【藥理毒理】藥理作用：奧美拉唑?qū)儆谌〈竭溥蝾愐种莆杆岱置诘乃幬?，無抗膽堿能或抗組胺作用，通過特異性抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶系統(tǒng)從而達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。因該酶系統(tǒng)又稱為胃粘膜上的質(zhì)子泵，所以奧美拉唑又被稱為質(zhì)子泵抑制劑，是阻斷胃酸分泌的最后步驟。其抑制作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，對基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌都有作用。碳酸氫鈉為抗酸藥，既可以直接中和胃酸，緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，又可以為奧美拉唑提供堿性環(huán)境，緩沖胃酸對奧美拉唑的作用，使奧美拉唑在吸收之前不被胃酸分解，從而快速吸收和長久地抑制胃酸。毒理研究：遺傳毒性：奧美拉唑的體外人淋巴細(xì)胞染色體誘變試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗和體內(nèi)骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陽性；奧美拉唑的Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤試驗和大鼠體內(nèi)肝DNA損傷試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的34倍）的奧美拉唑，大鼠生育力和交配行為均未見影響。大鼠和兔在器官形成期分別經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天和69.1mg/kg/天（以體表面積計，均約為人口服給藥劑量40mg的34倍）的奧美拉唑，均未見潛在的致畸性。兔在器官形成期經(jīng)口給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（以體表面積計，約為人口服給藥劑量40mg的3.4倍-34倍），可見死亡胎仔、胎仔吸收和妊娠終止呈劑量依賴性增加。大鼠在交配前至哺乳期經(jīng)口給予奧美拉唑13.8-138 mg/kg/天（以體表面積計，約為人口服劑量40mg的3.4倍-34倍），可見劑量相關(guān)的胚胎-胎仔毒性以及子代產(chǎn)后發(fā)育毒性。致癌性：在兩項為期24個月的大鼠致癌性試驗中，奧美拉唑給藥1.7、3.4、13.8、44.0和140.8 mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的0.4倍-34倍），結(jié)果顯示雄性和雌性大鼠的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加，且雌鼠的發(fā)生率更高（更高的奧美拉唑血藥濃度）。未經(jīng)處理對照組大鼠則很少發(fā)現(xiàn)胃類癌。此外，所有給藥組中雄性和雌性大鼠均可見ECL細(xì)胞增生。在其中一項試驗中，雌性大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑13.8mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的3.4倍）連續(xù)1年，隨后1年停止給藥，未見類癌發(fā)生；在第1年給藥結(jié)束時，與給藥相關(guān)的ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率有所增加（給藥組94% vs 對照組10%），第2年時給藥組和對照組之間差異減少（46% vs 26%），但給藥組仍可見更多的細(xì)胞增生；其中1只大鼠（2%比例）出現(xiàn)胃腺癌，連續(xù)給藥2年大鼠未見類似腫瘤，該品系大鼠在歷史數(shù)據(jù)中未曾發(fā)現(xiàn)此類腫瘤，上述腫瘤結(jié)果難以解釋。在大鼠2年的致癌性試驗中，140.8 mg/kg/天高劑量組（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的34倍）的雄性和雌性大鼠均未發(fā)現(xiàn)星型細(xì)胞瘤。在一項為期78周的小鼠致癌性試驗中，奧美拉唑未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率增加。P53（+/-）轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗結(jié)果為陰性。大鼠24個月致癌性試驗結(jié)果顯示，雄鼠和雌鼠的胃類癌和ECL細(xì)胞增生呈劑量相關(guān)性顯著增加，在胃底部切除、PPIs或高劑量H2受體拮抗劑長期治療的大鼠中也可觀察到胃類癌的發(fā)生。
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