饋控制，生產(chǎn)過程中可基于在線檢測指標和控制模型進行生產(chǎn)過程的反饋控制，并可通過對全過程工藝質(zhì)量數(shù)據(jù)挖掘、過程控制模型的持續(xù)完善、維護優(yōu)化，在保持或提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平的基礎(chǔ)上改進生產(chǎn)過程。

生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的實施過程中，應(yīng)當(dāng)考慮到生產(chǎn)相關(guān)人員、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)物料、操作方法、生產(chǎn)環(huán)境等因素的影響，例如將新的設(shè)備橋接到已有生產(chǎn)工藝過程中，應(yīng)當(dāng)關(guān)注設(shè)備升級的可行性及對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。如提取設(shè)備升級改造時，應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計目標要求、工藝過程和提取物質(zhì)量屬性，采用浸膏/干膏得率、浸出物、特征/指紋圖譜、多指標成份含量等多種評價指標，對提取物質(zhì)量進行評價，以指導(dǎo)調(diào)控生產(chǎn)過程參數(shù)（設(shè)備參數(shù)、工藝參數(shù)等），避免出現(xiàn)“漲膏”等情況，保障產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，使既往安全性、有效性資料能支持設(shè)備變更后產(chǎn)品的安全性、有效性。

（四）生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險的評估和方法驗證生產(chǎn)過程質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)重視風(fēng)險評估，根據(jù)對處方、工藝等的充分認知，識別生產(chǎn)過程質(zhì)量控制可能存在的風(fēng)險因素，制定糾正和預(yù)防措施。例如，應(yīng)當(dāng)考慮過程參數(shù)數(shù)據(jù)采集的中斷等對生產(chǎn)過程和物料質(zhì)量的影響，選擇適宜的過程監(jiān)測方法應(yīng)當(dāng)包括備用的質(zhì)量控制措施，以降低這些情形給產(chǎn)品帶來的質(zhì)量風(fēng)險。在發(fā)生偏差時，應(yīng)當(dāng)及時進行調(diào)查，分析根本原因，并實施糾正和預(yù)防措施。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制體系應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，并建立書面的驗證文件?？捎嗅槍π缘亻_展生產(chǎn)工藝驗證、清潔程序驗證、分析方法驗證、檢測規(guī)程驗證、計算機化系統(tǒng)驗證等。具體可參考相關(guān)要求開展驗證。對已經(jīng)過驗證的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制體系應(yīng)當(dāng)進行定期評估。